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1、第三届中美药典高层论坛 2008年11月6-7日 中国 天津,杂质检测的方法： 美国药典相关通则的概述 James E. De Muth, Ph.D. 美国药典通则专家委员会主席,目的,介绍通则专家委员会（2005-2010届）的作用与职责 总结委员会至目前为止的成果 着重介绍委员会在杂质检测方面的行动 委员会在2005-2010届剩余任期的目标,USP管理与顾问团队,Council of the Convention,Advisory Panels,2005-2010专家主任委员会,Food Ingredients Expert Committee,通则 (GC) 专家委员会,气雾剂专家委员
2、会 生物制剂专家委员会 通则专家委员会 (GC EC) 通用毒物学和医疗器械生物相容性专家委员会 微生物学和无菌保证专家委员会 包装和存储专家委员会 非肠道用药-工业专家委员会 药物剂型专家委员会 制药用水专家委员会 统计学专家委员会,通则专家委员会的工作计划（2005）,短期目标 对目前正在修订和改进的通则进行分类并确定优先顺序，并且对这些方法加以改进. 研究怎样处理那些还不在PF里面的新通则 长期目标 确定新通则的优先处理顺序并开始对其做尽可能多的改进. 修订现行的章节 短期与长期目标 回答联络官提出的问题,给通则专家委员会的策略建议 (2005),着重于最常用的分析方法学与相关仪器的交叉
3、章节. 包括以下: 色谱 仪器 鉴别 杂质 适用于实验室和PAT研究的方法 物理化学方法 光谱学 其他可能的,给通则专家委员会提出的策略 (2005),参与相关的过程，确保这些章节是最新的. 确定并改进新的通则，这些通则包含着与当今生产途径相关的方法和信息. 工作量可能包括成立USP顾问团,USP 通则专家委员会,James E. DeMuth, Ph.D., 主席, University of Wisconsin-Madison Gregory P. Martin, M.S., 副主席, Merck Research laboratories Robert L. Iser, M.S., Li
4、aison from the FDA David E. Bugay, Ph.D., Aptuit Consulting, Inc. Robert T. Cambron, Ph.D., Proctor & Gamble Pharmaceuticals Geoffrey P.R. Carr, Ph.D., Patheon, Inc., Canada Thomas J. DiFeo, Ph.D., Johnson & Johnson Peter R. Griffiths, D.Phil., University of Idaho Gary M. Hieftje, Ph.D., Indiana Uni
5、versity Nancy Lewen, B.S., Bristol-Myers Squibb Oscar A. Quattrocchi, M.S., DAmico Sistemas, Argentina Galen W. Radebaugh, Ph.D., Wyeth Research Vijaya Ramesh, B.Pharm., Paddock Laboratories, Inc. Van D. Reif, Ph.D., Schering-Plough Research Institute Dennis J. Runser, Ph.D., D.D.S., TMI Regulatory
6、Compliance Consulting Timothy L. Shelbourn, B.S., M.S., Eli Lilly and Company Bobby G. Snider, Ph.D., retired from Eli Lilly Sharon Snorek, M.S., Eli Lilly and Company Fred Xi, Ph.D., Actavis South Atlantic LLC,通则专家委员会的修改流程,通则专家委员会顾问团,金属杂质 () Nancy Lewen, B.S., 主席 3位通则专家委员会委员, 3位其他专家委员会委员, 9 位外部成员 光
7、谱学 (, , , , , , ) Tom Cambron, 主席 3位通则专家委员会委员, 3位外部成员 核磁共振 （） Timothy L. Shelbourne, 主席 3位通则专家委员会委员, 7位外部成员,USP-NF 通则协作小组,共有大约275章通则 86 章由通则专家委员会管理,通则专家委员会的职责,USP-NF中约有275章通则 通则专家委员会负责其中的86章 自 2005年以来的活动 出版了46章进行中的修订 9 章新的 (进入PF) 37 章修订的 24 章成为正式的 20 章修订的 4 章新的 (正式版) 声发射 分析仪器验证 拉曼光谱 法定方法的确证 3 篇Stimu
8、li 文章,通则专家委员会-通则举例,通用测试 鉴别 含量 杂质 特殊测试 物理化学特征 仪器 水分含量,GC EC 与杂质检测有关的章节,有机的 无机的 残留溶剂,有机杂质, 易炭化物质的检测 硝酸盐滴定 常规杂质 色谱 毛细管电泳 旋光 极谱法 分光光度法和光散射 法定品中的杂质,无机杂质, 金属杂质 (之前称为重金属) 炽灼残渣 氧瓶燃烧法 干燥失重 金属 ,所有杂质检测的方法都应该经过验证和确证, 法定方法的验证 法定方法的确证,对有关杂质检测的具体章节所进行的变更, 常规杂质 评估法定品中的常规杂质 修订- PF 32(5):1493-1494, 2006 与ICH 指导方针（Q3A
9、 及 Q3B）一致 在（法定品中的杂质)中做了平行的修改 和在2007年12月1日成为正式版本,对有关杂质检测的具体章节所进行的变更, 残留溶剂 药品中可接受的溶剂残留量推荐值 修订 - PF 32(5):1494-1503, 2006 消除了 与 ICH Q3C之间的差别 2008年7月1日修订正式生效 另外的修订 - PF 34(3):752-755, 2008 一些小的阐明 将于2009年8月1日正式生效,对有关杂质检测的具体章节所进行的变更, 金属杂质 药物中重金属的定性分析 修订- PF 32(1):182-183, 2006 修订 - PF 32(3):747-748, 2006
10、替代方法II的改正方法 顾问团的成果 确定重金属定量分析的方法 Stimuli 文章 PF 4(5):1345-48, 2007,对有关杂质检测的具体章节所进行的变更, 适用以下范围: 药品 食品补充剂 食品成分 从以下团体征求意见: 重金属项目组 重金属顾问团 药物研究所 利益相关人员 最终决定: 通则专家委员会,目前的问题,金属杂质章节 的问题已经存在多年了（前面提到过） 随着金属分析中仪器技术的使用增多，一些调查者开始比较仪器方法与 - Nancy Lewen, 2008 USP 科学年会,顾问团将要提出的议题,“重金属”不再作为一种测试，而采用“无机杂质”分析方法? 我们需要监测哪些金
11、属? 我们需要满足怎样的浓度限度? 我们是否需要一种湿式工作台的方法? 我们能否采用仪器方法? 我们要不要提供单个元素的结果? 我们怎样协调从任一新方法中得到的结果与之前使用得到的结果？ 剂型是如何影响监测结果的？ 日剂量是如何影响监测的？ - Nancy Lewen, 2008 USP 科学年会,顾问团正在讨论的可能的检测技术,原子吸收 (火焰, 石墨炉,冷蒸汽) 电感耦合等离子质谱 电感耦合等离子原子发射光谱 X射线荧光 LIBS 离子色谱 火焰发射光谱 - Nancy Lewen, 2008 USP 科学年会,USP 重金属/无机杂质 时间表,一个存在已久的关于杂质的问题-掺杂物,鉴别测
12、试是接受产品唯一所需要的 这就要求甘油中的二甘醇和肝素钠中的OSCS包含在相应个论的鉴别测试中 毛细管电泳和500MHz NMR 肝素钠 对甘油及其他物质进行低量的二甘醇检测（GC) 这些检测需要昂贵的仪器，较高的技术和经高级培训的员工.,一个存在已久的关于杂质的问题-掺杂物,USP会不会被迫增加昂贵的高科技手段以解决未来的问题? 在供应链的诚信度上按个论进行检测的作用是什么? USP是否应该评估多种手段而不是一味的采用高专属性的测试来解决未来的问题?,剩余任期的目标：与杂质测试有关的部分,完成金属杂质的修订 完成光谱学的章节 阐明中信噪比的计算 更新 鉴别测试-通用部分 更新 电泳, 毛细管电泳 以及 质谱,问题?,谢谢!,