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1、抗原与抗原提呈,王 辉,第一节 抗原概述,抗原（antigen，Ag）是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答、并能与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合的物质。 抗原的前一种性能称为免疫原性即抗原能刺激特异性免疫细胞，使之活化、增生、分化，最终产生免疫效应物质的特性；后一种性能称为抗原性，即抗原可在体内外与相应的免疫效应物质发生特异性结合的特性。,凡具有免疫原性和抗原性的物质称为完全抗原；只有抗原性而无免疫原性的物质称为半抗原（hapten） 抗原刺激是引起机体产生特异性免疫应答的先决条件。 在某种情况下，抗原也可诱导相应的淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无应答
2、状态，称为免疫耐受。 有些抗原还可引起机体发生病理性免疫应答,一、抗原的性质,抗原物质是否具有免疫原性，一方面取决于抗原本身的性质，另一方面取决于机体对抗原刺激的反应性。,异物性 异种物质、同种异体物质、自身抗原 一定的理化性状 大分子胶体、一定的化学组成和结构、分子构象与易接近性、一定的物理性状 完整性,二、抗原特异性,特异性 是指物质之间的相互吻合性或针对性、专一性。 抗原的特异性表现在两个方面，即免疫原性的特异性和抗原性的特异性。 特异性是免疫应答最重要的特点，也是免疫学诊断与防治的理论依据。决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定簇。,抗原决定簇抗原特异性的分子基础,抗原决定簇
3、指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。 一个多肽决定簇含56个氨基酸残基；一个多糖决定簇含57个单糖；一个核酸半抗原决定簇含68个核苷酸。 抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数称为抗原结合价,抗原决定簇的分类 覆盖型决定簇和非覆盖型决定簇；功能性和隐蔽决定簇；T细胞决定簇和B细胞决定簇；载体决定簇和半抗原决定簇。 T细胞决定簇 T细胞决定簇位于抗原分子内部，必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合，然后才能被TCR所识别。 B细胞决定簇 BCR能与未经APC加工的抗原发生反应，其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决
4、定簇。,抗原-抗体反应的特异性,抗原抗体反应具有高度特异性 特异性是由抗原决定簇所决定，而非由整个抗原分子决定 抗原决定簇的空间位置很重要 抗原结构的旋光度也与抗原特异性有关,交叉反应,抗原（或抗体）除与其相应抗体（或抗原）发生特异性反应外，有时还可与其他抗体（或抗原）发生反应，称为交叉反应。 若两种不同的微生物抗原具有相同或相似的抗原决定簇，则称为共同抗原或交叉抗原。,三、抗原的种类,根据抗原来源与机体的亲缘关系分类 异种抗原、同种异型抗原、自身抗原、异嗜性抗原 根据抗原激发机体免疫应答对T细胞的依赖性分类 胸腺依赖性抗原和非胸腺依赖性抗原,四、诱导免疫细胞增生的其他成分免疫佐剂,免疫佐剂
5、某些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体，可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型，此物质称免疫佐剂。 佐剂的作用 增强抗原的免疫原性；增强机体对抗原刺激的反应性；改变抗体类型；引起或增强迟发性超敏反应。,丝裂原 PHA、ConA、PWM、LPS 超抗原 某些物质具有强大的刺激T细胞活化的能力，称此物质为超抗原,超抗原激活T细胞的特点,强大的刺激能力 无须抗原处理 与T细胞相互作用无MHC限制性 选择性结合TCR链V区 超抗原不仅可激活T细胞，而且可能诱导T细胞的耐受 超抗原的免疫识别位点分为两类：MHC结合位和TCRV区结合的T细胞表位,超抗原的生物学意义,参与某些病理过程 SAg刺激大量T细胞激活，产生多种细胞因子引起某些疾病。 SAg与自身免疫应答 SAg的强大刺激可能激活体内自身反应性T细胞，从而诱发自身免疫性疾病 SAg与免疫抑制 T细胞因过度激活而被耗竭 与抗肿瘤效应 CTL被大量激活而对肿瘤发挥杀伤作用,第二节 抗原提呈,外源性抗原循溶酶体途径被处理和提呈，该过程受MHC-II分子限制 MHC-I类分子参与提呈的抗原大多数是在胞核和胞浆中内源性合成的蛋白质分子（胞质溶胶提呈途径）,