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1、规范化调脂治疗 2007中国成人血脂异常治疗指南解读,韩志刚 哈医大二院心内科,对动脉粥样硬化模型的现有认识： LDL-C和炎症反应均是重要的参与因素,单核细胞,LDL-C,黏附分子,巨噬细胞,泡沫细胞,氧化的 LDL-C,斑块破裂,CRP,Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,动脉粥样硬化的可能干预点：脂质代谢和炎症反应,At present, the two main conceptual approaches to therapy for atherosclerosi
2、s are manipulation of plasma lipoprotein metabolism or cellular cholesterol metabolism, and manipulation of inflammatory processes. 迄今为止，理论上干预动脉粥样硬化的两大治疗手段分别是：干预脂质代谢和干预炎症反应,Nature 2008;451:904-913,Kastelein JP. Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17S21. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-14
3、35,大量大规模循证证据证实： 更多干预LDL-C，心血管获益更多,1988 美国胆固醇教育计划 ATP I 欧洲动脉粥样硬化学会指南 1993 美国胆固醇教育计划 ATP II 欧洲动脉粥样硬化学会指南 1997 中国血脂异常防治建议 2001 美国胆固醇教育计划 ATP III 2004 NCEP ATP III的最新报告 2007 中国成人血脂异常防治指南,血脂异常的防治指南,血脂异常防治指南的产生背景,动脉粥样硬化为基础的缺血性心血管病发病率正在升高 血脂异常控制状况都远没有达到要求 血脂控制的达标率只有26.5%, 冠心病患者的达标率仅16.6% 中国人群血清脂质水平和异常率明显差异
4、于西方人群 制定中国特色的血脂异常防治指南条件成熟,新指南的要点,血脂异常防治指南的检测 血脂分层切点 血脂异常危险分层方案 开始治疗标准值及治疗目标值,血脂检测项目,基本检测项目：TC,TG,HDL-C,LDL-C 对于任何需要进行心血管危险性评价和给予降脂药物治疗的个体，都应进行这四项检测 其他检测项目 非HDL-C 小而密的LDL 脂蛋白(a) 载脂蛋白AI 载脂蛋白B,血脂异常的检出,建议一般人群进行健康体检（包括血脂测定） 应该包括前来医院就诊的所有血脂异常和心血管病易患人群 20岁以上的成年人至少每5年测量一次空腹血脂。 缺血性心血管病及其高危人群，应每3-6个月测定血脂。 因缺血
5、性心血管病住院治疗的患者应在入院时或24小时内检测血脂。,血脂检查的重点人群,已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者； 有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者； 有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者； 有皮肤黄色瘤者； 有家族性高脂血症者 其他可考虑作为血脂检查的对象： 40岁以上男性； 绝经期后女性。,我国人群血脂分层切点(2007),血脂项目 (mg/dl) TC LDL-C HDL-C TG 合适范围 40 200 减 低 40,TC, HDL-C, LDL-C的换算系数为mg/dl0.0259=mmol/L; TG的换算系数为mg/dl0.0113=mmol
6、/L,血脂分层切点比较(中国),血脂项目 (mg/dL) TC LDL-C HDL-C TG 合适范围 40 150 40 150 240 160 200 减 低 35 40,1997 2006,血脂分层切点比较(中美),血脂项目 (mg/dL) TC LDL-C HDL-C TG 合适范围 40 60 200 240 160-189 200 减 低 40 40 极 高 190,中国 美国,心血管病综合危险评估,冠心病和冠心病等危症 血脂以外的心血管病主要危险因素 代谢综合征,冠心病和冠心病等危症,冠心病：急性冠脉综合征、稳定性心绞痛、 陈旧性心肌梗死、有客观证据的心肌缺血、 冠脉介入或手术后
7、 冠心病等危症： 有临床表现的冠状动脉以外动脉的粥样硬化 包括缺血性脑卒中、周围动脉病、动脉瘤、 症状性颈动脉病 糖尿病 有多种危险因素发生主要冠脉事件的危险相当于已确立的冠心病,危险评估包括的其他心血管病主要危险因素,高血压：在我国人群产生的影响大 吸烟 肥胖 早发缺血性心血管病家族史 年龄：男性45岁,女性55岁 高高密度脂蛋白血症:保护性因素,代谢综合征,一组代谢起源的相互关联的危险因素的集合, 这些因素 促成粥样硬化性心血管病,也增加发生2型糖尿病的危险 当前世界各国对代谢综合征的定义不一致 根据我国的资料,建议的定义为: 具备以下的三项或更多 腹部肥胖:BMI25Kg/mm2 血甘油
8、三酯: 150mg/dl 血HDL-C: 男35mg/dl，女39mg/dl 血压: 140/90mmHg 空腹血糖6.1mmol/L(110mg/dl)或餐后2h血糖 7.8(140mg/dl);或已有糖尿病,不参与危险评估的其他心血管病主要危险因素,缺乏体力活动 致动脉粥样硬化饮食,血脂异常危险分层方案(2007),*危险因素包括:男性、吸烟、低HDL、肥胖 *急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危 *有代谢综合征者属高危,降脂治疗在冠心病预防中的循证医学证据,一级预防 饮食治疗试验: LAVS, Oslo trial, MRFIT, European Collaborative Stu
9、dy 药物降脂试验: LRC-CPPT, HHS, WOSCOPS, AFCAPS/TexCAPS, ASCOT-LL, MEGA 二级预防 稳定性冠心病: 4S, CARE, LIPID, VA-HIT, HPS, AVERT, TNT, IDEAL, CCSPS 急性冠脉综合征后: MIRACL, PROVE-IT, A-Z 特殊人群降脂试验 老年人: PROSPER 糖尿病: CARDS, DIAS, FIELD 冠脉介入治疗后: LIPS,血脂异常的治疗原则,最主要目的是为防治冠心病 应根据是否已有冠心病或冠心病等危症以及有无心血管危险因素，结合血脂水平，进行全面评价，以决定治疗措施及
10、血脂的目标水平 无论是否进行药物调脂治疗都必须坚持控制饮食和改善生活方式。 根据血脂异常的类型及其治疗需要达到目的选择合适的调脂药物。 需要定期地进行调脂疗效和药物不良反应的监测。 将降低LDL-C作为首要目标,血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及其目标值,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志 2007; 35(5): 390-413.,中国成人血脂异常指南目标值,主要结合我国人群的循证医学证据制订 现有降脂药物治疗的结果难使极高危患者LDL-C70mg/dl 大剂量他汀的强化治疗在我国尚无任何经验及证据 高危患者的LDL-C目标值定
11、在100 mg/dl以下 极高危患者的LDL-C目标值定在80 mg/dl以下,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志 2007; 35(5): 390-413.,减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入 选择能够促进LDL-C减少的食物（如植物甾醇、 可溶性纤维） 减轻体重 增加有规律的体力活动 针对其他心血管病危险因素的措施如戒烟、降 低血压等,治疗性生活方式改变,治疗性生活方式改变,要素 建议 使LDL-C增加的营养素 饱和脂肪酸* 总热量的7% 膳食胆固醇 200mg/日 能够降低LDL-C的膳食成分 植物固醇 2克/日 可溶性纤维素 10-25克/
12、日 总热量 调节到能够保持理想的体重 或能够预防体重增加 体力活动 方向包括足够的中等强度锻 炼，每天至少消耗200k热量 * 反式脂肪酸也能够升高LDL-C，不宜多摄入。,治疗性生活方式改变,膳食成分 膳食改变 LDL-C下降大致幅度 主要措施 饱和脂肪 7%总能量 8-10% 膳食胆固醇 200mg/天 3-5% 减肥 减轻10磅 5-8% 选用措施 可溶性纤维 5-10克/天 3-5% 植物固醇 2克/天 6-15% 综合累积效果 20-30%,改变膳食降低LDL-C的效果,血脂异常的药物治疗,临床上供选用的调脂药可分为6类： 他汀类 贝特类 烟酸类 树脂类 胆固醇吸收抑制剂 其他,中国
13、成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.,不同类别调脂药的疗效,+：强效 +：中效 +：弱效 -：无效,国产中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成份，其中主要是洛伐他汀。常用剂量为0.6g， 2次/d。可使TC降低23%，LDL-C降低28.5%，TG降低36.5%，HDL-C升高19.6%。,血脂异常的药物治疗,血脂异常的药物治疗,调脂药物的联合应用,他汀降低LDL-C水平30%-40%所需剂量(标准剂量） 药物 剂量(mg/d) LDL-C降低(%) 阿托伐他汀 10 39 洛伐他汀 40 31 普伐他汀 40 34 辛伐他汀 20-40 35
14、-41 氟伐他汀 40-80 25-35 瑞舒伐他汀 5-10 39-45,当他汀类药物的剂量增大一倍时,其降低TC的幅度仅增加5%, 降低LDL-C的幅度增加7%,基本安全，一般反应无严重性,严重不良反应发生率低. 肝损害 血肝酶升高,须注意，严重者极少 肌损害 可致肌溶,肾衰而死亡,虽少见,须警惕 易致肌病的情况： 高龄 ,尤其大于80岁 体型瘦小虚弱 多系统疾病如慢性肾功能不全,尤其糖尿病所致 合用多种药物 围手术期 药物或饮食不良相互作用：贝特类（尤其吉非齐）、烟酸类、环孢霉素 、吡咯抗真菌药、红霉素类、 维拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁、酗酒 剂量过大 监测预防严重危害 用他汀前后测CK
15、,ALT,AST,注意肌肉症状,他汀类的安全性,与他汀代谢有关的肝酶P450系统及其诱导剂和抑制剂 CYP3A CYP2C9 他汀 诱导剂 抑制剂 他汀 诱导剂 抑制剂 阿托伐他汀 苯妥英 酮康唑 阿齐霉素 氟伐他汀 利福平 酮康唑 洛伐他汀 苯巴比妥 氟康唑 伊曲康唑 瑞舒伐他汀 苯巴比妥 氟康唑 辛伐他汀 巴比妥类 氟西汀 地塞米松 苯妥英 磺胺苯吡唑 利福平 红霉素 克拉霉素 曲格列酮 环磷酰胺 胺碘酮 咪达唑仑 卡马西平 舍曲林 他克莫司 曲格列酮 西柚汁 奈法唑酮 金丝桃 万拉法辛 他莫西芬 环孢霉素A 硫氮草酮 维拉帕米 三环抗抑郁药 皮质类固醇激素 氟苯氧丙胺 蛋白酶抑制剂,安全
16、有效推广应用他汀,当前我国他汀应用的问题: 不足-应用面不够广 积极 不轨范-安全掌握不够 谨慎 指南要求严格注意事项治疗: -根据不同对象进行危险估计,设定起治要求、 治疗目标值 -按降脂强度和安全性合理选用药物 -达标或降低30-40%LDL-C值 -选择他汀单药或合并应用其他药物 -起用前后检查肌酶和肝酶,严密观察肌肉症状 -合理安排剂量,不宜追求高效而盲目加大剂量,治疗过程的监测,非药物治疗 血脂检查 36月复查-6-12月复查-1年复查 药物治疗 血脂、安全性检查(肌酶,肝酶) 48周复查-6-12月复查,达标,达标、安全,6-12月复查,达标,未达标,调整治疗-,达标、安全,谢 谢,