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1、红曲与心血管疾病,北京大学第一医院 刘梅林,红曲的历史,大米,红曲,红曲菌,红曲是中国传统食品，用作食用色素,红曲,明代药学家李时珍所著本草纲目 中药 营养丰富、无毒无害 健脾消食、活血化淤,(1578年 ),红曲,药品 血脂康胶囊 保健品 天曲牌益脂康片 东方红曲片 红曲清醇胶囊 红曲胶囊 ,血脂康的来源,特制红曲发酵过程中产生大量的天然Monacolins物质（MonacolinL、J、K的混合物）及其它他汀同系物，特别是洛伐他汀（Monacolin K及其内脂脱水物）。,血脂康采用指纹图谱进行严格质控,高效液相指纹图谱,每粒血脂康胶囊含洛伐他汀2.5mg,保证,血脂康胶囊有效成分,血脂康
2、,洛伐他汀及12种他汀同系物（20）,生物碱类成分（0.35）,黄酮类（0.045）,不饱和脂肪酸（8）,18种氨基酸（2.55）,微量元素,参考文献： 血脂康有效成分研究. 中国新药杂志,1998;7:213-214.,血脂康胶囊药代动力学研究,口服4 x 300 mg 血脂康胶囊和20 mg洛伐他汀片剂后洛伐他汀的平均血药浓度时间曲线 与20 mg洛伐他汀片剂相比较，1,200 mg 血脂康胶囊具有更高的生物利用度，其中洛伐他汀的相对生物利用度为109,血脂康胶囊药代动力学研究,口服4 x 300 mg 血脂康胶囊和20 mg洛伐他汀片剂后羟基洛伐他汀酸的 平均血药浓度时间曲线 与20 m
3、g洛伐他汀片剂相比较，1,200 mg 血脂康胶囊具有更高的生物利用度， 其中 羟基洛伐他汀酸的相对生物利用度为169,血脂康胶囊药代动力学研究,口服4 x 300 mg 血脂康胶囊和20 mg洛伐他汀片剂后平均血浆HMG-CoA还原酶抑制剂浓度水平时间曲线 血浆总HMG-CoA还原酶抑制剂浓度水平的测定结果:1200mg 血脂康胶囊比20mg洛伐他汀片剂具有更强的抑制作用,血脂康的全面调脂作用,参考文献： 血脂康治疗高脂血症临床观察. 中国实验方剂学杂志, 1995;1（1）:37-41. 中国成人血脂异常防治指南人民卫生出版社 2007，5,19962004年，完成了与国际接轨的 血脂康大
4、型循证临床研究 中国冠心病二级预防研究 (CCSPS),The American Journal of Cardiology, 101 ( 12) 15 June 2008, Pages 1689-1693,2004年6月20日，CCSPS结果公布,阜外心血管病医院牵头，全国19省市自治区66家医院参加 随机, 多中心, 双盲,安慰剂对照临床试验 样本: 4870例中国男女心梗后患者，18-75岁 平均血脂水平: TC 5.36mmol/L(207.2mg/dl) LDL-C 3.34mmol/L(129.1mg/dl) TG 1.85mmol/L(164.2mg/dl) HDL-C 1.19
5、mmol/L(45.9mg/dl) 方法: 4870 例患者被随机分入血脂康组 (n=2429) 或安慰剂组 (n=2441), 服用0.6g bid 血脂康胶囊或安慰剂 随访 : 4.5年,CCSPS: 研究设计,中国冠心病二级预防研究（CCSPS）,主要终点事件： 非致死性心肌梗死及冠心病死亡（致死性心梗、冠心病猝死、其他冠心病死亡） 其它事件： 1.其它心脑血管病事件 2.非心血管病事件（癌症、意外伤亡、自杀等） 3.经皮冠状动脉介入术（PCI）/冠状动脉旁路移植术（CABG）的需求 4.各种原因的住院次数与天数 5.总死亡率,参考文献：中国冠心病二级预防研究. 中华心血管病杂志2005
6、,33(2):109-115,CCSPS：血脂康对冠心病患者 血脂的调节作用,mg/dl,13.2% 20.2% 15.0% 4.9%,*,*,*,*,与安慰剂组比较*P0.0001, *P=0.006,降低百分比(%),CCSPS结果：血脂康降低冠心病 患者临床事件,安慰剂 10.41% 6.06% 5.49% 4.51% 1.19% 7.74% 血脂康 5.72% 2.72% 3.79% 3.01% 0.54% 5.19% P值 0.0001 0.0001 0.0048 0.0097 0.0137 0.0003,对CCSPS的解析,入选病例血脂基线低，符合中国人群的血脂特点 CCSPS入选
7、患者的基线TC、LDL-C水平较低，而HDL-C水平较高 血脂康的临床常规推荐剂量（1.2g/d）具有良好的全面调脂疗效 血脂康能够给我国人群带来更多获益 与4S、CARE和LIPID等二级预防试验相比，虽然TC和LDL-C降低的幅度较小，但在降低总死亡率、冠心病事件的发生率、减少对PCI/CABG的需要方面更显著 常规剂量可使中、高危患者获益、安全 对于大多数血脂水平异常主要表现为轻、中度增高的稳定冠心病患者，采用血脂康常规剂量调脂，不仅减少了冠心病事件，也减少药物的副作用,CCSPS老年亚组：降低老年冠心病患者临床事件,老年患者对安全性要求更高，更应兼顾效果与安全 老年患者多种疾病并存，需
8、服用多种药物，不同程度的肝肾功能减退， 更易发生严重不良反应。 血脂康胶囊提高老年患者的生存质量及生存率 CCSPS老年亚组的结果显示，血脂康胶囊可有效降低超过60岁的中国老年冠心病患者冠心病事件，总死亡和肿瘤死亡 血脂康胶囊用于老年患者的调脂治疗及心脑血管疾病防治安全有效，适合长期使用,血脂康胶囊的安全性,CCSPS研究、上市十余年的临床应用表明血脂康不良反应少而轻，主要表现为胃肠道不适、过敏反应等 实验室检查指标包括肝酶、尿素氮、肌酐、肌酸激酶的明显增高少见 目前，尚未见血脂康引发的横纹肌溶解的严重毒副作用,国外媒体报道,2008年8月血脂康临床应用 中国专家共识,专家对共识进行讨论,血脂
9、康胶囊临床应用建议（1）,重视中国人群流行病学和循证医学证据 根据危险分层决定合理治疗方案 选择调脂药物时应评估效益与风险 血脂康胶囊含有洛伐他汀及其他多种有效成分，具有调脂作用，可能存在调脂之外的保护作用,血脂康胶囊临床应用建议（2）,血脂康胶囊的临床适应证： 用于轻、中度胆固醇升高患者， 治疗以胆固醇升高为主的混合性血脂异常， 用于TG轻度升高及高密度脂蛋白降低的患者 用于冠心病的二级预防，也可用于血脂水平边缘升高或不高的冠心病患者 用于有心血管病高危因素患者，治疗糖尿病、高血压、代谢综合征及老年人的血脂异常 试用于其他他汀类药物不能耐受或引起肝酶和肌酶升高的血脂异常患者,使用方法: 血脂康胶囊常规推荐剂量 一次2粒（600mg），每日二次，饭后服用 部分血脂水平达标者，维持剂量可一日2粒 坚持长期服用，如无特殊理由不应停药 监测: 首次服用血脂康胶囊4-8周后复查肝功及肌酶 以后根据检测结果延长监测时间 肝功及肌酶正常可每半年复查一次,血脂康胶囊临床应用建议（3）,谢谢,