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1、激素作用机制 及其与cAMP的关系,1971年诺贝尔生理学与医学奖 演讲者:张新玉,Earl W.Sutherland(萨瑟兰)“信号转导之父”,细胞信号转导研究的意义,深入理解生命的本质 信号转导在人体病理学与医学、药物学,农作物生长发育和抗逆性调控研究上都有重要意义。一些免疫学疾病及遗传病都属于信号转导异常病,因此对疾病产生信号转导的研究将极大地促进对疾病的诊断,预防和治疗。 目前针对信号转导机理来设计药物已成为研究热点之一。这些药物主要是激活或阻断受体,还有激活或抑制蛋白激酶与磷酸酶、阻断Ca2+离子通道等等。从理论上讲,这些药物针对性更强、更有效,可能毒性更低。,研究背景,动物受到惊吓
2、,立即分泌肾上腺素进入血液,做好反抗或逃跑的一系列准备,包括血压上升,肌肉松弛与收缩,肌/肝糖原分解等。在这个过程中糖原分解产生的单糖直接为肌肉收缩提供了能源物质ATP。 糖原磷酸化酶b 糖原磷酸化酶a ( 二聚体,无活性) (四聚体 ,有活性),cAMP的发现体外实验(Sutherland & Rall),肝组织切片+肾上腺素:悬浮液中出现1-P-G(说明糖原磷酸化酶活性) 糖原磷酸化酶激酶 + 肾上腺素 :发现糖原磷酸化酶b未被激活 沉淀+激素 糖原磷酸化酶b被激活 离心 肝细胞匀浆 上清液+激素 糖原磷酸化酶b未被激活 若再在上清液中加入ATP和Mg2+ ,生成了一种耐热性因子,使原磷酸化酶b被激活生成原磷酸化酶a,经进一步分离鉴定、物质组成分析,认为这种物质可能是由加入的ATP产生的衍生物。以后研究得知该因子是环腺苷酸cAMP。,cAMP结构式,糖原代谢中的信号转导途径,cAMP-PKA信号通路对糖原代谢的调节,cAMP-PKA信号通路对基因表达的调控 激素G蛋白耦联受体 G蛋白腺苷酸环化酶 cAMP依赖cAMP的蛋白 激酶A基因调控蛋白基因转录,谢 谢 !,