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1、ISPE中国年会 2012年 4月 16 、17日 北京,实施质量风险管理 一个全新的质控体系,亚洲与国际视角,Richard OKeeffe Email: ,2012 ISPE中国年会,质量风险管理的范围,制药公司必须处理一般风险和产品本身的风险,一般风险 产品本身的风险,2012 ISPE中国年会,质量风险的来源,People,Processes,Environment,Time,Materials,Methods,RISK,Other,质量风险可能来自许多来源 : 质量风险管理（QRM）主要是对产品质量特点风险的管理 一个成功的质量风险管理（QRM）应该与患者的安全是息息相关的,风险,过
2、程,材料,方法,其他,环境,时间,人员,什么是质量风险管理,QRM 是: 系统化的过程 客观和透明化 源自数据 多元化 專注于產品的質量和患者安全 適用于整個產品生命週期,QRM 不是: 隱藏風險 在表上打勾 徊避GMP要求的一種方式 用來證明一個預先確定的結論 徹底消除產品質量風險 业务管理或非質量風險管理,“恰当的进行质量风险管理有助于提高管理，但不意味着就可以避免监管和消除企业应当的责任。” - ICHQ9,2012 ISPE中国年会,病人及消费者的保护,“通过对质量风险的管控来保护患者的安全应当被视为是至关重要的” - ICHQ9,与病人关系密切的一些风险 此类风险對病人安全的影响可能
3、会更容易地识别 与病人关系较远的风险 风险评估应注重产品质量來确保病人安全,2012 ISPE中国年会,质量风险管理的范围,QRM 的原则和方法可以应用在整个产品生命周期,药品发展,技术转让,商业生产,产品停产,Credit: G.Claycamp、 FDA、 June 2006,2012 ISPE中国年会,ICH Q9质量风险管理流程,启动质量风险管理流程,风险识别,风险分析,风险评估,风险评估,减少风险,接受风险,风险控制,输出 /质量风险管理流程的结果,事件回顾,风险审查,风险管理办法,风险沟通,无法接受,2012 ISPE中国年会,我们为什么需要一个 QRM流程?,“制造和使用药品包括
4、其关联产品，都会有一定程度的风险。其质量风险是所有风险中的一个方面. “ - ICH Q9,“ 有效的质量风险管理可以促进更好和更明智的决策、可以在向监管机构展示一家公司处理风险能力时更具说服力、同时可以使公司在面对直接监管时处于更有利的位置.” -ICH Q9,风险是药品生产过程中固有的.,2012 ISPE中国年会,在您的组织内建立對QRM的信任,建立信任所必需的元素: 风险管理程序和指导 启动和规划 QRM 活动 风险评估 风险控制 风险沟通 风险审查 QRM 人性化的一面 與质量系统的结合,2012 ISPE中国年会,QRM 的程序和管理,QRM 程序中的哪些元素是监察员关注的问题?,
5、Policy,Requirements,Procedures Templates Tools,2012 ISPE中国年会,QRM的政策及要求,启动,评估,控制,审查,从政策及要求文档来提供计划目标 QRM 活动应计划周全并有完善的准备,Q9过程,确定风险，分析并根据极限值进行评估，用以确定是否需要更多的操作环节。,实施降低风险的操作，用以将风险控制在可接受范围内，同时对操作进行归档备查。,按照指定的间隔或已定义的事件对风险进行审查.,按照ICHQ9的质量风险管理政策将满足大多数风险管理的需求,2012 ISPE中国年会,QRM的程序,程序建立流程 规划风险评估系统必备和准备活动。包括指定角色和
6、职责,Q9过程,提供风险评级的指导。将结果归档进风险评估报告或其他受控文档。,引导设定可接受限度。 此类操作应归档备查。,设定审查工作频率或关键点。可在产品开发、产品的年度审查、或其他管理审查中对风险进行审查。,程序将说明如何满足政策目标和要求,启动,评估,控制,审查,2012 ISPE中国年会,QRM的培训、 模板和工具,培训、 模板和工具为一致性和完整性提供保证 可提供计划模板。相关者培训如何准备评估,Q9过程,风险评估报表模板。可提供软件工具,对已获批准产品的风险控制追溯可能需要相关体系例如CAPA、 变更控制、工作指令单提供支持。,对相关人员进行培训，以保证他们了解如何利用风险审查以保
7、证评审的持续进行。,培训、 模板和工具提供了详细的内容来满足需求,启动,评估,控制,审查,2012 ISPE中国年会,QRM的工具,2,1,3a,7,3b 3c 3d,8 9,10 11,12,13,19,14,15 16,17 18,20,风险水平 （可能性与严重性相比),风险图像是沟通评估结果有效的方法.,Policy,详细程度和复杂性可以根据公司的规模进行调整，但是应确保存在一些基本的程序,低 中 高,强的控制 一些控制 少/没有控制,2012 ISPE中国年会,2012 ISPE中国年会,启动和规划 QRM 活动,启动质量风险管理流程,风险识别,风险分析,风险评估,风险评估,减少风险,
8、接受风险,风险控制,输出 /质量风险管理流程的结果,事件回顾,风险审查,风险管理工具,风险沟通,计划如何执行每一个风险管理环节。 在仔细规划之外，仍需对一些意想不到的触发事件进行特别的风险评估 规划需要与产品质量风险的影响相当,2012 ISPE中国年会,启动 QRM 过程,为每个产品、 节点、 功能等计划风险管理活动 包括: 问题清单和目标 范围 角色和职责、领导人和其他关键资源 时间表和阶段成果 收集背景信息和数据、给予有根据的数据分析 规划可以覆盖广泛范围(整个风险管理过程)或缩小范围(只有风险评估),进行风险评估,2012 ISPE中国年会,一些风险评估简短的注意事项,理解风险评估并非
9、精密科学是很重要的,风险评估的结果是高度依赖于技术知识、 标准程序、 工具和培训,QRM 标准 (评分定义的指导和风险控制限度的决策),基于角色 QRM 培训计划,QRM 推进者 (QRM 培训),决策者的角色 / 管理 (能力及权力),一致的 QRM 应用,2012 ISPE中国年会,什么时候風險評估是不是適當的,风险评估的价值在于它是一个能有效帮助做出决策以及确定工作轻重缓急的工具 有时做风险分析、 根据经验、 数据、 科学信息是已足够的 不适用于使用风险评估的情况: 证明或支持不符合cGMP要求和规管期望的做法 代替科学和数据 当问题明显时、必须修复 作为延迟作某些决定的手段 证明项目的
10、理由 作为预先确定的结论的理由,2012 ISPE中国年会,风险评估的形式,基于非正式风险测量的方法 与正式风险评估的方法,质量风险管理过程的投入、 形式、 和文档管理的水平应与风险水平相当,2012 ISPE中国年会,风险评估形式,风险管理的幅度和形式受很多因素影响，包括 但不限于以下几点： 风险的严重性 问题、 进程或系统的复杂性 有关历史数据的可用性 可用进程知识和经验的水平,风险评估形式幅度,補助,2012 ISPE中国年会,确定风险评估小组,有效地风险评估推进工作需要具有指导、表达、推进的综合技能。 推进负责人应该具有丰富的相关知识，并经过QRM相关的培训。 QRM相关操作需要推进负
11、责人有完善的相关技能,QRM在多元化的小组进行时是最有效的 所有有关部门都会参与并被其影响 (包括质量） 小组人员应该彻底了解相关设计、控制、日常操作和质量体系。 小组人员应具有识别已评估问题潜在风险的能力 风险评估团队规模- 通常不超过10个来自不同部门的人员组成,培训和经验是确保一致性风险评估执行的关键,2012 ISPE中国年会,选择合适的风险评估工具,风险评估工具应能够在指引文件规范下进行系统的回顾 (参考 ICH Q9) 选定的工具应与风险评估策略相配合，并易输入、处理和对数据进行输出 不是所有的风险评估都需要一个正式的工具 不是所有工具都是可用、适用的 风险评估可能需要综合多种工具
12、进行分析来对问题进行正确的评估 不适当的工具选择 各种风险评估工具有不同的优点和局限性 当选择工具时正确认识这些优点和局限性是至关重要的 如果选择了错误的风险评估工具来解决问题、可能不能识别一些潜在的风险,进行风险评估,2012 ISPE中国年会,风险沟通,系统化、纪律化、条理化、及时化的信息传递是体现真实情况和进行科学决策的前提。 在QRM不同阶段，对风险沟通的基本要素进行分别明确 風險認知和管理認知的偏差,2012 ISPE中国年会,风险沟通,需有确定的机制来确保成果得到适当地记录和沟通 关于风险和风险管理决策制定者和其他人之间的信息需有双向的互動 QRM 过程的任何阶段都需要沟通 不个是
13、每风险验收都需要沟通的 利用现有渠道、方便风险沟通 品質系統管理審查 法規和指引 提交 風險管理結論應符合决策、 哲學、 規格等其他相似領域或相同的風險 风险评估与类似范围和类似风险应该有一致的结论 在不同的站点、 设施、 产品等要复制风险评估方法时、 他们的方式和结论必须通过一致性检查。差异必须随时具备充分理由,2012 ISPE中国年会,风险沟通,沟通的信息在整个风险管理流程中应当 明确 直观、足以避免误解 (人为因素） 促进无偏见和客观的风险分析和评价 传达详细的信息和内容、以方便其目的 具有已定义和可识别的原始发件人和收件人 可追踪和审核正式的风险结果 允许收件人执行其职责和任务 基于
14、形式和投入的水平、在风险管理文档应包括以下元素 问题陈述 范围 使用工具 （和选择的理由） 评级和 RPN 阈值或其他排名标准 （如果使用） 结果 （详细或摘要）、包括承诺、决定、支持的理由和说明 (现在或将来)而采取的行动 设想 团队,2012 ISPE中国年会,QRM人性的一面,风险评估:识别和分析的结果是依赖于参与者: 他们的经验 他们的知识 他们的意见和态度 团队动态 控制这种变化性的方法包括: 在评估之前做足够的数据收集(投诉事件报告、不符合事件)可以帮助客观、 有根据的结果 适当和正确的主题专家和参与者 能力强的主持人 明确的目的语句 适当的培训,启动,评估,控制,审查,Q9过程,
15、2012 ISPE中国年会,QRM人性的一面,ALARP or BAR? 或者是可以接受的吗? 利益相关者和决策者的风险承受能力 是决定的一个因素 控制这种变化的方法包括: 独立定义的风险评估可以接受参数的定 义、 可以帮助促进一致性 做的决定与监管的期望对齐,Q9过程,启动,评估,控制,审查,2012 ISPE中国年会,QRM 人性的一面,挑战: 质量风险管理如何关联到其他风险管理体系 他们如何共享相同的资源、以满足不同的目标?,不管QRM是否是集中化的管理或共享的理念、 QRM是每个人的责任,2012 ISPE中国年会,与质量系统的结合,在产品生命周期中的每个阶段、 QRM应用的水平应和知
16、识和过程的复杂程度水平相当.,全面而有效的药品质量系统 （PQS) 模式基于 ISO 质量概念 GMP 规定、及 ICH Q8 “医药发展“和 ICH Q9“质量风险管理“ 目标： 达到产品实现 建立和保持节制的状态 能够推动持续改进,医药发展,技术转让,商业生产,产品停产,临床产品,高层责任,高层责任,质量风险管理,ICH Q10 制药质量系统,程序的性能和产品质量监控系统 纠正措施 / 预防性行动系统 变更管理系统 管理审查,PQS 元素,启用点,2012 ISPE中国年会,与质量系统的结合,质量风险管理對组成有效的药品质量系统是关键的 它可以预先来提供标识、 科学评估、 并控制潜在的质量
17、风险 它促进了整个产品生命周期过程的性能和促进产品质量持续改进 它可应用于制药质量的不同方面,医药发展,技术转让,商业生产,产品停产,质量风险管理,2012 ISPE中国年会,与质量系统的结合,沟通,产品年度审核,管理审查,审计,偏差,投诉,CAPA,变更控制,要完全结合风险管理与其他质量系统是 需要投入大量的能力,启动,评估,控制,审查,2012 ISPE中国年会,与质量系统的结合,Risk-based decisions for product quality,Establish Control Strategy based on risk,Identifying the monitori
18、ng and control systems,Identify、 prioritize areas for continuous improvements,Manage outsourced activities,药品质量系统的设计可以包括适当的风险管理原则如:,基于产品质量的风险做决定,建立基于风险控制的策略,确定监测 和控制系统,管理外包的项目,识别 优先改善的范围,2012 ISPE中国年会,QRM 结论,QRM 是个困难的主题 与利益相关者和风险业主人员的沟通是关键 把风险提升到风险列表的顶部和经常向行政管理人员报告 虽然QRM不包括业务风险、建议您可以將运营和供应风险程序與QRM的程
19、序共同建立。使用常见的工具和过程 保持团体的激励、学习经验教训和共享最佳做法 把风险评估与您组织结果采取行动能力做平衡 没有零风险的 数据是有帮助的 提防“狼来了” 保持风险的观点;不是每一件事都是同样重要的,成功是当什么也没发生的时候 ,2012 ISPE中国年会,供应风险 药物短缺增多、讓患者面临风险,最近一项研究 (美国 FDA) 表示药物和医疗产品短缺是一个严重的公共卫生问题 2005 年以来、药物短缺已在美国增加了三倍 80%涉及无菌注射、 包括癌症药物及抗生素 68%由于在制造设施、制造或运输的延误问题或医药原料短缺 研究识别当前状态的因素、但主要原因之一是大部份的无菌注射藥品百分之90都出於同一个制造商生产 在欧盟也出现了类似的问题 e.g. 化疗代理和其他无菌注射(Tirelli et.al.),2012 ISPE中国年会,在中国的风险管理,将ICHQ9融入中国GMP中 积极支持国家食品药品监督管理局的倡议 原料的完整性和质量 众所周知的案件 供应链的完整性 一个全球性的问题 申报独家供应商会增加出现单点问题的风险 -意外的事件或自然灾难的情况下 - 导致供应短缺,2012 ISPE中国年会,风险是我们生活的一部分! !,2012 ISPE中国年会,?,