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1、第十七章 超敏反应,hypersensitivity,变态反应 allergy,概念：致敏机体再次接受相同抗原而产生的以生理功能紊乱和/或组织损伤为主的特异性免疫应答。,第一节 型超敏反应,速 发 型 (immediate hypersensitivity),病 例,某男，15岁 主诉：发热，咽痛 诊断：急性扁桃体炎 治疗：青霉素静脉滴注,病 例,处理经过： 青霉素皮试弱阳，被误作阴性处理。在静滴青霉素约半分钟，患者胸闷、气急、呼吸困难，随即抽搐、昏迷，抢救不及而死亡。,发生机制,变应原 IgE 肥大细胞、嗜碱粒细胞 生物活性介质,致敏阶段,反应机制,参与成分,发敏阶段,主要参与成分,变应原a
2、llergens,多种类、多途径,变应原,吸入/接触 食入 药物 酶,机体,主要参与成分,IgE,特应性素质个体,IgE水平高,IgE合成的调节,Th,Th,IL-4R,Th2,IL-4,B,浆细胞,变应原,主要参与成分,IgE,亲细胞性抗体,特应性素质个体,IgE水平高,IgE合成的调节,抗原的性质 基因水平:个体差异 分子水平: IL-4、IFN- 细胞水平:NKT、Th2,主要参与成分,1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞 膜受体 FcR-,细胞,活化条件 ：膜受体交联,细胞活化活性介质,四条肽链： 激活性受体 胞内区 ITAM,主要参与成分,1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞,细胞,2.嗜酸性粒细胞 抑
3、制炎症介质 活性介质,主要参与成分,活性介质,预存介质 组胺(histamine) 早期相（即刻相） 激肽原酶 缓激肽（bradykinin) 嗜酸性粒细胞趋化因子 新成介质 白三烯（LTs) 晚期相（延缓相） 支气管平滑肌 前列腺素（PG) 血小板活化因子(PAF) 细胞因子(CKS),反应机制,变应原初次刺激 特异性IgE产生 IgE - FcR- 细胞 致敏状态 致敏状态可维持数月至数年,致敏阶段,IgE结合FcR-, ,细胞膜,ITAM,反应机制,变应原再次刺激致敏机体 多价变应原-IgE-细胞 IgE桥联，细胞膜 FcR-交联 细胞活化，释放生物活性介质,发敏阶段,IgE 桥联,Ig
4、E,嗜碱性粒细胞,肥大细胞,反应机制,过敏反应,活性介质,靶器官,血管 平滑肌 粘膜腺体,活性介质,发敏阶段,型超敏反应机制,小结,变应原,致敏机体 IgE-细胞,变应原-IgE-细胞,细胞活化,活性介质,靶器官,Sequence of events in immediate hypersensitivity reactions,特点,IgE 迅速 可逆 可再发 个体差异,小结,快 再 个 逆 IgE,临床上常见的型超敏反应,1.全身性过敏反应 2.呼吸道过敏反应 3.消化道过敏反应 4.皮肤过敏反应,药物过敏性休克 血清过敏性休克,过敏性胃肠炎,过敏性鼻炎 过敏性哮喘,荨麻疹,型超敏反应防治
5、原则,变应原皮肤实验,脱敏疗法,药物防治,1.抑制生物活性介质的合成和释放 2.生物活性介质拮抗药 3.改善效应器官反应性的药物,1.异种免疫血清脱敏疗法 小剂量、短间隔、多次 2.特异型变应原减敏反应 小剂量、长间隔、多次,免疫调节,第二节 型超敏反应,细胞溶解/ 细胞毒型 （cytolytic/cytotoxic type),细胞性抗原,机体,IgG IgM,细胞性免疫复合物,激活补体溶解靶细胞,吞噬细胞吞噬靶细胞,NK等细胞发挥ADCC,刺激或阻断作用,自身抗原而致自身组织细胞损伤,型超敏反应的发生机制,自身抗原,1.血细胞表面的同种异型抗原 2.共同抗原（异嗜性抗原） 3.改变的自身抗
6、原 4.吸附在自身细胞表面的抗原表位,概念：由IgG、IgM与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,临床常见的型超敏反应性疾病,甲状腺功能亢进,新生儿溶血症 Rh血型不符 Rh母 Rh+子,药物过敏性血细胞减少症 青霉素等,抗基底膜型肾小球肾炎 肺肾综合征,输血反应 ABO血型不符输血,第三节 型超敏反应,免疫复合物型 immune complex type,1. IC沉积的影响因素,（1）循环免疫复合物的大小 （2）机体清除免疫复合物的能力 （3）血管通透性增加 （4）解剖和血流动力学因素,一、 发生机制,2.免疫复合
7、物的组织损伤效应：,（1）补体的作用 （2）中性粒细胞的作用 （3）血小板的作用,一、发生机制,概念：由中等大小免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,可溶性抗原,机体,抗体,免疫复合物,大免疫复合物,小免疫复合物,肾小球滤过排除,吞噬细胞吞噬清除,中等大小免疫复合物,局部或全身免疫复合物病,沉积于毛细血管基底膜,激活补体系统,活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞,招募中性粒细胞,形成攻膜复合物,活化血 小板,二、临床上常见的型超敏反应,1.局部免疫复合物病：,（1）Arthu
8、s反应,（2）类Arthus反应,实验性局部 型超敏反应,治疗糖尿病或多次注射疫苗等,二、临床上常见的型超敏反应,2.全身免疫复合物病：,（1）血清病,（2）链球菌感染后肾小球肾炎,（3）类风湿性关节炎,（4）过敏休克样反应,第四节 型超敏反应,迟 发 型 delayed hypersensitivity,型超敏反应,概念：由效应T细胞与抗原作用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应，由于需经过2472小时出现炎症反应，故又称迟发型超敏反应。,一、 型超敏反应的发生机制,APC/靶细胞,CD4+Th1 （炎症T细胞）,CD8+致敏Tc,一、 型超敏反应的发生机制,其本质是
9、以细胞免疫为基础而导致的免疫病理损伤，诱发的抗原主要有病毒、胞内寄生菌和某些真菌。,二、临床上常见的型超敏反应性疾病,传染性迟发型超敏反应,接触性皮炎,致敏原多为小分子化学物，包括药物、染料、油漆、农药等，,各型超敏反应的比较,型别 参加反应成分 常见疾病,特异性免疫物质 非特异性辅助物质,多种生物活性介质,补体、M、NK细胞,补体、中性粒细胞、血小板,淋巴因子、巨噬细胞,谢 谢,TSH受体,甲状腺细胞,甲状腺激素,TRAb(IgG) （甲亢）,TSH（正常）,急性荨麻疹,鼻息肉,结膜炎,Skin test for allergy,Contact dermatitis reaction to mango sap(芒果液),