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1、论母体甲状腺激素不足对胎儿神经智力发育的影响,中华内分泌代谢杂志 2005.4,黄 莉 吉,甲状腺激素对生长发育的影响 胎儿甲状腺激素缺乏原因 胎儿脑组织发育最快的几个阶段 临床研究 四类易发生妊娠低T4血症的高危人群,甲状腺激素对生长发育的影响,碘的供应充足 正常的T3浓度,脑发育依赖于,甲状腺激素对生长发育的影响,脑组织中的T3主要由局部T4转换而来 星形细胞中的碘化酪氨酸脱碘酶活性高,局部T4,碘化酪氨酸脱碘酶,脑组织中的T3,甲状腺激素对生长发育的影响,神经细胞分化、增殖、移行 神经树突和触突、神经鞘膜等发育和生长,T3,必需激素,甲状腺激素对生长发育的影响,发育均具有其特定的时期，一
2、旦缺乏T3，损害是不可逆的,胎儿至出生后半年内（特别是出生后数周内）,TH对生长发育的影响十分明显,在这一时期,甲状腺激素对生长发育的影响 胎儿甲状腺激素缺乏原因 胎儿脑组织发育最快的几个阶段 临床研究 四类易发生妊娠低T4血症的高危人群,胎儿甲状腺激素缺乏原因,胎儿甲状腺发育缺陷，母亲甲状腺功能正常 胎儿和母亲均甲减,临床见于先天性甲状腺功能减退症,临床见于严重的碘缺乏病,胎儿甲状腺功能正常，母亲甲减,对后代智力的影响还缺乏认识 临床也没有采取相应的预防和治疗手段,胎儿甲状腺激素缺乏原因,临床见于各种原因引起的母亲临床和亚临床甲减,甲状腺激素对生长发育的影响 胎儿甲状腺激素缺乏原因 胎儿脑组
3、织发育最快的几个阶段 临床研究 四类易发生妊娠低T4血症的高危人群,胎儿脑组织发育最快的几个阶段,第一阶段,妊娠的46个月 胚胎的形态学表现 此阶段甲状腺激素主要来源于母体,神经元的倍增、迁移、器官化,目前认为发生在此阶段的母体低甲状腺素血症,第一阶段,后代明显的、不可逆的神经系统发育缺陷,引起,妊娠的710个月，和出生后23年 脑组织发育的形态学表现 此阶段甲状腺激素主要来源于胎儿和婴儿自身分泌,第二阶段,神经胶质细胞倍增、迁移和髓鞘的形成,目前认为，导致的神经系统发育不全不严重，部分可逆,对甲状腺功能正常母亲出生的患先天性甲减的新生儿,第二阶段,只要在出生后两周内开始足量T4替代治疗 一般
4、不发生不可逆的脑损伤和神经智力的不良后果,甲状腺激素对生长发育的影响 胎儿甲状腺激素缺乏原因 胎儿脑组织发育最快的几个阶段 临床研究 四类易发生妊娠低T4血症的高危人群,Haddpw JE，Palomaki GE,Allan WC,et al. Matermal thyoid deficiency during pregnancy and subsequent neruopsychological development of the child. N Engl J Med,1999,341:549555,重新认识到母体甲状腺激素 对胎儿脑发育的重要性,1999年 Haddow 等学者的开拓性
5、工作,内分泌界 妇产科学界 优生学界,研究对象 研究背景 选择对照 观察项目 研究结论,研 究 对 象,妊娠期间有甲状腺功能障碍母亲,出生的,62例79岁儿童的,血清TSH为13.2 mU/L（对照组为1.4 2 mU/L ） 血清TT4 74 ug/L（对照组106 ug/L） 血清FT47 ng/L（对照组10 ng/L ） 77%母亲妊娠时甲状腺自身抗体阳性 64%母亲妊娠时未发现低T4血症,研 究 背 景,在妊娠第17周时,选择配对健康母亲 出生的儿童作为对照,选 择 对 照,儿童的神经心理进行测验,包括15个试验,观 察 项 目,涉及智力 注意力 语言能力 阅读能力 学校的表现 等,
6、观察组儿童的平均IQ分比对照组低4分 未给予母亲T4治疗组的平均IQ分与对照组低7分 给予母亲T4治疗组的平均IQ分与对照组没有分别,研 究 结 论 一,即使妊娠妇女的甲减轻微或无症状，胎儿的神经发 育也可能受到损伤 自身免疫性甲状腺病是引起母亲甲减的最常见的原因 对妊娠期的甲减给予T4治疗，儿童的智力将不被影响,研 究 结 论 二,根据血TSH和FT4水平，甲减可以分为,1999年对我国农村社区3761例普通人群进行流行病学调查,临床型 亚临床型,女性人群的临床甲减患病率是1.34% 亚临床甲减患病率是3.36% 自身免疫性甲状腺炎是引起临床甲减的主要原因，占76.92% 1/3的亚临床甲减
7、与自身免疫有关，甲状腺过氧化酶抗体的阳性率是33%，而普通妇女人群的阳性率是11.71%,调 查 显 示,说 明,甲减是女性的常见病，其主要病因是它以亚临床的形式存在，缺乏特异的临床症状和体征,妊娠作为一个内环境改变的负荷因素，促使疾病由亚临床形式转变为临床形式,甲状腺激素对生长发育的影响 胎儿甲状腺激素缺乏原因 胎儿脑组织发育最快的几个阶段 临床研究 四类易发生妊娠低T4血症的高危人群,四类易发生妊娠低T4血症的高危人群,亚临床甲减 无症状的自身免疫性甲状腺炎 具有甲状腺疾病家族史者 具有既往甲状腺疾病史者,甲状腺自身抗体阳性 有关甲状腺的临床和生化检查正常,这个人群占女性健康的10%以上,保护妇女健康 提高后代智力水平,！,筛查和治疗这个高危人群,谢谢大家,