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1、第七章 胆碱受体阻断药,概念： 能与胆碱受体结合，阻断Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而产生抗胆碱作用的药物 分类 M胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药,要求： 掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反应 熟悉山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用特点,第一节 M胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药,阿托品类生物碱 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 人工合成代用品 合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺 合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛）、 贝那替嗪（胃复康） 选择性M受体阻断药：哌仑西平,阿托品(atropine) 作用机制 阿托品与M受体只有亲和力，但无内在活性，故不能激动受体，反而阻断ACh或其
2、他M胆碱受体激动药与受体结合，竞争性地拮抗它们对M受体的激动作用。 大剂量时还可阻断神经节的NN受体,Atropa belladonna,药理作用与临床应用,阿托品的作用广泛，不同效应器官对其敏感性不同。随着剂量增加，可依次出现： 腺体分泌减少 瞳孔扩大和调节麻痹 心跳加快 胃肠道及膀胱平滑肌抑制 大剂量可出现中枢症状,药理作用,1.抑制腺体分泌小剂量(0.3-0.5mg),唾液腺、汗腺最敏感口干、皮肤干燥 支气管腺体较敏感呼吸道分泌减少 对胃酸的分泌影响较小,唾液、汗 呼吸道、泪 胃液 胃酸,1抑制腺体分泌 全身麻醉前给药：减少麻醉药刺激引起的呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及发生吸入
3、性肺炎。 严重盗汗(如肺结核) 流涎症(如金属中毒和帕金森症)。,临床应用,2.扩瞳、升高眼内压和调节麻痹 (1)扩瞳 （）瞳孔括约肌上的M受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势。,药理作用,(2)升高眼内压 瞳孔扩大虹膜退向四周边缘前房角间隙变窄阻碍房水回流。,(3)调节麻痹 （）睫状肌的M受体睫状肌松弛悬韧带拉紧晶状体变扁平屈光度降低不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上视近物模糊不清，只适于看远物,悬韧带,晶状体,睫状肌,2眼科应用： 虹膜睫状体炎：使虹膜括约肌和睫状肌松弛，活动减少，有利消炎和止痛；与毛果芸香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。 验光配镜：使
4、睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状体充分固定，可准确测定晶状体的屈光度。 检查眼底：扩瞳以利检查。 扩瞳作用可持续12周，调节麻痹也可持续23天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。只在儿童验光时使用,临床应用,3松弛内脏平滑肌 当平滑肌处于过度活动或痉挛时，其松弛作用最显著。 可抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率 可降低尿道、膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度；可解除由药物引起的输尿管张力增高 对胆囊、胆道、子宫平滑肌的作用较弱,药理作用,临床应用,3.解除平滑肌痉挛： 内脏绞痛 胃肠绞痛及膀胱刺激症状，疗效较好 对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇痛药哌替啶合用，以增强疗效。 阿托
5、品虽能扩张支气管，但由于它抑制呼吸道腺体分泌，使痰液变稠，不易排出，故不能用作平喘药 小儿遗尿症,4解除迷走神经对心脏的抑制 心率： 治疗量(0.5mg):部分病人的心率短暂 原因：（）副交感神经元突触前膜M1受体，减弱Ach对递质释放的负反馈作用，使Ach的释放增加。 较大剂量(1-2mg)：心率 原因：（）窦房结的M2受体，因而解除了迷走神经对心脏的抑制作用,药理作用,阿托品加快心率的程度取决于迷走神经对心脏抑制的程度： 在健康青年人，迷走神经张力相当高，用阿托品后心率增加最显著； 在婴儿与老人，即使大量阿托品也不能加快心率。,房室传导： 使房室传导加快 原因：对抗迷走神经过度兴奋所致的房
6、室交界区和心房的传导阻滞，促进房室和心房的传导。,4缓慢型心律失常： 迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞等。 急性心梗引起的窦性或房室结性心动过缓。,临床应用,5. 扩张血管、改善微循环,治疗量： 单用无明显影响, 因多数血管床缺少胆碱能神经支配。 大剂量： 扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状 原因：与其抗胆碱作用无关，可能是阿托品升温后的代偿或直接扩血管作用) 在病理情况下，对痉挛的小血管有明显的解痉作用，可改善微循环，恢复重要器官的血流供应,药理作用,5抗休克感染中毒性休克 大剂量阿托品：解除小动脉痉挛，改善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量。 对休克伴高热或心率过快
7、者不用阿托品 阿托品副作用较多，多用山莨菪碱取代之。,临床应用,6中枢兴奋作用 兴奋延脑和高位的大脑中枢: 常用量(0.5-1.0 mg)：轻度兴奋迷走神经中枢，使呼吸速率加快，偶见呼吸深度增加 剂量增加至2-5 mg：兴奋作用增强，焦躁不安、多言、谵妄；,中毒剂量(10 mg以上)：常产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等。 严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹而死亡,6.解救有机磷酸酯类中毒(见第7章),临床应用,不良反应及中毒,一般反应:口干、视物模糊、扩瞳(畏光)、心动过快、皮肤干燥潮红等 (阿托品化:面红,兴奋,脉速,瞳孔轻度扩大),中毒: 散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄,小
8、便困难,肠胀气幻觉,惊厥昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，儿童10mg) 禁忌症:青光眼,前列腺肥大,阿托品中毒解救,清除药物（洗胃、导泻）,反复iv毒扁豆碱。 中枢兴奋症状明显者，可用地西泮对抗。 用冰袋、乙醇擦浴降低体温，尤其对儿童特别重要,山莨菪碱(654-2),对血管痉挛和内脏平滑肌的解痉作用选择性高,主要用于抗休克和内脏绞痛 作用较弱,不良反应较阿托品少，禁忌症同阿托品,东莨菪碱(scopolamine),中枢作用为主,抑制中枢,并有抗晕动、抗帕金森病作用 用于麻醉前给药,中药麻醉及治疗晕动病和帕金森病等 外周作用与阿托品相似,人工合成代用品,目的: 提高选择性,缩短作用时间 扩瞳药后马托品、托吡卡胺 胃肠解痉药普鲁苯辛 M1受体阻断剂哌仑西平,后马托品,作用短但不完全,仅用于非儿童的眼底检查 托吡卡胺 作用与后马托品相似，但扩瞳、调节麻痹作用强，起效快，恢复更快，为验光配镜、检查眼底的首选药物,普鲁苯辛 对胃肠选择性高, 用于溃疡病, 胃肠痉挛等（特别是伴焦虑症者）,哌仑西平 选择性作用于胃壁细胞M1受体, 抑制胃酸分泌, 用于溃疡病,思考题,阿托品的临床应用及其药理学基础是什么？ 阿托品不良反应主要有哪些表现？,Thank You!,Thank You!,