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1、1,氨基苷类和多黏菌素类,药理学教研室 秦红兵,2,第一节 氨基苷类抗生素,概念：氨基糖苷类抗生素(aminoglycosides)是由一个或多个氨基糖分子和非糖部分的氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。 分类： 天然氨基苷类： 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素。 人工半合成氨基苷类：阿米卡星、奈替米星、异帕米星等。,3,氨基苷类,抗菌作用与机制 ： 抗菌谱： 主要对需氧G-杆菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属等抗菌活性强大 对G-球菌作用差：如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌 对MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ）、MRSE（耐甲氧西林
2、表皮葡萄球菌）也有效 结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 对肠球菌不敏感，对厌氧菌无效,4,氨基苷类,抗菌机制： 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡,5,氨基苷类,抗菌机制： 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）-静止期杀菌药 1.阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2.选择性结合30S亚基上的靶蛋白P10，使A位歪曲，mRNA错译，合成异常、无功能的蛋白质 3.阻止肽链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放 4.抑制核糖体70s亚基解离 核糖体循环受阻,6,氨基苷类,杀菌特点：
3、 杀菌速率与杀菌持续时间与浓度呈正相关。 仅对需氧杆菌有效，抗菌活性强于其他类药物，对厌氧菌无效。 抗生素后效应长，持续时间与浓度成正比。 碱性环境中抗菌活性增强。,7,氨基苷类,耐药机制： 产生钝化酶，如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 细胞膜通透性下降，如绿脓杆菌对链霉素的耐药,8,氨基苷类,体内过程： 吸收 极性大，口服很难吸收，常肌注，为避免血药浓度过高而导致不良反应，通常不主张静脉注射。 分布 血浆蛋白结合率低，主要分布细胞外液，肾皮质及内耳淋巴液浓度很高且在该部位浓度下降很慢，这可以解释其肾毒性和耳毒性。可通过胎盘屏障，孕妇慎用。不能通过血脑屏障，甚至脑膜炎时脑脊液中浓度也很低。
4、 代谢和排泄 不被代谢，约90%以原形经肾小球滤过排泄。,9,氨基苷类,临床应用： 主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。 对于严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用 口服可用于治疗消化道感染。 链霉素、卡那霉素可用作抗结核药。,10,氨基苷类,不良反应及护理用药须知： 1.耳毒性 前庭神经损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调等 新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星 耳蜗听神经损害：耳鸣、听力降低、永久性耳聋 新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素,11,氨基苷类,不良反应及护理用药须知： 1.耳毒性 原因：内耳淋巴液中药物浓度过高，损害内耳柯蒂氏器内
5、、外毛细胞的糖代谢和能量利用，导致内耳毛细胞膜上钠泵发生障碍，终使毛细胞的功能受损（毛细胞发生退行性病变，毛细胞脱落）。,12,氨基苷类,不良反应及护理用药须知： 防治： 经常询问病人是否有眩晕、耳鸣等先兆症状。 定期频繁做听力监测。“亚临床耳毒性” 老人和儿童用药要特别谨慎，孕妇尽量不用。 避免合用其他有耳毒性的药物。 有镇静作用的其它类药因能抑制病人的反应性，合用时慎重 监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L。,邰丽华：无声世界的舞者,14,氨基苷类,不良反应及护理用药须知： 2.肾毒性 新霉素卡那霉素妥布霉素奈替米星链霉素 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症
6、等 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞。 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等。定期检查肾功，尿量240ml/8h停药。,15,氨基苷类,不良反应及护理用药须知： 3.神经肌肉麻痹：与给药剂量和给药途径有关。 表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。 机制：氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，抑制乙酰胆碱释放，阻断神经肌肉接头。 防治：新斯的明，葡萄糖酸钙 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无力患者慎用。避免合用肌松药、全麻药。,16,氨基苷类,不良反应及护理用药须知： 4.过敏反应：（以链霉素多见） 表
7、现：皮疹、药热、血管神经性水肿、过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治：（1）皮试 （2）肾上腺素+10%葡萄糖酸钙,17,常用药物,链霉素（Streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 抗菌谱：对结核分支杆菌有效，对G-杆菌和铜绿假单胞菌活性最低；细菌对链霉素易产生耐药性。,18,常用药物,链霉素（Streptomycin） 临床应用： 土拉菌病（兔热病）、鼠疫（合用四环素）-首选 结核病：+ 其他抗结核药 细菌性心内膜炎：+ 青霉素 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为过敏性休克、神经肌肉麻痹，肾毒性少见。,19,常用药物,
8、庆大霉素（Gentamycin） 水溶液稳定，与其他氨基糖苷类相比抗菌谱广，对铜绿假单胞菌作用强，对结核杆菌无效。 临床应用： 一般G-杆菌感染氨基糖苷中的首选药 口服治疗肠道感染 铜绿假单胞菌感染：+ 羧苄西林 局部用于皮肤、粘膜及五官的感染,20,常用药物,卡那霉素 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对铜绿假单胞菌无效； 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易产生耐药性。 临床少用，可作为二线抗结核药 妥布霉素 抗菌作用同庆大霉素，但对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强24倍，且对耐庆大霉素菌株有效；主要用于铜绿假单胞菌的严重感染,21,常用药物,阿米卡星（丁胺卡那霉素） 抗菌谱最广的氨基糖
9、苷类，对结核杆菌、铜绿假单胞菌均有效；对钝化酶稳定，不易产生耐药性。主要用于对其他氨基糖苷类耐药菌株的感染。,22,常用药物,共同特点： 1.对需氧G-杆菌作用强大，部分品种对铜绿假单胞菌有抗菌作用，对厌氧菌无效。碱性环境抗菌作用。 2.是静止期杀菌剂，与-内酰胺类有协同作用 3.口服很难吸收，注射给药后，主要分布在细胞外液，90%以原形由肾排泄，尿中浓度很高。 4.安全范围窄，主要不良反应有耳、肾毒性及神经肌肉麻痹和过敏反应。 5.主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染，链霉素、卡那霉素可用作抗结核药物。,23,常用药物,评价： 优点： 1.比青霉素和头孢菌素抗G-杆菌活性强。 2.抗菌谱广。 缺点： 1.对厌氧菌无效。 2.胃肠道吸收很少，口服仅用于肠道杀菌。 3.不良反应多且严重。,24,第二节 多粘菌素类,1.以多粘菌素B、多粘菌素E为代表 2.抗菌作用：窄谱慢效杀菌药 窄谱，仅对某些G-杆菌有杀灭作用。 多肽类抗生素具有表面活性，含有带阳电荷的游离氨基，能与G-菌细胞膜的磷脂中带阴电荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜面积扩大，通透性增加，细胞内的磷酸盐、核苷酸等成份外漏，导致细菌死亡。对繁殖期和静止期的细菌都有效。,25,第二节 多粘菌素类,3.临床主要用于治疗铜绿假单孢菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。 4.主要不良反应为肾毒性、神经毒性和过敏反应等。,