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1、,应 激 Stress,Stress,什么是应激?,应激是否对人有利？,同一个刺激因素， 每个人的反应是否一样？,Stress,第一节 基本概念 （Basic concepts of stress） 应激（Stress）,应激原（Stressor）,应激反应分类（Classification of stress response）,应激意义（Significance of stress） 全身适应综合症（General adaptation syndrome，GAS）,Stress,1应激（Stress） 应激是指机体在各种内外环境因素刺激下所出现的全身性的 非特异性适应性反应称为应激或应激反
2、应。 Stress is defined as a state of tension that can lead to disharmony or threaten the homeostasis of body.,与刺激因素性 质无直接关系,Stress,2应激原(Stressor) 应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。 The stimuli or agents that induce stress are termed stressor.,Stressor,Psychological or socio-cultural,intrinsic factor of body,Physical
3、, chemical, biological,Threat to self esteem, relationships with other people.,Cold, heat, toxins, drugs, bacteria.,Homeostasis, disease, cancer.,Stress,Psychological stress,3应激反应分类（Classification of stress response）,Stress response,Physical stress,Physical, chemical,Psychological or socio-cultural,
4、Stress,全身适应综合症 General adaptation syndrome（GAS） 应激表现为一个动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病， 称为全身适应综合症。,警觉期 Alarm stage,抵抗期 Resistance stage,衰竭期 Exhaustion stage,反应出现迅速，持续时间短 以交感肾上腺髓质兴奋为主,机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期,交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多,再度出现警告反应期的症状； 皮质激素分泌持续增高； 出现明显的内环境紊乱。,机体的防御储备能力逐渐被消耗,机体抵抗能力耗竭,Stress,Neuroen
5、docrine responses to stress,神经内分泌反应,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋,儿茶酚胺分泌,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋,糖皮质激素分泌,Stress,Rest hormonal responses to stress,1. LC-NE基本单元组成（中枢整合和调控作用）,大脑皮层 边缘系统 下丘脑的室旁核（PVN）,肾上腺皮质,垂体,Stress,Locus ceruleus - Norepinephrine （LC-NE）,（2）外周效应 （Effects of peripheral） 血浆CA（Ad、NE、Dopamine）浓度迅
6、速增高。 （蓝斑的下行纤维）, 外周效应 （Effects of peripheral）,GC表现为对血压的维持起允许作用 【允许作用】 是指某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可使另一种 激素的作用明显增强，即对另一激素的作用起调节、支持作用。,【负急性期反应蛋白】 少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白。,【Acute phase protein】 急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为APP。,（一）急性期反应蛋白（Acute phase protein, APP） 【Acute phase response】 许多疾病，尤其是
7、传染性疾病、外伤性疾病、炎症和免疫性疾病时，于短时间内（数小时至数天），机体发生的以防御反应为主的非特异性反应。,3APP生物学功能（Function of APP） 减轻组织损伤 蛋白酶抑制蛋白 减轻组织损伤 阻止病原体扩散 炎症区组织间隙中Fln 阻止病原体、毒性扩散 促进吞噬细胞功能 CRP + 细菌壁结合 吞噬细胞功能 清除坏死组织的作用 抑制血小板磷脂酶 炎症介质 坏死组织清除 血清淀粉样A蛋白可促使损伤细胞修复。,Stress,1功能与分类（Funcation and classification of HSP） HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HS
8、P等。,诱生性HSP 由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白质的修复或移除，保护 细胞免受严重损伤，加速修复；提高细胞对应激原的耐受性。,结构性HSP 为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，帮助新生的蛋白 质进行正确的折叠、移位、降解，称为“Molecular chaperone”。,Stress,3HSP基因表达调控,protein,Stress,4诱导HSP产生因素（Factor of induced HSP production ）,【HSP具有的显著生物学特点】 诱导的非特异性 存在的广泛性 结构的保守性,Stress,Stress,2. 机体的各系统功能变化 （1）Change of
9、cardiovascular system （2）Change of gastrointestinal,Stress,（6）Change of kidney and procreation 泌尿系统的主要变化是水钠排出减少，尿比重升高； 生殖系统表现为月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌。 （7）应激引起的心理反应和行为的变化,（5）Change of CNS HPA轴适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。 HPA轴过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍，出现抑郁、 厌食，甚至自杀倾向。 （丧失意识时，多数神经内分泌改变是不可能出现。）,WBC、Plt数目，血液 凝固性、黏度，血沉,Stress
10、,第三节 应激与疾病（Stress-relatrd disease） 一、应激性溃疡（Stress ulcer） 1概念 指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下， 出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。（发病率75%100%） 表现为粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血等，少数溃疡可发生穿孔。,2临床症状 出血：出血可轻可重，常表现为呕 血或黑粪出血严重时可、致死。 应激性溃疡：由于溃疡浅表，胃或 十二脂肠穿孔极为罕见。,Stress,3发病机制 （1）胃黏膜缺血（应激性溃疡形成的最基本的条件） 交感-肾上腺髓质 （+） 胃和十二指肠黏膜小血管收缩 黏膜缺血 黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液 黏膜细胞再生
11、能力 胃黏膜屏障破坏 细胞间紧密连接损伤 胃腔内H+进入黏膜内 不能将H+及时运走 H+在黏膜内积聚 应激性溃疡 黏膜缺损不易修复 H+是主要的“损害性因素”,是形成应激性溃疡的必不可少的原因,Stress,（2）糖皮质激素分泌增多 GC使蛋白质的分解大于合成，胃黏膜对“损害性因素”抵抗力 降低，胃黏膜对H+的屏障作用也被削弱。 （3）胃黏膜合成PGs减少 应激 胃黏膜PGs含量 黏膜细胞的损害 黏膜细胞内HCO3-产生不足 入细胞内大量H+不能被中和 （4）全身性酸中毒 （5）-内啡肽 （6）胆汁酸和溶血卵磷脂 严重应激 十二指肠至胃反流加强 胃内胆汁酸、溶血卵磷脂 胃黏膜细胞的损害,Str
12、ess,2遗传易感性的激活 高血压的发生是遗传因素和环境因素长期作用的结果。 高血压的遗传易感性是多基因的，而作为环境因素之一的社会和心理因素所引发的应激反应，可在多个环节引起遗传易感性的激活。,Stress,三、应激反应综合征自学 四、精神创伤性应激障碍自学,Stress,【GC抑制免疫的机制】 抑制WBC的趋化性、抑制M对 Ag的吞噬和处理 阻碍LC 的DNA合成和有丝分裂 外周LC数减少 损伤浆细胞 抑制细胞免疫反应和体液免疫反应,Stress,急性期反应的发生机制 APP的诱导生成 病原体、致炎因子、IC 刺激 单核、巨噬细胞 TNF-、IL-1、IL-6 神经内分泌的调理作用 CRH IL-1 GC增强IL-1和TNF- 诱导 GC 单核、巨噬细胞合成IL-1 胰岛素、-MSH 其它因素 发热、代谢变化和免疫系统激活 TNF-、IL-1、IL-6,肝细胞合成APP （VEC、Mo、fibroblast）,Stress,思考题,1应激反应的主要特征？ 2应激CA、GC分泌增多的代偿意义和不利影响 。 3应激时体内物质代谢变化如何？ 4应激性溃疡的特点和发生机制？ 5何谓热休克蛋白？,