《第二十五章抗高血压药.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第二十五章抗高血压药.ppt（36页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、第十八章 抗高血压药,Antihypertensive Drugs,1. 常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、受体阻断药 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 和血管紧张素受 阻断药。 2. 利尿药：其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及心输出量；长期给药后细胞壁Na+持续减少；常用利尿药噻嗪类利尿药。,内容提要,钙拮抗药：其降压机制抑制Ca2+内流，但反射性交感 兴奋、激活RAAS；常用药物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等。 4. 受体阻断药：其降压机制通过减少心输出量、抑制肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用；常用药物有普萘洛尔 、阿替洛尔 、卡维地洛等。,内容提要,5. ACEI：其降
2、压机制是阻止血管紧张素（Ang)的生 成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾 病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。 6. 血管紧张素受体拮抗药（ARB）：其降压机制是选择 性阻断Ang和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无 干咳，不良反应较少。,内容提要,7. 其他经典抗高血压药物有: 中枢性降压药: 可乐定 血管平滑肌扩张药：硝普钠 神经节阻断药：樟磺咪芬 1受体阻断药：哌唑嗪 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 钾通道开放药：米诺地尔等,内容提要,成人，静息时,收缩压 140 mmHg（18.7 KPa） 舒张压 90 mmHg(/12.0 KPa) 收缩压(mmHg ) 舒张
3、压(mmHg ) 正常血压 120 80mmHg 正常高值血压 120139 8089 ( prehypertension ) 高血压 140 90 轻度（1级） 140159 9099 中度（2级） 160 179 100 109 重度（3级）； 180 110,定义,2010 年中国高血压防治指南,分类,按病因分： 原发性高血压（Primary Hypertension） 90%, 病因未明; 继发性高血压(Secondary Hypertension ) 5% 10%, 病因明确; 如继发于肾脏疾病、内分泌疾病、脑部炎症、肿瘤、外伤、妊娠等,血压形成和调节,1.形成 循环血量 每搏输出量
4、和心率 外周血管阻力 2.调节 交感神经系统 RAAS,心率的改变主要影响舒张压,外周阻力的改变以影响舒张压为主,心脏每搏输出量反映收缩压,血压的调节,、,1. 利尿药：氢氯噻嗪 2. 肾素血管紧张素系统抑制药: 血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利 血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米克林,第一节 抗高血压药物的分类,3. 钙拮抗剂：硝苯地平 4. 交感神经抑制药： 中枢性抗高血压药：可乐定 神经节阻断药： 樟磺咪芬 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 5. 扩血管药：肼屈嗪、硝普钠,第一节 抗高血压药物的分类,一、利尿药 1. 药理作用：
5、 初期排钠利尿，减少体液及心输出量血容量 后期排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量，减少Na+-Ca2+交换，减少胞Ca2+量降低血管平滑肌对血管收缩剂NE的反应性诱导动脉壁产生扩血管物质 2. 药物及应用： 双氢氯噻嗪(单用-轻度；合用-中重度) 呋噻米(用于高血压危象) 吲达帕胺(复方) 3. 不良反应： 长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、 高尿酸,第二节 常用抗高血压药物,二、钙拮抗剂 1. 药理作用：抑制Ca2+内流 又称钙通道阻滞药，阻滞胞外Ca2的内流，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2状态，导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。用于治疗心律失常、高血压及心绞痛等疾病。,第二节
6、 常用抗高血压药物,对心肌的作用。 负性肌力作用：负频率、负传导。降低心肌耗氧量； 心肌缺血时的保护作用。 2.对血管的作用。 冠脉Ca2+冠脉扩张冠脉流量缺血区供血 供氧。 3.对其他平滑肌的作用：松弛支气管平滑肌较明显。 4.改善组织血液的作用：抑制血小板聚集，降低血液粘滞度。,2. 药物及应用： 硝苯地平(短效，轻、中、重度高血压) 尼群地平(中效，轻、中、重度高血压) 氨氯地平(长效，轻、中度高血压) 3. 不良反应： 反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等,临床应用 1.心绞痛 2.心律失常：室上性心动过速效果好 3.高血压 4.肥厚性心肌病 5.脑血管疾病 6.
7、支气管哮喘等。,三、 受体阻断药 1.药理作用： 心脏1受体阻断： 抑制心肌收缩力、减少心输出量、减慢心率 肾近球小体1受体阻断：抑制肾素分泌抑制RAAS 突触前膜2受体阻断：抑制正反馈，使NA释放减少 抑制中枢交感活性：中枢性降压 PGI2合成扩张血管,第二节 常用抗高血压药物,三、 受体阻断药 2.药物及应用： 普萘洛尔(非选择性受体阻断药，轻、中、重度高 血压) 阿替洛尔(1受体阻断药，轻、中、重度高血压) 卡维地洛(、受体阻断药，轻、中度高血压) 3.不良反应： 心血管反应（心率减慢,心排量减少）、诱发或加剧 支气管哮喘、反跳现象。 禁忌症：心衰、支气管哮喘，二、三度心脏传导阻滞,第二
8、节 常用抗高血压药物,高选择性1受体阻断药 美托洛尔/阿替洛尔/醋丁洛尔 对心脏的1受体有较大选择性 对血管、支气管的2 受体影响较小 口服用于治疗各种程度高血压,第二节 常用抗高血压药物,四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 1.药理作用： 阻止Ang II的生成、 保存缓激肽的活性,Ang BK ACE (激肽酶) Ang 失活 AT1受体,(1)降低外周血管阻力; (2)防止心肌肥厚与改善心血管重构; 缓解或消除慢性心功能不全患者的症状，改善血流动力学变化及左心室功能，逆转左心室肥厚，降低病死率。 (3)减轻水钠潴留; (4)改善血管内皮功能。,四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）
9、2.药物及应用： 卡托普利(短效，各型高血压) 依那普利(长效，各型高血压) 3.不良反应： 干咳、首剂现象（初始剂量不宜过大）、高血钾、影响胎儿、味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等,第二节 常用抗高血压药物,AT1：血管平滑肌、心、脑 AT2： .药理作用：选择性阻断AT1受体 在受体水平抑制RAAS 与ACEI相比的优点 1. 选择性强，不影响缓激肽系统,无血管神经性水肿 无顽固性咳嗽 2. 对Ang拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶途径产生的Ang均有作用,血管紧张素受体,不能耐受ACEI的病人，可改用ARBs,第二节 常用抗高血压药物,五、血管紧张素受体阻断药(ARB),.药物及
10、应用： 氯沙坦（第1个ARB，各型高血压） 坎地沙坦（目前最优ARB，各型高血压） .不良反应：较少，无干咳,第二节 常用抗高血压药物,ARB,ARB,血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受体阻断药作用环节,血管紧张素原,肾素,血管紧张素,血管紧张素,激动,AT 1受体,转化酶,血管收缩,外周阻力增加,血压升高,醛固酮,保钠保水排钾,激肽原,缓激肽,血管平滑肌松弛,外周阻力下降,血压下降,降解产物,激肽酶,ACEI,抑制,抑制,阻断,血管紧张素,ACEI,卡托普利(巯甲丙脯酸) 依那普利等 不良反应: 血管神经性水肿 顽固性咳嗽,氯沙坦 缬沙坦 坎地沙坦等,平滑肌细胞增殖肥大,心血管重构,一、中
11、枢性降压药 可乐定 1.药理作用： 静注：BP先升后降， HR, 口服：BP 抑制胃肠分泌和运动 镇静作用,第三节 其他经典抗高血压药物,第三节 其他经典抗高血压药物,一、中枢性降压药 可乐定,降压机制,一、中枢性降压药 可乐定 2.临床应用：中度高血压、 戒毒、戒烟等 3.不良反应：口干、嗜睡、停药反应等,第三节 其他经典抗高血压药物,一、中枢性降压药 莫索尼定 第二代中枢性降压药 选择性作用于咪唑啉受体I1 用于轻、中度高血压患者 不良反应少，很少嗜睡、口干,第三节 其他经典抗高血压药物,二、血管平滑肌扩张药 硝普钠 非选择性血管扩张药 降压作用强，起效快，维持时间短 临床应用：静滴、避光
12、，用于高血压危象,第三节 其他经典抗高血压药物,三、神经节阻断药 樟磺咪芬 降压机制：对交感神经节和副交感神经节均有 阻断作用 不良反应多，降压作用过强过快仅限于一些特 殊情况，如高血压危象,第三节 其他经典抗高血压药物,四、1受体阻断药 哌唑嗪 降压机制：阻断血管1受体 降压中等偏强，用于中度高血压 不良反应：首剂现象,第三节 其他经典抗高血压药物,五、去甲肾上腺能神经末梢阻滞药 利血平 降压机制：单胺类递质耗竭作为抗高血压药 已少用 用途：制备溃疡病、单胺类耗竭模型,第三节 其他经典抗高血压药物,六、钾通道开放药 米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔 降压机制： 钾通道开放，钾外流增多，细胞膜超极化 膜兴奋性降低，Ca2+内流减少，血管平滑肌舒 张，血压下降,第三节 其他经典抗高血压药物,七、其他 前列环素合成促进药：沙克太宁 肾素抑制药：依那克宁、雷米克林 5-HT受体阻断药：酮色林 内皮素受体阻断药：波生坦,第三节 其他经典抗高血压药物,一、有效治疗与终生治疗 二、保护靶器官 三、平稳降压 四、联合用药,第四节 高血压药物治疗的新概念,