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1、老年高血压的治疗策略 -长效CCB的优势,顼志敏,我国老年高血压的流行现状,我国60岁及以上老年人1.78亿，占总人口13.26% 老年人群高血压患病率为49%，约每2位60岁以上人中就有1人患高血压，约有老年高血压患者8000万 老年高血压常与多种疾病并存，常并发冠心病、心力衰竭、脑血管疾病、肾功能不全、糖尿病等。,2010版中国高血压防治指南,老年高血压的治疗现状令人担忧,我国老年高血压患者中 仅32.2%接受治疗 仅7.6%得到控制,治疗率,控制率,患者百分比(%),老年高血压治疗的血压目标,老年高血压患者的血压应降至150/90mmHg以下,如能耐受可降至140/90mmHg以下。 8
2、0岁以上的高龄老年人降压目标150/90mmHg。 目前尚不清楚老年高血压降至140/90mmHg以下是否有更大获益。,2010版中国高血压防治指南,2011 ACCF/AHA 老年高血压专家共识 老年人目标与年轻患者相同，血压140/90mmHg， 若合并冠心病、糖尿病、慢性肾脏病，则需控制血压130/80mmHg； 70-79的患者平均收缩压控制在135mmHg；80岁以上的患者平均收缩压控制在 140mmHg。 各年龄段的患者均须避免出现收缩压120mmHg，舒张压65mmHg的情况。,老年高血压的降压治疗原则,治疗老年高血压的理想降压药物应符合以下条件： 平稳、有效；安全，不良反应少；
3、服药简便，依从性好。 常用的5类降压药物均可以选用。 小剂量开始，逐步降压 慎重选药，严密观察 联合治疗，逐步达标 监测立位血压，避免低血压 因人而异，个体化治疗,2010版中国高血压防治指南,力推以二氢吡啶类CCB为基础的降压治疗方案,2010版中国高血压防治指南,我国以往完成的较大样本的降压治疗临床试验多以二氢吡啶类CCB为研究用药，并证实以二氢吡啶类CCB为基础的降压治疗方案可显著降低高血压患者脑卒中风险,+：适用；-：证据不足或不适用； ：可能适用； ：对伴心肌梗死病史者可用长效CCB控制高血压；,CCB新适应症-左室肥厚，冠状动脉粥样硬化，慢性脑血管病,常用降压药的适应症,常用降压药
4、种类的临床选择,2010版中国高血压防治指南,CCB为基础的治疗方案，是联合治疗的优先推荐,2010版中国高血压防治指南,CCB是多种特殊人群的优先推荐,2010版中国高血压防治指南,高血压合并ESRD：首选CCB,透析患者应密切监测血钾和肌酐水平，血肌酐 水平3mg/dl时首选CCB,ESRD未透析者一般不用ACEI或ARB，以及噻 嗪类利尿剂；可用CCB、袢利尿剂等降压治疗,CCB：肾病患者降压治疗的理想联合选择,在众多证明ACEI/ARB优于对照组的临床试验中， CCB在其中起了重要作用： RENNAL 77.9%联用CCB MICROHOPE 44%联用CCB HOPE 68%联用CC
5、B,高血压的主要并发症是脑卒中，控制高血压是预防脑卒中的关键 高钠、低钾膳食是我国大多数高血压患者发病的主要危险因素之一,CCB符合中国高血压人群特点的选择,2010版中国高血压防治指南,Change in IMT (mm),0.043,0.033,0.023,0.013,0.003,0,-0.007,0,12,24,36,Months,安慰剂 (n=185),氨氯地平 (n=192),P=0.007 between groups,PREVENT: 氨氯地平对颈动脉IMT的作用,N=27,478 observations. Average baseline IMT=0.95 mm. Data
6、on file. Pfizer Inc. .,与安慰剂相比，氨氯地平可以减慢颈动脉粥样硬化的进展,拉西地平延缓动脉粥样硬化 (ELSA试验),抗氧化作用，减少氧化的LDL； 抑制血小板的聚集； 减少在巨噬细胞在细胞内的蓄积变成泡沫细胞； ELSA研究也证明了这一点，证明了拉西地平对动脉粥样硬化早期病变的抑制作用； 拉西地平在动脉粥样硬化过程中的这些抑制作用，是由于拉西地平这种药物本身的亲脂性特性所决定的，与其阻断该通道的作用无关，尤其是与其降压作用无关,随机治疗期间BP和 HR的改变 (ITT),诊所检测值,24小时动态测量值,ELSA试验：主要终点结果 (每年CBMmax 的进展),0.01
7、46,0.0145,0.0057,0.0087,0,0.005,0.01,0.015,0.02,0.025,PP,ITT,人 群,mm,阿替洛尔,拉西地平,-61%,-40%,p=0,0010,p=0,0073,Circulation.2002;19:2422-2427,ITT CBMmax CC CB PP CBMmax CC CB,-0.06 -0.05 -0.04 -0.03 -0.02 -0.01 0 +0.01 mm,拉西地平可显著降低颈动脉壁厚度（P0.01），此外对CB（颈动脉分叉处）的效果优于CC（颈总动脉），更说明拉西地平有抗动脉粥样硬化作用。,Circulation.200
8、2;19:2422-2427,拉西地平较好,阿替洛尔较好,ELSA试验中颈动脉壁变化,长期的心脑血管保护(ELSA试验),拉西地平和阿替洛尔治疗组发生不良事件的相对危险性,拉西地平三大作用特点,24小时平稳降压，持续长效 延缓IMT及动脉粥样硬化的进展 长期的心脑血管保护,拉西地平四大药理特点,高度脂溶性,抗氧化作用，抑制血小板聚集，减少在巨噬细胞在细胞内的蓄积变成泡沫细胞 抗动脉粥样硬化,高度血管选择性 无心脏负性肌力作用,起效缓慢；平稳且持续降压；延缓动脉粥样硬化；不良反应低,安全性及耐受性好 70%自肠道排泄，在肝脏中代谢为无活性的产物，肾脏病患者无需调整剂量；无相互作用，联合用药范围广
9、。,拉西地平的降压疗效、耐受性评价 和循证医学证据,拉西地平T/P比值高，平稳降压，适合于老年患者,峰,谷,收缩压(mmHg),舒张压(mmHg),99%,0 -5 -10 -15 -20 -25,安慰剂 拉西地平4mg,89%,0 -5 -10 -15 -20 -25,Meredith PA et al. J Cardiovasc Pharmacol 1997;30 Suppl.2:S10-4.,a,拉西地平 2-4mg/d ( n =11),安慰剂 ( n = 10 ),SBP (mmHg),HR (bpm),DBP (mmHg),7 12 18 24 6,100,200,180,160,
10、140,120,60,120,100,80,120,100,80,Zito M et al, J Hyperten 9 (Suppl. 3): S79-S83, 1991,小时,老年高血压患者中，拉西地平24小时平稳降压 有效控制清晨血压，且对心率影响不大,7 12 18 24 6,7 12 18 24 6,小时,小时,本研究患者的平均年龄：78.25.1岁,Spieker C et al. J Cardiovasc Pharmacol 1995;25(Suppl 3):s23s26.,N=2,127,血压值（mmHg）,200,150,100,0,20,30,40,10,50,收缩压,舒张压
11、,治疗时间（周）,175,125,75,拉西地平长期有效控制血压,Lidon MH, et al., J Hypertens 1997; 15: 1503-1510,* P 0.01, * P 0.001, 均与安慰剂比较 # P 0.01, 与氢氯噻嗪比较 P 0.001, 与乐息平比较,50,150,安慰剂 （n = 19）,200,100,*,4周时平均血压（mmHg),P = 0.01,拉西地平 (2mg或4mg) （n = 19）,氢氯噻嗪 (25mg或50mg) （n = 19）,拉西地平 (2mg或4mg) + 氢氯噻嗪(25mg或50mg) （n = 19）,*,* # ,一项
12、随机、双盲、交叉研究显示，拉西地平与利尿剂联合治疗老年（平均年龄71岁）高血压患者4周，降压疗效强于单药治疗组,0,1,3,4,5,安慰剂 ( n= 48 ),2,FMD (%),4.72.1,4.71.1,拉西地平 (4mg/ 天) ( n= 48 ),4.21.6,4.41.5,Bae JH, et al. Int J Cardio 2005 ;101:377-383.,拉西地平治疗老年冠心病患者 对血管内皮功能有改善趋势,研究设计: 多中心、前瞻性、随机、开放性研究 目的：比较CCB拉西地平和利尿剂氯噻酮的治疗对单纯性收缩期高血压老年 患者的血压和心血管事件的不同影响 人 群: 1,88
13、2例门诊老年（60岁）高血压患者 治 疗 期: 平均随访32个月 用药情况:,SHELL: 拉西地平长期治疗老年ISH临床研究,Malacco E, et al. Blood Pressure. 2003; 12: 160- 167.,月,月,月,(n=940),(n=942),SHELL研究显示：老年高血压患者中，拉西地平长期治疗收缩压平均下降38.4mmHg，与利尿剂相当,Malacco E, et al. Blood Pressure. 2003; 12: 160- 167.,月,Malacco E, et al. Blood Pressure. 2003; 12: 160- 167.,SHELL研究同样显示： 80岁老年高血压患者， 拉西地平同样长期有效降压，且对心率影响不大,月,月,月,不同研究比较显示：拉西地平的水肿发生率和退出试验 比例低于其它常用CCB,Handler J. J Clin Hypertens 2004; 6: 400-402,高血压药物日费用对比,谢谢！,