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1、精神疾病袭向现代人,第十八章,抗精神失常药,概 述,1、精神失常的定义,精神失常(Psychosis)是指在内外环境因素的影响下，高级神经功能紊乱。从而引起认识、情感、行为和意志等精神活动障碍性疾病,2、精神失常的分类,(1) 精神分裂症 特征：思维与情感、行为与环境相分裂 病因：与边缘系统DA功能亢进有关 类型：自相矛盾，同时出现相反倾向 内向型，生活在自已的幻想世界 中，与外界隔阂，完全脱离现实,(2) 躁狂抑郁症： 特征：情感型精神病，可同时出现在 一人身上 病因：与单胺类递质增多或降低有关 类型：躁狂症，情绪高涨，思维敏 捷，动作与语言增多，伤人毁物 抑郁症，情绪低落，思维迟 钝，动作
2、与语言减少，悲观厌世，有 自杀倾向,(3) 焦虑症与其它 焦虑症：反复发作的焦虑不安、 心悸、头晕、甲亢、高血压所致。 机制不明。,(4) 其它： 更年期精神病、反应性精神病、 神经官能症、偏执性精神病、 病态人格等。,抗精神病药 (用于治疗精神分裂症与其它精神失常的躁狂症状),第一节,精神病病因的新概念,D1-R功能低下， D2-R功能亢进,精神病的治疗机制,脑多巴胺功能亢进,(-),多巴胺受体阻断剂,有效治疗,急性精神病,抗精神病药物分类：,1. 典型抗精神病药 (1) 吩噻嗪类：氯丙嗪 (2) 硫杂蒽类：氯普噻吨（泰尔登） (3) 丁酰苯类：氟哌啶醇,2.非典型的抗精神病药 (1) 二苯
3、氮杂卓类：氯氮平 (2) 苯酰胺类：舒必利,氯丙嗪,Chlopromazine，wintermin,脑内DA神经通路主要有四条 中脑-皮质通路 中脑-边缘系统通路 下丘脑-垂体通路（结节-漏斗部） 黑质-纹状体通路,抗精神病药物作用DA能神经通路的作用,1.中脑边缘系 主要功能与觉醒，记忆，情绪，动机行为有关，适度降低此系功能可缓解精神症状。,2.黑质纹状体 此系主管锥体外系运动功能。过度阻断此系，产生运动功能紊乱。,3.中脑皮层系 与认知，交往，应激反应等有关。适度降低此系功能可缓解精神症状；过度阻断此系，产生静坐不能。,4.结节漏斗系 此系列调节泌乳素等的释放，阻断该系的功能，使泌乳素等其
4、他内分泌激素的分泌增加。,作用与用途,氯丙嗪,DA受体,和M受体,抗精神病作用,1. 对中枢神经系统的作用,(1)抗精神病作用,氯丙嗪,(-)中脑皮质通路与中脑边缘系统通路DA受体,抗精神病作用,治疗各型精神分裂症(特别是妄想型) 治疗其它病相伴的躁狂症,(2) 镇吐作用,氯丙嗪,治疗,(-)延髓催吐化学感受区DAR (-)延髓呕吐中枢,强镇吐作用,各种原因所致呕吐反应(晕车船呕吐除外) 顽固性呃逆,(3) 对体温调节的影响,氯丙嗪,(-)下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵,产热与散热过程失调,用于人工冬眠疗法,严重中毒性感染,中暑、高热惊厥、甲亢危象,辅助治疗 休克早期,低温麻醉、重要器官手术
5、,2.植物神经系统,氯丙嗪,(-)-受体阻断作用,(-)心血管运动中枢,BP下降,体位性低血压,(思考题：氯丙嗪所引起的体位性低血压用什么药物来升高血压？),氯丙嗪,(-)M-受体,口干、视力模糊便秘等,(思考题：氯丙嗪的副作用基础是什么？),氯丙嗪,3.对内分泌的影响,(-)结节漏斗通路多巴胺,(1)催乳素抑制因子释放减少，乳房增大，内分泌功能改变溢乳，禁用于乳腺癌,(2)生长激素释放因子减少，生长激素释放减少，用于治疗巨人症,(3)促性腺激素与促肾上腺皮质激素释放减少，引起停经、排卵延迟等,不良反应及注意事项,1.常见不良反应,(1)镇静作用,(2) -受体阻断症状,(3) M-受体阻断症
6、状,2.锥体外系反应,(1)帕金森综合征,(2)急性肌张力障碍,(3)静坐不能,(4)迟发性运动障碍,3. 过敏反应：皮疹、皮炎、光过敏、哮喘、粒细胞减少、白细胞减少,4. 急性中毒：昏睡、BP下降甚至休克、心律失常,5. 禁忌证：有癫痫史者、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用，心血管病患者慎用。,其它抗精神病药比较,氟奋乃嗪,抗精神病作用强,镇静作用弱,锥体外系作用强,对外周神经系统作用弱,用于妄想型、紧张型和慢性精神分裂症,抗精神病作用强,三氟拉嗪,镇静作用较弱,锥体外系作用强,对外周神经系统作用弱,用于妄想型、紧张型和慢性精神分裂症,抗精神病作用强,泰尔登,镇静作用很强,锥体外系很小,对外周
7、神经系统作用较弱,用于伴有焦虑或焦虑抑制精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症,抗精神病作用很强,氟哌啶醇,镇静作用弱,锥体外系作用很强,对外周神经系统作用很弱,用于躁狂型精神分裂症,抗精神病作用很强,氯氮平与舒必利,美国Kane等进行了氯氮平与氯丙嗪双盲对照治疗难治性精神分裂症286例的研究，发现氯丙嗪组的疗效只有4%，而氯氮平组却高达30%，从而确立了氯氮平对精神分裂症的疗效优于其他药物的地位,镇静作用无,锥体外系作用轻微或无,对外周神经系统作用无,用于其它药物无效时或难治性病人,治疗精神分裂症，尤其是具阴性症状及情感色彩者。在美国系抗精神病药物应用量的榜首。,利培酮,抗精神病作用很强
8、,镇静作用弱,锥体外系作用轻微,对外周神经系统作用弱/无,用于精神分裂症,第二节,抗躁狂症药,5-HT NA 躁狂,躁狂症病因,脑内单胺类递质失衡,1、药理作用 A：加强神经元内的NE 的灭活 B：促进神经元对NE 再摄取 C：抑制神经元内NE 的释放 D：非竞争性抑制肌醇磷酸酶 E：影响葡萄糖代谢,碳酸锂,2.显著抗躁狂作用，而对正常人精神活动几无影响,3.主要用于躁狂症与精神分裂症的兴奋躁动症状,4. 安全范围窄，不良反应多且个体差异大。需每日检测血药浓度,控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制等躁狂表现,第三节 抗抑郁药,5HT NE 乙酰胆碱 ,抑郁症病因,脑内单胺类和胆
9、碱递质失衡,抗抑郁药分类,1、三环类(tricyclines，TCAs):米帕明,阿米替林 2、NA再摄取抑制药：地昔帕明 3、5-HT再摄取抑制药：氟西汀,米 帕 明(丙咪嗪),三环类的代表药，此药具有抗抑郁、兴奋精神的作用，为目前治疗抑郁症的首选药物。,(1)CNS:治疗剂量的丙咪嗪明显提高抑郁病人的精神、情绪，消除抑郁、增时食欲、改善睡眠，用于各种抑郁症,药理作用与应用,疗效显著，但不能作为急救药,对正常人不产生精神兴奋等作用，相反却导致镇静、疲乏、嗜睡,(2) 植物神经系统,(3) 心血管系统,具有显著的抗MAch R作用，类似于阿托品，青光眼、尿潴留及前列腺肥大病人禁用,类似氯丙嗪，
10、能抑制多种血管的升压反射，使血压下降，致体位性低性血压、心律失常及血管缺血，心肌缺血病人慎用。,传统抗抑郁药的比较,选择性5-HT重摄取抑制剂（SSRIs）,SSRIs的化学结构完全不同于TCAs 不具有TCAs的抗胆碱，抗组织胺以及阻断受体的副作用 可以选择性地抑制突触前膜对5-HT的重摄取,氟西汀 （amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优,禁与MAOI合用，引起5-HT综合征,氟西汀 （amitriptyline，百忧解）,思 考 题,氯丙嗪对中枢神经系统有哪些作用？作用部位分别是什么？ 氯丙嗪的安定作用与抗精神病作有何区别？ 氯丙嗪用于人工冬眠疗法的理论根据是什么？ 氯丙嗪引起帕金森病与迟发性运动障碍的机理、表现、处理，有何不同？ 比较氟奋乃静、氟哌啶醇、泰尔登及氯氮平抗精神病的特点。,