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1、酵母与癌症,Leeland H. Hartwell Ph.D 弗里德-哈特金森癌症研究中心,2001年诺贝尔医学奖,酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae,Fig.3 一个cdc突变细胞在允许温度(permissive temperature,A),以及转移到限定温度(restrictive temperature)数小时后(B)的活体荧光捕捉显微相片(Time-lapse photomicroscopy).,Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞,A 野生型,Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞,B cdc8,Fig.5 在限制
2、温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞,C cdc24,Fig.5 在限制温度培养数小时的正常细胞及cdc突变型细胞,D cdc10,Fig.6 S. cerevisiae细胞周期事件的基因调控途径,多数是由cdc基因进行的. 简写:iDS,DNA合成起始 initiation of DNA; DS,DNA合成 DNA synthesis; mND,中期核分裂 medial nuclear division; lND,晚期核分裂 late nuclear division BE,芽发生 bud emergence; NM, 核融合 nuclear migration; CK,胞质分裂 cy
3、tokinesis; CS,细胞分离 cell separation; MF,交配因子 mating factor,Fig.7 酵母核的电镜相片,电子密集区域为嵌在核膜内的纺垂体极体,以及其发射的微管.,Fig.8 两个处于细胞融合早期,正在交配的未出芽细胞染色图片,所示为细胞融合(A)与核融合(B).,Fig.10 处于生长(A)与氮饥饿(B)状态的细胞图示.处于饥饿状态的细胞在不生长的情况下完成细胞周期,新生的芽产生非常小的细胞,并且所有的细胞处于了不出芽的状态,停滞在了G1期.,营养物质 碳及能源 氮 硫 磷 钾 生物素 生长至临界大小 之前的周期完成至晚期核分裂 无相反交配型因子存在
4、无促使无丝分裂的条件存在,起始,综合作用,执行cdc28,PD,Fig.11 起始发生时综合起作用的事件,Paul Nurse,基因组保真性,染色体畸变,染色体丢失,Fig.11 生存在极限许可温度下的cdc突变体的染色体重组和丢失率,Fig.15 细胞被x射线照射后的相片.正被辐射(A)及几小时后(B)的野生型细胞.可以看到A中处于未出芽状态的G1期细胞在B中仍然停滞于体积巨大的出芽状态,而已经出芽的G2期细胞可以继续细胞分裂.G1期的单倍体细胞对于受损双链的修复效率很低,因为它们缺少可以作为同源染色体重组修复的模板.正被辐射(C)及几小时后(D)的rad9突变型细胞.可以看到处于G1期的未出芽细胞(C)的分裂未被阻滞,而是继续分裂形成无活力的微菌落(D),Fig.16 限制温度下的端粒缺陷使细胞分裂无法被阻滞. cdc13 RAD9细胞在限制温度培养数小时后细胞分裂被阻滞,细胞保持活性(A);但cdc13 rad9 细胞不能进入停滞状态,并且死亡(B).,1.由进化产生的蛋白质及其功能的保守性,统一的观点,2.生物可以轻松的用同样的手段达到不同的目标,反之亦然,统一的观点,各种药物及其作用标靶的确定,将促进治疗方法的进步,癌症治疗,目前的兴趣与今后的方向,