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1、药理学教研室药理学教研室 高杨高杨 杨进杨进 实验五实验五 家兔血浆中水杨酸钠浓家兔血浆中水杨酸钠浓 度和药代动力学参数测定度和药代动力学参数测定 【实验目的】 1以水杨酸钠为例了解血浆药物浓度 随时间变化的时量关系。 2了解药代动力学参数的临床意义。 【相关理论知识】 药理学 pharmacolog y 药效学药效学 pharmacodynamics 药动学药动学 pharmacokinetics （）药物消除半衰期（）药物消除半衰期（half-lifehalf-life， t t 1/21/2 ） ）: : （）表观分布容积（）表观分布容积（apparent volume of distr
2、ibution apparent volume of distribution ， V Vd d ）：）： （3 3）清除率清除率（clearanceclearance,CLCL ）：）： 是血药浓度下降一半所需要的时间。其长短反映药物在是血药浓度下降一半所需要的时间。其长短反映药物在 体内的消除速度。体内的消除速度。 当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时 的血药浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积。的血药浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积。 是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。也是机体消除器官在单位时间内清除
3、药物的血浆容积。也 就是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。就是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。 【药代动力学参数药代动力学参数】 【实验动物实验动物】 家兔 体重： ？kg 性别：雌/雄 【实验材料】 1.器材 试管5支，离心管3支，试管架，小玻棒，10ml吸管 ，注射器(ml、5ml、10ml），手术器械，动脉 插管， 动脉夹，721分光光度计，离心机 2.试剂和药品 25氨基甲酸乙酯溶液（麻醉) 10水杨酸钠溶液（待测） 0.02水杨酸钠溶液（标准对照） 10三氯醋酸溶液（沉淀蛋白） 10三氯化铁溶液（显色剂） 【实验步骤】 实验准备实验准备( (取离心管取离心管
4、3 3支及试管支及试管5 5支，编号备支，编号备 用，于用，于1-3号离心管及4、5号试管中分别加 入10三氯醋酸7ml,再于4 4、5 5号试管分别号试管分别 加蒸馏水及加蒸馏水及0.02%0.02%水杨酸钠水杨酸钠2ml2ml ） 称重、麻醉、固定称重、麻醉、固定 （4ml/kg4ml/kg） 取血取血2ml2ml （放入（放入1 1号离心管，搅拌）号离心管，搅拌） 给药给药( (耳缘静脉注入耳缘静脉注入1010水水 杨酸钠，杨酸钠，150mg/kg150mg/kg） 取血取血（5 5、3535分钟分钟分别分别取血取血2ml2ml放入放入2 2、3 3 号离心管，搅拌）号离心管，搅拌） 离
5、心离心（20002000转转/ /分分 ，5 5分）分） 取上清液取上清液（1-1- 5 5号试管均定容号试管均定容 为为 6ml6ml ） 加加1010FeClFeCl 3 3 （1212滴）滴） 比色比色 (5(5分钟后分钟后, ,波长波长510nm)510nm) 计算结果 手术手术 （颈总动脉插管颈总动脉插管） 【实验流程图】 （1） （1） （1）1、2、3离心管及 4、5 试管中加10三氯醋酸7ml （2） （2） （3） （3）（4）（5） （2）分别加样（2ml）搅拌 蒸馏水 水杨酸钠 （0.02） （3）离心（2000转，5分钟） 1 1号刻度吸管号刻度吸管2 2号刻度吸管号刻
6、度吸管3 3号刻度吸管号刻度吸管 （6）五只试管 中分别加入12滴 10%FeCl3 （7） 5分钟后比色 兔血 给药后 5分钟 给药前（10 水杨酸钠） 兔血 兔血 给药后 35分钟 (4)将上清液分别倒入13号 试管。 FeCl3 FeCl3FeCl3FeCl3FeCl3 (5)15试管 均用刻度吸管 吸取6ml上清 液，并倒去剩 余。 【实验结果】 管号光密度（X） 水杨杨酸钠浓钠浓 度（Y ）g/100ml 标标准管（5）X0.02 给药给药 后5分钟钟 (2)X1C1 给药给药 后35分钟钟 (3) X2C2 表1 测得的水杨酸钠光密度值及其相对应的浓度 【注意事项】 1.注意颈总动
7、脉插管术。 2. 取血时，要先用0.1%肝素润湿注射器和针头，取 血后用肝素封管，避免血液凝固，每次取出血第 1ml弃去不用，再吸取2ml置于离心管内。 3. 给药时间及给药后取血时间要记清。 4. 取上清液时，要先将上清液倒入编号相对应的试 管中，再吸取所需的ml数，以免吸入沉淀影响比 色，注意吸管要对号使用。 5. 公用试剂药品及吸管用完后放回原位，吸管对号 使用，避免药品交叉污染。 6. 计算Vd、CL时注意单位换算。 【结果计算】 1、半衰期 (t1/ 2) t1/2 0.301 （lgC1lgC2）/t 注： k为清除速率常数，y为0.02g/100ml，x为标 准管即5号管的光密度值; C1、C2分别为给药后5、35分钟取血时的血药浓度 ；t为两次取血的时间差。 k=y/x C1=kx1 ，C2=kx2 （单位：g/100ml） （单位：min） 2 2、表观分布容积、表观分布容积( (V V d d) ) Co= C l lg-1 (0. 301 t1/t 1/ 2)（单位：g/100ml） Vd= D0/C0 (单位：Lkg) 注：D0为用药剂量:150mg/kg t1为用药后到第一次取血的时间间隔 3 3、清除率、清除率( (CLCL ) ) CL = 0.693t1/ 2 Vd （单位：ml/min.kg） 注：Vd单位Lkg mlkg