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1、,第四十三章 抗真菌药,各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌,真菌所致疾病与常用药物,灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类,浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎,抗真菌药分类,抗生素类：两性霉素B，灰黄霉素 唑类：酮康唑、伊曲康唑 丙烯胺类：特比萘芬 嘧啶类：氟胞嘧啶,两性霉素B (amphotericin B) 药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染 作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。 对细菌无效，对哺乳动物有毒性。 临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用
2、于全身真菌感染,一、抗生素类,+ a polyene,ergosterol,ergosterol with pore,不良反应 毒性较大 急性毒性反应 肾损害 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应,防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用,新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体,制霉菌素(nystatin) 作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用,不良反应 毒性较两性霉素B更大，不能注射。 临床用途 口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部
3、用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病,灰黄霉素,非多烯类抗生素 繁杀，静抑 沉积于皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌的微管蛋白合成微管，抑制有丝分裂。 口服吸收少，微粒制剂 治疗皮肤癣菌，头癣效果好 毒性大，致畸胎，致癌, 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole),二、唑类抗真菌药,作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性增加 临床应用 浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部
4、氟康唑 浅部、深部伊曲康唑,特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病,三、其他类抗真菌药,氟胞嘧啶 (flucytosine) 作用机制 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶 干扰DNA合成。 临床应用 与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎,第四十四章 抗结核病药,二线药 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素,一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇,抗结核病药包括：,抗菌机制 抑制分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力 繁殖期杀菌，静止期抑
5、菌，低抑高杀 易产生耐药性，强调联合用药,一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）,作用特点 高效、价廉 口服、注射均易吸收 分子量小，分布广，脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近；穿透力强 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代 谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用,临床应用 各种类型的结核病的首选药 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 粟粒性结核和结核性脑膜炎剂量加大，疗程延长,不良反应 少、轻 长期应用有 1. 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 GABA CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6
6、 少量预防 2. 肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能 3.其他：过敏反应，胃肠道反应，血液系统不良反应等,抗 菌 谱 广谱 ，静止期及繁殖期均有效， 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药 作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍 mRNA合成。 耐 药 性 RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变,二、利福平(rifampicin),体内过程 口服吸收快、完全，易受食物及对氨基水杨酸影响 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色,临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染,不良反应,胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 流感综合征 其他：致畸胎作用 孕期禁用,抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA 合成 耐 药 性 不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少 长期球后视神经炎 定期作眼科检查,三、乙胺丁醇(ethambutal),