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1、抗体药物 在类风湿性关节炎治疗中的应用 张国成 1148701 类风湿性关节炎(RA) 一种病因不明的以慢性关节炎性为主要表现 的自身免疫性疾病 病理变化为滑膜细胞增生、扩张、充血,血管 壁肥厚,炎细胞浸润,纤维组织增生、透明、变 性等 抗体药物对类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多 发性硬化等疗效较好。抗体药物中肿瘤坏死因子阻 断剂( TNF)、白介素-1 阻断剂用于治疗类风湿关节 炎疗效显著。在未来的新药研究中,能够缓解关节炎 症状又不会引起其他感染、胃肠道不适等不良反应 的药物将是一个重要的发展方向。 1肿瘤坏死因子阻断剂( TNF) 1.1 Etanercept （依那西普） Etane
2、rcept即重组可溶性TNF 受体融合蛋白( re -combinants TNF-R fusion protein) , 美国惠氏药厂 产品,商品名Enbrel 。Etanercept 是利用基因重组 技术在中国仓鼠卵巢细胞中表达生产,由934个氨基 酸组成,相对分子质量为150000。其作用机制为竞争 性和血TNF结合,阻断TNF和细胞表面TNF受体结 合,降低TNF 活性。 但是Etanercept 价格昂贵可能 导致应用受限制。 1.2 Remicade (英利昔) Remicade于1999 年11 月在美国FDA 批准与氨 甲喋呤联合用于治疗那些氨甲喋呤治疗不彻底的类 风湿性关节炎
3、患者。TNF在类风湿性关节炎的发病 机理中起重要作用,Remicade 对TNF高度亲和性, 可重构原炎症细胞素和抗炎症细胞素之间的平衡。 Remicade 的疗效,已在对类风湿性关节炎病人的多 项研究中得到证实。其常见不良反应为头痛、腹泻 、皮疹、咽炎、咳嗽等,目前认为Remicade 不论单 独应用或与氨甲喋呤联用均可控制RA 的活动性,与 氨甲喋呤联用不但可抑制Remicade 的免疫原性,同 时有一定的协同作用。 2白介素-1 阻断剂 2.1 Kineret Kineret为Amgen 公司的产品,2001 年11 月14 日获得美国FDA上市批准,用于对一种或多种缓解疾 病的抗风湿性
4、药物无效的中至重度的成年患者。在 RA 患者中存在过量的白介素-1 ,可引起炎症和关节 损伤。Kineret为首个重组的直接选择性白介素-1 阻 断剂,可单用或与TNF 之外的抗风湿性药物联用,抑 制RA 引起的炎性疼痛。Kineret 最常见的不良反应 为注射部位反应,通常为较轻微的红肿和疼痛。但在 临床试验中存在严重感染的风险 2.2 托西珠单抗（tocilizumab /RoActemra） 托西珠单抗属人源化单克隆抗体, 具有新型作用模式, 为白介 素- 6受体( IL- 6R )阻滞剂。2009年1月, 欧盟委员会批准了 由中外制药和Roche两公司共同开发的托西珠单抗( tocil
5、izumab /RoActemra), 用于治疗成人中至重度活动性类 风湿性关节炎。托西珠单抗的安全性也主要与其作用模式有 关。例如, 托西珠单抗会提高感染风险。潜在的心血管风险 有待今后临床的长期观察托西珠单抗对各类类风湿性关节炎 患者均有作用。合用甲氨喋呤时, 托西珠单抗治疗活动性类 风湿性关节炎有效, 且不论患者既往是否接受过甲氨蝶呤、 其它合成肿瘤坏死因子阻滞剂的治疗 总结 近十年治疗类风湿性关节炎的抗体药物的研究发展 非常迅速。TNF 抑制剂以及白介素受体拮抗剂等药 物的出现为类风湿性关节炎患者带来了希望,新的抗 风湿药将改善关节炎患者的生活质量并改善他们的 预后。在未来的新药研究中,能够缓解关节炎症状又 不会引起其他感染、胃肠道不适等不良反应的药物 将是一个重要的发展方向。