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1、,第十四章 中药及其制剂分析概论,第一节 概述 一、中药及其制剂分析的特点 中药是以中医药学理论表述其性味、功效和使用规律，并且按中医药学理论指导其临床应用的传统药物。,以中药为原料，按照中医药学理论基础配伍、组方，根据药典和制剂规范，以一定制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂，称为中药制剂。中药制剂一般又称为中成药。,由于影响中药制剂质量的因素很多，因此，控制中药制剂的质量应该按照GMP的要求，从药品生产的各个环节以及销售、使用等过程加以全面控制，才能确保药品的质量。,同时由于中药制剂的组成十分复杂，一般需要经过提取、纯化等预处理过程以排除干扰组分的干扰，有效成分的含量一般较低，因此要求检验
2、方法有较高的灵敏度。,二、中药及其制剂的分类与质量分析要点 （一）中药特点 1.中药市场混乱 同物异名 同名异物 贯众（30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）,同物异名现象严重： 重楼为百合科Paris polyphylla Smith. 的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车。 拳参为蓼科Polygonum bistra L.的根茎又名草河车。,2.中药材质量的不稳定性 生长环境、采收季节及部位差异 GAP 中药材生产质量管理规范 麻黄 东北西北（-）麻黄碱含量 （+）麻黄碱含量,丹参酮 11、12月份含量最高 薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高 水苏碱 营养期含量最高 益母草 益母草碱 营
3、养期含量最低,不同部位人参皂苷的含量,重量比(%) 总皂苷含量(%),周皮 6.9 2.60,韧皮 46.6 3.04,木质部 46.5 0.31,五倍子 鞣质（70%） 槐米 芦丁（20%） 长春花 长春新碱（百万分之一） 美登木 美登木碱（千万分之一）,3.各种有效成分在中药中含量相差悬殊,4.成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。 中药药效的发挥是多种成分 协同作用的结果，因此应从整体 上来控制中药的质量。,5.同一成分在不同药材中的药理作用不同,6.制剂工艺不同，有效成分的量也不同,例,三黄泻心汤干浸膏,有效成分与浓缩干燥方法的关系(%),7.剂型繁多，辅料干扰大 丸、散、片
4、、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等。,针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定,蜡丸 蜂蜡 蜜丸 蜂蜜 糊剂 糯米粉、黄米粉 曲剂 发酵 胶剂 豆油、黄酒、冰糖,（二）、中药制剂的分类 中国药典（2000年版）一部（二十六种）,丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂 散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂 片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂 锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂 栓剂 巴布膏剂 橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋） 流浸膏剂与浸膏剂,一、液体制剂 用药材提取物制备的液体制剂 合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等。 （无植物组织与细胞，故无显微鉴别）,
5、1、合剂与口服液 合剂系指药材用水或其他溶剂， 采用适宜方法提取，经浓缩制成的 内服液体制剂 （单剂量合剂也可称为“口服液”）,2、酒剂与酊剂 酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂 酊剂：药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂,3.注射剂 中药注射剂系指从药材中提取的有效物质制成的可供注人人体内的灭菌溶液或乳状液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液。,二、半固体制剂 药材提取液的浓缩液 煎膏剂(膏滋) 流浸膏剂与浸膏剂（一般每1ml流浸膏相当于原药材1g ）,1、煎膏剂(膏滋) 药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂,应无焦臭、异味，无糖结晶析出,2.流浸膏剂
6、与浸膏剂（半/固） 药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分 或全部溶剂，调整浓度至规定标准 而制成的制剂,1ml流 浸膏 1g原药材 1g浸膏 2 5g原药材,生产提取溶剂大多为水或稀醇； 检测时一般需经有机提取后分析 （1）有效成分明确且有适当方法 ，测定有效成分的含量 （2）有效成分不明或无定量方法的，可测一定溶剂的浸出物含量 （3）对于流浸膏，有的测总固体量以控制其质量,三、固体制剂 药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂。,1、丸剂 指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓
7、缩丸、蜡丸、微丸等。,检查项目,水分、重量差异(按丸或重量) 装量差异(按一次剂量分装的) 溶散时限、微生物限度,水分规定,大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 15.0% 水蜜丸、浓缩水蜜丸 12.0% 水丸、糊丸、浓缩水丸 9.0%,装量差异,高 低,溶散时限,6丸，照崩解时限检查法,2、散剂 一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。,均匀度,取供试品适量置光滑纸上，平铺 约5cm2，将其表面压平，在亮处 观察，应呈现均匀的色泽，无花 纹、色斑,9.0%,3.颗粒剂 药材提取物与适宜辅料或药材细 粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗 粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂,粒度,溶化性,装量差异:
8、,单剂量包装 同丸剂 多剂量包装 最低装量检查法(附录) 平均装量标示装量 每个装量限量%,4、片剂 药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。,检查项目,重量差异 崩解时限 微生物限度,5、胶囊剂 硬胶囊剂 软胶囊剂 肠溶胶囊剂,三、中药及其制剂分析中待测成分的提取分离与纯化方法 （一）提取方法 1、萃取法 利用溶质在两种互不相溶的溶 剂中溶解度的不同，使物质从一种 溶剂转移到另一种溶剂中，将测定 组分提取出来的方法,正丁醇 用于皂苷类,醋酸乙酯 用于黄酮类,氯仿 用于生物碱类,乙醚、石油醚 用于挥发油,（1）萃取溶剂的选择,
9、（2）水相pH的选择,酸性成分 比其pKa低12个pH单位,碱性成分 比其pKa高1 2个pH单位,（3）仪器和提取次数,（4）酒剂和酊剂先挥去乙醇,（5）防止和消除乳化,分液漏斗,鉴别1次,含量测定 3 4次,2、冷浸法 样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法,亲脂性, 亲水性,石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇 甲醇 水,3.回流提取法 样品置有机溶剂中加热回流的提取方法,通过更换溶剂，使提取更完全,4.连续回流提取法 样品置有机溶剂中加热，蒸发 的溶剂经冷凝流回样品管的提取方 法,5.水蒸气蒸馏法 适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定。 麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油
10、,6.超声提取法 利用超声波的助溶作用进行提取，超声波振荡器（超声波清洗器） 简便 省时 提取率高 原理 超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力。,气体,超临界流体,气体,T 压力,T 压力,SFE 工艺流程,超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点： （1） 它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较强的溶解能力； （2）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，具有传质快，提取时间短的优点；,（3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分； （4）超临界流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；萃取选则性强；,（5）CO2是一种不活泼的气体, 萃取过程不发生化学反应,且属于不燃性气体,无味、无臭、无毒，故安全性好； （6）CO2价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本； （7）该技术易与其他仪器联用实现自动化,（二）纯化方法 1、萃取法 利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离,2、柱色谱法 （1）保留测定组分在柱上，洗去杂 质，再用适当溶剂洗下组分 （2）保留杂质于柱上,