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1、2019/8/18,药物代谢动力学,1,基本概念,第八章 镇静催眠药,是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。 随着剂量的增加，依次产生镇静 催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉 死亡,2019/8/18,药物代谢动力学,2,常用镇静催眠药的分类 (1)苯二氮类：如地西泮（安定） (2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那） (3)其他：如水合氯醛,2019/8/18,药物代谢动力学,3,根据作用时间的长短分为三类 ： 长效类：地西泮（diazepam，安定， valium）、氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮 短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮,第一节苯二氮类,苯二氮类（benzod
2、iazepines，BZ）是目前最常用的镇静催眠药。,2019/8/18,药物代谢动力学,4,【体内过程】,1、口服吸收良好，肌注吸收慢而不规则，i.v可快速显效； 2、蛋白结合率高，地西泮99%。脂溶性高易通过bbb，脑脊液中药物浓度约与血浆游离药物浓度相等 3、经肝代谢，大多代谢产物，具母体相似活性。经肾排泄，也可经胆汁和乳汁排泄，t1/2约为30-60h,2019/8/18,药物代谢动力学,5,【作用和应用】,1.抗焦虑 小于镇静量即可发挥抗焦虑效果，消除患者的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。 部位:边缘系统 治疗各种原因所引起的焦虑症，为首选药。,2
3、019/8/18,药物代谢动力学,6,2.镇静催眠（取代巴比妥类药物）首选 作用明显，缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间。 部位:脑干网状结构上行激活系统 特点：对快动眼睡眠（REMS)影响小，反跳现象、依赖性轻； 无酶诱导作用，耐受性轻；治疗指数高，安全范围大，不引起麻醉；引起的嗜睡、运动失调等不良反应轻。 另:麻醉前给药、心脏电复律术或内窥镜检查前给药（产生暂时性记忆缺失）,2019/8/18,药物代谢动力学,7,1.快动眼睡眠（REMS）又称快波睡眠(FWS) :促进精力（脑细胞）恢复, 神经系统正常发育，做梦,睡眠浅。 2.非快动眼睡眠（NREMS） 1、2、3、4期 慢波睡眠(SWS
4、):促进生长和体力（肌细胞）恢复，睡眠深。,生理睡眠,2019/8/18,药物代谢动力学,8,目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制REMS ，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮类影响较小，故为首选。,2019/8/18,药物代谢动力学,9,3.抗惊厥抗癫痫 临床上用于治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态有显著效果（地西泮静注为首选药）。,2019/8/18,药物代谢动力学,10,4.中枢性肌肉松弛 抑制脊髓多突触反射 肌松作用不影响正常活动。临床
5、上用于大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。,2019/8/18,药物代谢动力学,11,【作用机制】,BZ+BZ-R BZ+BZ-R复合物 促GABA与GABA- R结合 Cl通道开放频率 Cl通道内流 细胞膜超极化,2019/8/18,药物代谢动力学,12,BZ-R,GABA-R,巴比妥类结合位点,Cl,GABA,2019/8/18,药物代谢动力学,13,GABA受体是一个大分子复合体，为受体-门控cl-通道。在cl-通道周围有5个结合位点，既GABA、BZ、巴比妥类、印防己毒类和神经甾体化合物,2019/8/18,药物代谢动力学,14
6、,【不良反应】 1.CNS反应：头昏、嗜睡、淡漠，共济失调，驾驶员等机械操作人员操作时禁用 2.耐受性、依赖性：长期用药可产生耐受性。国内最新统计资料（04年10月21日）：长期应用地西泮者80%产生依赖性，突然停药可出现戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤）,2019/8/18,药物代谢动力学,15,3.致畸，妊娠前3个月的孕妇禁用 4.急性中毒 该类药毒性很小，一般不会危及生命。但对老年人，应用地西泮期间过量饮酒，也可致死。急性中毒致呼吸和循环抑制，可用苯二氮类受体阻断药氟马西尼（flumazenil）解救,【禁忌症】青光眼、重症肌无力、6个月以下婴儿禁用，孕妇、哺乳妇忌用。,2019/8/1
7、8,药物代谢动力学,16,第二节 巴比妥类药,巴比妥类为巴比妥酸的衍生物，母核巴比妥酸本身并无中枢作用,主要药物有苯巴比妥（phenobarbital,鲁米那，luminal）、异戊巴比妥（amobarbital）、司可巴比妥（secobarbital）、硫喷妥钠（thiopental sodium） 。,2019/8/18,药物代谢动力学,17,分 类 类别 药物 维持时间 显效时间 长效 巴比妥、苯巴比妥 68h 3040m 中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 36h 1530m 短效 司可巴比妥 23h 15m 超短效 硫喷妥钠 0.25h 立即 脂溶性依次增高 体内过程：脂溶性,2019/8/
8、18,药物代谢动力学,18,【作用机制】,巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。 镇静催眠剂量：抑制脑干网状结构上行激活系统,2019/8/18,药物代谢动力学,19,BZ-R,GABA-R,巴比妥类结合位点,Cl,GABA,2019/8/18,药物代谢动力学,20,【作用及应用】 镇静、催眠 因本类药物的安全性远不及BZ类，且较易发生依耐性，故目前已很少应用。 2. 抗惊厥 用于小儿高热惊厥、破伤风、先兆子痫或中枢兴奋药过量引起的惊厥等。一般：im苯巴比妥钠 严重：im或iv异戊巴比妥钠 3. 抗
9、癫痫 含有苯环者，如苯巴比妥，可抗癫痫。常用于癫痫大发作及持续状态。,2019/8/18,药物代谢动力学,21,4. 麻醉和麻醉前给药,硫喷妥钠用于诱导麻醉、小手术时的静脉麻醉。 长、中效类可用于麻醉前给药，以消除紧张情绪，但不如苯二氮类。 5.增强中枢抑制药的作用 镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用可增强后者的作用。如去痛片。,2019/8/18,药物代谢动力学,22,【不良反应】,后遗效应:服用催眠剂量的药物次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振和定向障碍，亦称宿醉（hangover）反应 耐受性：苯巴比妥为药酶诱导剂+神经适应性 依赖性:精神+躯体依赖，突然停药出现戒断症状 抑制呼吸中枢：
10、过量、iv过快,2019/8/18,药物代谢动力学,23,急性中毒：一次服用催眠剂量的10-20倍可引起，70年代美国因用药致死的人中有3/4是应用巴比妥类药物造成的，表现为昏迷、呼吸深度抑制，血压下降、体温降低、休克和反射消失。呼吸衰竭是致死的主要原因。,2019/8/18,药物代谢动力学,24,解救措施：,（2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。,2019/8/18,药物代谢动力学,25,水合氯醛的特点,具有镇静催眠、抗惊厥作用 不缩短快波睡眠，无反跳现象 对胃刺激性大 灌肠用于抗惊厥,2019/8/18,药物代谢动力学,26,思考题 1.常用的镇静催眠药包括哪几类？最常用的是哪一类？ 2
11、.地西泮的药理作用和临床应用主要包括哪几个方面？其在镇静催眠方面有何特点？ 3.巴比妥类药随剂量的增大，可依次出现哪些作用？常用作抗癫痫和静脉麻醉的药物各是哪个？ 4.试述巴比妥类药急性中毒的表现及致死的主要原因。解救的主要措施包括哪些？,2019/8/18,药物代谢动力学,27,“世界睡眠日” 人一生中有三分之一的时间是在睡眠中度过的，五天不睡眠人就会死去，可见睡眠是人的生命多么重理需要。睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。现代社会生活节奏快，压力大，以及夜生活、饮酒等不良生活习惯，都会引发睡眠障碍。患者平时会表现出紧张焦虑，甚至偏执的倾向。另外，没有健康的睡眠还会产生不少社会问题。据世界卫生组织调查，27%的人有睡眠问题。国际精神卫生组织主办的全球睡眠和健康计划于2001年发起了一项全球性的活动将每年的3月21日，即春季的第一天定为“世界睡眠日”。,