脑胶质瘤的靶区勾画原则.ppt

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1、脑胶质瘤术后放疗及靶区勾画原则,中山大学肿瘤防治中心放疗科,脑胶质瘤的发病概况,成人最常见的颅内原发肿瘤 约占脑肿瘤的35%60% 近年发病率呈逐渐上升趋势,脑胶质瘤的病理分类,共分为四大类: 星形细胞肿瘤 少突胶质细胞肿瘤 混合性胶质细胞肿瘤 室管膜肿瘤,脑胶质瘤的WHO分级,根据细胞异型性、核分裂、血管增生及坏死程度分级 低级别胶质瘤(Low-grade glioma,LGG): WHO级 高级别胶质瘤(High-grade glioma,HGG): WHO III级,脑胶质瘤的术后放疗原则 脑胶质瘤放疗靶区的勾画原则,脑胶质瘤的术后放疗原则 脑胶质瘤放疗靶区的勾画原则,低级别胶质瘤的术后

2、放疗原则 高级别胶质瘤的术后放疗原则(略),术后放疗的争议较大,主要集中在以下两个方面: 术后放疗的时间问题:术后早期放疗还是疾病进展时? 术后放疗的剂量问题,1.术后放疗的时间问题,EORTC22845 Trial,EORTC22845 III期临床随机研究 目的:评价LGG术后患者早期放疗与延迟治疗的长期疗效,van den Bent M J, Afra D, de Witte O, et al. Long-term efficacy of early versus delayed radiotherapy for low- grade astrocytoma and oligodendr

3、oglioma in adults: the EORTC 22845 randomised trial J. Lancet, 2005,366(9490):985- 990.,van den Bent M J, Afra D, de Witte O, et al. Long-term efficacy of early versus delayed radiotherapy for low- grade astrocytoma and oligodendroglioma in adults: the EORTC 22845 randomised trial J. Lancet, 2005,36

4、6(9490):985- 990.,方案设计,研究结果(1),中位生存期 早期放疗组:7.4年 延迟治疗组:7.2年,van den Bent M J, Afra D, de Witte O, et al. Long-term efficacy of early versus delayed radiotherapy for low- grade astrocytoma and oligodendroglioma in adults: the EORTC 22845 randomised trial J. Lancet, 2005,366(9490):985- 990.,研究结果(2),中位无

5、进展生存期 早期放疗组:5.3年 延迟治疗组:3.5年,van den Bent M J, Afra D, de Witte O, et al. Long-term efficacy of early versus delayed radiotherapy for low- grade astrocytoma and oligodendroglioma in adults: the EORTC 22845 randomised trial J. Lancet, 2005,366(9490):985- 990.,结 论,尽管早期放疗与延迟治疗OS无差别,但可延长PFS 对年老、局部神经功能缺陷、

6、高颅内压或认知力下降的患者,应早期放疗 对于年轻(45岁)、临床仅表现为癫痫、预后良好的患者,可采用“wait and see”策略,van den Bent M J, Afra D, de Witte O, et al. Long-term efficacy of early versus delayed radiotherapy for low- grade astrocytoma and oligodendroglioma in adults: the EORTC 22845 randomised trial J. Lancet, 2005,366(9490):985- 990.,术后放

7、疗剂量的问题,EORTC 22844 Trial NCCTG/RTOG/ECOG Study,术后放疗剂量的问题,EORTC 22844 Trial NCCTG/RTOG/ECOG Study,研究方法及目的,期前瞻性临床随机研究 共379例LGG术后患者 分低剂量组(45Gy/25次)和高剂量组(59.4Gy/33次) 研究低级别胶质瘤术后放疗的剂量效应关系,Karim A B, Maat B, Hatlevoll R, et al. A randomized trial on dose - response in radiation therapy of low-grade cerebra

8、l glioma: European Organization for Re-search and Treatment of Cancer (EORTC) Study 22844.J. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1996, 36:549- 556.,研究结果(1):生存情况,中位随访期74个月 5年总生存率: 低剂量组:58% 高剂量组:59% 5年无进展生存率: 低剂量组:47% 高剂量组:50%,Karim A B, Maat B, Hatlevoll R, et al. A randomized trial on dose - response in r

9、adiation therapy of low-grade cerebral glioma: European Organization for Re-search and Treatment of Cancer (EORTC) Study 22844.J. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1996, 36:549- 556.,研究结果(2):毒性反应,急性反应轻微,两组间未见统计学差异 未见明确的放射性脑坏死 晚期毒性及生活质量两组间未见差异,Karim A B, Maat B, Hatlevoll R, et al. A randomized trial on

10、dose - response in radiation therapy of low-grade cerebral glioma: European Organization for Re-search and Treatment of Cancer (EORTC) Study 22844.J. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1996, 36:549- 556.,术后放疗剂量的问题,EORTC 22844 Trial NCCTG/RTOG/ECOG Study,术后放疗剂量的问题,EORTC 22844 Trial NCCTG/RTOG/ECOG Study,研

11、究方法及目的,203例LGG术后患者 分低剂量组(50.4Gy/28次)和高剂量组(64.8Gy/36次) 对比两组间的生存及毒性,Shaw E, Arusell R, Scheithauer B, et al. Prospective randomized trial of low- versus high- dose radiation ther-apy in adults with supratentorial low- grade glioma: ini-tial report of a North Central Cancer Treatment Group/Radiation Th

12、erapy Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group study J. J Clin Oncol, 2002, 20:2267- 2276.,研究结果(1):生存期及TTP,5年生存率: Low-dose RT组:72% High-dose RT组:65%,Shaw E, Arusell R, Scheithauer B, et al. Prospective randomized trial of low- versus high- dose radiation ther-apy in adults with supratentori

13、al low- grade glioma: ini-tial report of a North Central Cancer Treatment Group/Radiation Therapy Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group study J. J Clin Oncol, 2002, 20:2267- 2276.,中位肿瘤进展时间(TTP): Low-dose RT组 vs High-dose RT组 无显著差异(p=0.65),研究结果(2):毒性反应,严重CNS放射毒性发生率: Low-dose RT组 6% vs Hig

14、h-dose RT组 10%,Shaw E, Arusell R, Scheithauer B, et al. Prospective randomized trial of low- versus high- dose radiation ther-apy in adults with supratentorial low- grade glioma: ini-tial report of a North Central Cancer Treatment Group/Radiation Therapy Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology G

15、roup study J. J Clin Oncol, 2002, 20:2267- 2276.,结 论,以上两个研究均表明: 高剂量放疗对延长患者生存期无益 可能加重放疗的毒性反应,小 结,完全切除的LGG患者(毛细胞型除外):年龄40岁且无高危因素者可观察,否则应早期放疗 未完全切除的LGG患者:年轻、症状稳定或可控者可观察或放疗;年老、局部神经功能缺陷、高颅内压或认知力下降的患者,应早期放疗 放疗的推荐放疗剂量为45Gy54Gy,1.82.0Gy/次,脑胶质瘤的术后放疗原则 脑胶质瘤放疗靶区的勾画原则,脑胶质瘤放疗靶区的勾画原则,已实现了由全脑或全中枢放疗到局部野放疗的转变 逐渐转向功能

16、影像与传统解剖影像相结合的模式,高级别胶质瘤靶区勾画原则,包括间变性少突胶质瘤、间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤 影像学资料:参考手术前、后MRI 靶区定义: 靶区剂量:CTV:5460Gy,1.82.0Gy/次,GTV:术后MRI强化区+瘤床 CTV:GTV+23cm(包全MRI T2W水肿区) PTV:CTV+0.5cm 须注意包全解剖学易受侵犯区域,如胼胝体,瘤床+23cm为CTV1,若CTV1250cm3,照射至4650Gy时,可缩野至瘤床外1cm(CTV2),推量至60Gy,低级别胶质瘤靶区勾画原则,包括星形细胞瘤和少突胶质瘤 影像学资料:参考手术前、后MRI 靶区定义: 靶区剂量:C

17、TV:4554Gy,1.82.0Gy/次,GTV:MRI T2W或FLAIR异常高信号区 CTV:GTV+12cm PTV:CTV+0.5cm,室管膜肿瘤,包括室管膜瘤和间变性室管膜瘤 CSF检查:术后23周 影像学资料:参照手术前、后颅脑+全脊髓MRI 放疗原则:局部野放疗:MRI及CSF检查脊髓均阴性者 全中枢+局部野放疗:MRI或CSF检查阳性者,室管膜肿瘤,靶区定义: 局部野: 全中枢+局部野: 靶区剂量: 全中枢剂量:36Gy,1.82.0Gy/次 脑部原发灶CTV总剂量:5459.4Gy,1.82.0Gy/次 脊髓转移灶总剂量:45Gy,GTV:瘤床+术后MRI强化区 CTV:GT

18、V+12cm PTV:CTV+0.5cm,全中枢:全脑+全脊髓(S3下缘) 局部野:同上,MRI的缺陷,多项研究证明MRI并不能准确地显示脑胶质瘤的实际边界 立体定向活检发现MRI:敏感性:96% 特异性:53% 准确性:68% 对术后患者,MRI更难于区分肿瘤残留和浸润及术后非特异性改变(如血管增生、炎症反应、胶质增生等),功能成像技术,反映肿瘤组织的代谢、生理及分子生物学的改变,为传统影像学提供功能代谢信息 衍生出生物靶区(biologic target volume ,BTV)的概念 在脑瘤中应用较多的有PET、MRS等,11C-MET-PET显像原理,通过L-氨基酸转换系统进入细胞内,

19、参与蛋白质的合成 在胶质瘤细胞内高浓聚,正常脑组织和炎症组织摄取率低,对比明显,FDG,MET,11C-MET-PET的诊断价值,11C-MET-PET :敏感性:76%95% 特异性:87%100% 准确性:79% Braun等发现:阳性预测值:96 阴性预测值:43%,PET与MRI融合图像各体积示例图,定量分析结果(1),表1-3. 11C-MET-PET与MRI T1W增强图像显示的病灶位置及范围的对比结果,定量分析结果(2),表1-2. 11C-MET-PET的异常高代谢灶与MRI T1W增强图像的强化区之间各体积的统计学变量,58%,51%,2.0cm 占50%, 3.0cm 占2

20、3.3%,定量分析结果(3),表1-5. 11C-MET-PET与MRI T2W图像显示的病灶位置及范围的对比结果,定量分析结果(4),表1-4. 11C-MET-PET的异常高代谢灶与MRI T2W图像的异常高信号区之间各体积的统计学变量,14.5%,1.0cm 占33.3%, 2.0cm 占6.7%,MRI T2W与PET的融合图像,MRI T1W增强与PET的融合图像,对目前靶区设定原则的挑战,Grosu等:MDGd2.5cm占28%(11/39),最大值4.5cm MDT22.5cm者占39%(7/18),最大值4.0cm Miwa等发现:Vol-Gd外3cm仍可见11C-MET-PET异常高代谢灶,11C-MET-PET的应用,有助于更准确地确定胶质瘤术后肿瘤细胞密集区的范围,从而也相应地改变了CTV的勾画,在剂量提升研究中的应用价值,多项活检结果显示:Vol-MET外的MRI可疑区域大多为未见肿瘤细胞的组织 针对Vol-Gd推量 部分肿瘤密集区没有得到推量,而部分非肿瘤区受到高剂量的照射 推量治疗失败 若针对Vol-MET推量,则可真正提高肿瘤密集区的剂量,减少非肿瘤组织受到高剂量照射的体积,谢谢!,

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