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1、第五届中华帕金森病友互助会专题讲座,第四军医大学唐都医院神经外科 王学廉,帕金森病概况,是一种中、老年人常见的神经退行性疾病,主要表现 为患者动作缓慢，手脚或身体其它部分的震颤，身 体失去柔软性，变得僵硬； 1871年，英国医生詹姆士.帕金森第一次描述了这 种疾病，故被命名为帕金森病； James ParkinsonEassy on the Shaking Palsy； 我国中医早在黄帝内经中就有记载；孙一奎在赤 水玄珠（1584年）中记载 “颤振症：颤振者，人病手 足摇动，如抖擞之状，筋脉约束不住，而莫能任持，风 之象也”。 从1997年开始，世界卫生组织将帕金森医生的生日4 月11日确定为
2、“世界帕金森病日” 。,帕金森病现状,发病率高,病程长，症状复杂多样,病因不清楚,诊断难,治疗难,发病率高,帕金森病发病率在所有神经退行性疾病中排名第二 仅次于老年性痴呆； 我国60岁以上人群中发病率约为1.7%； 世界帕金森病患者400万，我国帕金森病患者200万 世界帕金森病患者半数在中国； 每年新发10万例,病因不清楚,目前认为与环境因素、遗传因素和老龄化因素相关，但三者相互作用的分子病理机制仍不十分清楚，需要进一步研究,1)环境因素：上世纪80年代初，发现多巴胺神经毒素(如MPP+)在人和动物模型中可引起帕金森病症状；90年代发现除草剂和杀虫剂如百草枯（Paraquat）、鱼藤酮（Ro
3、tenone）、代森锰（Maneb）等与帕金森病发病紧密关联；,2) 遗传因素：大多数帕金森病患者是散发的，但10-15%的帕金森病患者有 家族史。研究发现，少数家族性帕金森病患者与alpha-synuclein基因的突 变有关，证明了遗传因素在帕金森病发病中的重要作用。到目前为止,已定 位了15个帕金森病相关基因位点，鉴定了10个致病基因，包括：alpha- synuclein， parkin，PINK1，DJ-1，LRRK2，ATP13A2，FBXO7，PLA2G6， UCHL-1，HtrA2和GIGYF2。这些基因突变有的导致帕金森病发生，有的与疾 病易感性相关;,帕金森综合症往往有明确
4、的病因,常见以下几类： (1)中毒：煤气中毒； (2)感染：甲型脑炎； (3)药物：抗精神病药物（吩噻嗪类，丁酰类） (4)脑动脉硬化：脑干、基底节多个小的脑梗死灶 . . . .,帕金森病的病理改变,位于中脑部位“黑质”中的细胞发生病理性改变，多巴 胺合成减少，抑制乙酰胆碱功能降低，乙酰胆碱兴奋作用相 对增强,两者失衡结果便出现帕金森病症状。,正常人,帕金森病病人,帕金森病影响寿命吗 ？,帕金森病本身不是一种致命的疾 病，一般不影响寿命； 如果患者没有得到及时和合理的 治疗，很容易导致身体机能下降 ，甚至生活不能自理，最后出现 各种并发症，如肺炎、泌尿系感 染、骨折等，从而严重影响患者 的生
5、活质量。,症状复杂多样,运动障碍症状（主要症状）,非运动障碍症状 （次要症状）,震颤 僵直 运动迟缓 姿势及平衡障碍,认知障碍 抑郁 疼痛 嗅觉缺失 睡眠障碍 植物神经功能紊乱,帕金森病常见症状,帕金森病常见症状,帕金森病常见症状,治疗难,19世纪 20世纪40年代 无医可治 20世纪40年代起 非精确手术（开颅手术） （有效，并发症严重） 1968年左旋多巴问世 药物治疗时代 （短期有效，长期副作用大） 20世纪90年代 立体定向手术（微创手术） （有效，仍有并发症） 20世纪末 精确立体定向手术 （对非运动症状疗效差） 21世纪 药物 +手术（ 综合治疗） （全面提高生命质量）,帕金森病治
6、疗目的,到目前为止，人类并不能阻止帕金森病的病理进程 治疗的目的在于缓解、改善症状，让患者达到正常人的生活水平。,全军功能神经外科的贡献,1997年，国内最先引进微电极导向技术 1999年，创立了“微电极边界定位法” 1999年，国内率先实施脑起搏器植入手术中心之一 2002年，首次提出帕金森病治疗的新模式,帕金森病4S治疗新模式,以提高患者生命质量为核心,1,2,2,3,4,关注患者情绪,精确调整药物,适时高精度定向手术,专业的康复训练,药物治疗 ？,替代多巴胺：左旋多巴； 美多巴（复方左旋多巴）：左旋多巴+苄丝肼 增强多巴胺能作用：1）多巴胺受体激动剂 森福罗 泰舒达 溴隐亭 2）多巴脱羧
7、酶抑制剂 卡比多巴 息宁（卡左双多巴控释片 ）：左旋多巴+卡比多巴 抗胆碱能药物： 安坦 其他 ：1）COMT 抑制剂 珂丹 2）抗病毒药 金刚烷胺,药物治疗原则,长期服药、控制症状； 对证用药、辨证加减； 最小剂量、最佳效果； 权衡利弊、联合用药；,帕金森病患者对左旋多巴的反应分五个阶段：,第一阶段：“蜜月期”，疗效稳定而持久； 第二阶段：药效减退； 第三阶段：影响睡眠,有“晨僵”现象,可能有脚的痉 挛或肌张力异常,通常在症状严重的一侧； 第四阶段： 剂末现象； 第五阶段： 频繁发生药效减退，出现开关及剂末现 象，并伴有明显的“异动症”; 一般来讲，左旋多巴的“蜜月期”为5年左右，此后便出现
8、疗效减退、症状波动和异动症等并发症。,帕金森病非运动症状的药物治疗,便秘：聚乙二醇（福松）：可能有用 胃肠道不适：多潘立酮（吗丁啉）：可能有用 尿频尿急:托特罗定：尚难确定 流涎：BTX-A/B:临床有用 帕金森病精神症状：氯氮平：临床有用 喹硫平：尚难以确定 奥氮平：无用 帕金森病抑郁：普拉克索：有效 三环类抗抑郁药：可能有效或证据不足 5-HT再摄取抑制剂;均为证据不足 多奈哌齐、加兰他敏、美金刚：证据不足,我适合接受手术治疗吗？,原发性帕金森病 服用左旋多巴曾经有良好疗效 药物疗效已逐渐下降或出现副作用 疾病已开始影响正常工作和生活 符合上述标准，曾经接受过其他立体定 向手术的病人 病人
9、及其家庭对手术期望值的理解,手术治疗 ？,脑起搏器手术治疗(DBS)； 立体定向毁损手术；,什么是脑起搏器手术？,又叫脑深部电刺激术，通过植入体内的脉冲发生器，发放弱电脉冲，刺激脑内控制运动的相关神经核团，抑制了引起帕金森病症状的异常脑神经信号，从而控制帕金森病的症状，使病人恢复自如活动和自理能力。,脑起搏器的优越性，为什么毁损手术逐渐废弃？,不毁损，对脑内核团的结构可达到“无创“， 可行双侧手术； 可逆，可调节，术后可根据病情变化和副反应 程度，通过皮下脉冲发生器实施可逆性调节， 调整改变刺激参数的方式来获得长期疗效，减 少并发症；,脑起搏器的突出优点,疗效持续时间长、可逆、可调节， 双侧手
10、术安全。,脑起搏器的组成,植入电极,延伸导线,脉冲发生器,脑起搏治疗的过程？,脑起搏治疗,医生检查、评估,医生谈话,固定头架,MRI/CT检查,术中测试,电极植入,术后程控,术后评估,正常工作、生活,脑起搏器治疗帕金森病的进展,脑起搏器手术后需要还是不需要药物治疗?,脑起搏器术后清醒即可给予抗帕金森病药物治疗； 术后初始用药按术前方案； 术后一月即可减少服药数量及种类，大多数在术后 三个月-半年进行药物调整； 脑起搏器术后左旋多巴日等效当量减少20%-70%； 脑起搏器术后长期随访最常合用的药物是复方多巴 制剂及多巴胺受体激动剂，单用或联合使用。,关于干细胞治疗帕金森病,能够有效缓解帕金森病症状，且在不断改进中； 与现有帕金森病治疗手段比较，干细胞目前无临 床应用的竞争优势； 需要警惕干细胞治疗帕金森病有诱导异动症和肿 瘤形成的风险。,