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1、疫苗的发展历程,疫苗的种类 各种疫苗的优点和缺点,1.1 减毒的、灭活的细菌和病毒疫苗,Louis Pasteur首次使用活的、减毒的细菌进行特异性免疫。 今天使用的减毒细菌疫苗有抗肺结核的卡介苗（BCG）、伤寒杆菌的无毒变异株、灭活的霍乱弧菌和灭活的百日咳杆菌疫苗。 许多疫苗仅诱导有限的保护作用，且只有短期内有效。活的、减毒的病毒疫苗通常更加有效，目前生产这类疫苗最常用的方法是从长期细胞培养中提取病毒并通过加热和化学固定法减毒。,1.2 纯化的抗原（亚单位）疫苗,利用纯化的抗原作疫苗可有效防止由细菌毒素引起的疾病。细菌毒素经处理后可失去毒性但仍有免疫力，这样的“类毒素”诱导较强的抗体反应。
2、由于使用类毒素对儿童进行预防免疫，白喉和破伤风已被有效地控制了。由细菌多糖抗原构成的疫苗能用于预防肺炎球菌和流感嗜血杆菌感染。由纯化的肽类组成的亚单位疫苗，已经用于B型肝炎和流感。,1.3 合成的抗原疫苗,早期人们尝试，根据已知的微生物抗原序列合成310个氨基酸的直链和支链多聚物作为疫苗，这类多肽本身免疫原性很弱，需要与大分子蛋白起诱导免疫反应，这与半抗原-载体复合物产生抗体反应相类似。,1.4 活的病毒载体,疫苗发展中最令人振奋的新方法，是将编码微生物抗原的基因导入非细胞病变性病毒，然后再用这种病毒感染机体，这样这种病毒就可作为接种机体的抗原之源。病毒载体的最大优点是象其它活病毒一样，诱导针
3、对抗原的强应答反应。 病毒载体的主要问题是：过强的应答反应,能引起宿主细胞的损伤。由于安全问题，活的重组病毒尚未用于人体实验，但是，它的潜力是无可非议的。,1.5 基因疫苗（DNA疫苗）,一个偶然的观察发现了制备疫苗的最新方法。即接种含编码蛋白质抗原的cDNA的质粒，导致了针对抗原的强的和长期的体液和细胞免疫反应。推测可能是某些APC通过质粒转导，表达了能激发特异性反应的免疫原性多肽。DNA疫苗的独特性是，其提供了一种不含活微生物而又能激发强烈应答反应的方法。,2. 佐剂和免疫调节因子,针对蛋白质抗原的T细胞依赖免疫反应的起动，需要摄入带佐剂的抗原。 大部分佐剂诱导局部炎症，增加共刺激分子的表
4、达和细胞因子如IL-12的产生，IL-12能刺激T细胞生长和分化。 热灭活细菌是通常用于实验动物中的强效佐剂。然而，由于此佐剂激发的严重的局部炎症阻碍了其在人体中的应用。,3.被动免疫的特点,保护性免疫也能通过被动免疫（如被动转移特异性抗体）而转移，临床上这种方法最常应用于毒素引起的病症，如破伤风。抗蛇毒抗体能治疗毒蛇咬伤，从而挽救生命。由于宿主不能产生免疫反应，所以被动免疫是短期的，保护仅仅在抗体存在时有。而且，被动免疫不能诱导特异性记忆。所以受免疫的个体再次与毒素或微生物接触时不能产生保护。,4.各种疫苗的优点和缺点,亚单位疫苗与合成抗原疫苗的主要优点是其安全性和易于使用，然而，这些疫苗的
5、生产很困难且不方便，保存期短，特别在发展中国家限制了它的使用。 而且，纯化的抗原疫苗只刺激抗体反应，而不产生CTL免疫，因为这些从外部摄取的抗原不能有效进入MHC I类抗原提呈途径，不能被CD8+T细胞识别，这极大地限制了这种疫苗在许多胞内微生物感染中的应用。,减毒微生物和病毒载体是同时刺激体液和细胞免疫（包括CTL）的两种方法。 事实上，减毒微生物和病毒载体应该诱导与自然微生物一样的免疫反应。可以有效防御需要CTL的感染，如HIV、其它病毒、疟疾，这是此疫苗的一个主要优点。,人们最关心的是这种方法的安全性。事实上，表达人类感兴趣蛋白的病毒载体，能激发对载体本身的致病反应。 质粒DNA疫苗也刺激体液和细胞免疫反应，而且没有对载体发生致病反应的危险。然而，DNA疫苗的经验是有限的，已经开始大量的临床实验来检测其安全性和有效性。,