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1、肾上腺素受体阻断药,第十一章,（Adrenoceptor Blocking Drugs）,肾上腺素受体拮抗剂 （Adrenoreceptor Antagonists）,1.受体阻断药 2.受体阻断药 3.、受体阻断药,第一节 受体阻断药,（ -receptor blocking drugs）,vascular,12阻断剂 短效：酚妥拉明、妥拉唑啉 （非选择性） 长效：酚苄明 选择性 1 拮抗剂：哌唑嗪（脉宁平） 2 拮抗剂：育亨宾,分类:,与受体结合弱，易解离，为竞争性阻断药,与受体结合牢固，称非竞争性阻断药,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,肾上腺素作用的翻转（adrenaline
2、 reversal）,(一)竞争性12受体阻断药,酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉（tolazoline）,生物利用度低，口服效果仅为注射的20% 一般肌内或静脉注射 作用弱而短暂,咪唑啉类,血压 iv ()1RBP，肺动脉压和外周阻力 卧位降压程度较直立位小 心脏 （较大剂量有影响） 1) BP （+）交感神经 （+）心脏 2)（-）突触前膜2 NA 释放,（ 1 ） 心血管系统,1、药理作用,诱发心律失常,直立性低血压,拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋 妥拉唑啉：增加唾液腺和汗腺分泌 组胺样作用， 能使胃酸分泌增加，皮肤潮红等,（2）其它,诱发溃疡病,2、临床应用,1）外周血管痉
3、挛性疾病 如雷诺氏病（Raynaud disease ，RD），也可用于血栓闭塞性脉管炎(thromboangiitis obliterans, TAO),RD,RD,TAO,病因不明,2）肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及手术前治疗,测定尿中CA及其代谢物方法,适用于血压持续高于22.7/14.7Kpa(170/110mmHg)患者 诊断方法：快速iv酚妥拉明5mg，如15min以内收缩压下降4.5Kpa,舒张压下降3.3Kpa，持续35min者为阳性,（3）抗休克,（4）用于治疗心梗和充血性心衰,前、后负荷降低,心排出量 ,有人主张酚妥拉明与NA合用,(5) 皮下浸润注射，防止组
4、织坏死,(6) 拟交感药物引发的高血压,（7）性勃起障碍（阳痿，ED）,磷酸二酯酶抑制剂：西地那非-伟哥(viagra) -受体阻滞剂：甲磺酸酚妥拉明 多巴胺受体激动剂：阿朴吗啡,西地那非临床有效率为60%， 昂贵，心血管毒性大 酚妥拉明为50% ，价廉,血管扩张，降低血管阻力，使阴茎海绵窦平滑肌松弛，让血液更多地流入海绵体组织中，同时阻抑海绵体中血液流出,体位性低血压，胃肠道绞痛、腹泻恶心、呕吐和诱发溃疡病等。注射给药有时可引起严重的心率加速，心律失常和心绞痛,3.不良反应,1.起效缓慢，作用相似，强大而持久 2.有较弱抗组胺与抗5-HT作用 3.口服吸收率为2030%，肌注局部刺激性较强，
5、故仅静脉注射,酚苄明(苯苄胺)（phenoxybenzamine）,特点,(二) 长效非竞争性阻断剂,哌唑嗪（prazosin）,（三）选择性1受体阻断药,降压及良性前列腺增生,1、体位性低血压 2、首剂效应：首次给药后，病人出现严重的低血压、昏厥、心悸,首次剂量减半或睡前服用,良性前列腺增生，对心血管系统无明显作用,坦洛新（tamsulosin）,第二节 受体阻断药 -Receptor Blocking Agents 均为竞争性拮抗剂,非选择性,分类,选择性1,内在拟交感活性：吲哚洛尔 （心得静）,无内在活性：普萘洛尔 噻吗洛尔,有内在活性：醋丁洛尔,无内在活性：阿替洛尔 （氨酰心安，压平乐
6、） 美托洛尔,有些-R阻断药与R结合后尚有微弱的激动R作用,部分激动作用,(-)1 (-) 心脏 (-)2 肝、肾和骨骼肌、冠状血流量,(1) 心血管系统（运动或病理态明显）,1. 受体阻断作用,药理作用,短期用药，CO ，外周阻力 持续用药，总外周阻力 BP ,对正常人血压影响不明显，高血压患者明显,(-)2 支气管收缩，气道阻力增加。,(2) 支气管平滑肌,(-)13 (-)脂肪分解 (-)2、(-)1 拮抗Ad的升高血糖作用，延缓用胰岛素后血糖的回复 抑制T4转化成T3 有效控制甲亢症状,(3) 代谢,诱发或加重哮喘,思考题,某高血压患者疑为糖尿病，诊断期间能否应用受体阻断药降压? 受体
7、阻断药会干扰糖代谢，影响糖尿病的诊断,（4）肾素释放减少 阻断肾小球旁细胞的1受体而抑制肾素的释放。这可能是其降压的作用之一,普萘洛尔为最强,3. 膜稳定作用 （局部麻醉 or 奎尼丁样）,2、内在拟交感活性 （intrinsic sympathomimetic activity,ISA） 弱、整体时不表现,降低细胞膜对离子的通透性 与治疗关系不大,治疗青光眼时，常用噻吗洛尔作为滴眼剂。,4. 降低眼压,减少房水形成,改善心肌供氧和耗氧关系,1.高血压 用于轻、中高度血压降压时，伴有心率减慢，较少发生体位性低血压 2.心绞痛和心肌梗死 可使心绞痛发作减少，降低病死率,临床应用,阻断-R，抑制肾
8、素释放,抗交感N，降低心率,3.心律失常 主要用于室上性心律失常；还可用于运动或情绪激动引起的室性心失及心肌肥厚致心失 4. 慢性心衰 改善症状、提高射血分数、减轻左室肥厚,窦房结节律 ，传导 ，房室结不应期,阻断CA引起的脑血管收缩,5. 其它： 甲状腺机能亢进辅助用药，缓解甲亢危象的激动不安、心动过速,防治偏头痛，口服普萘洛尔 治疗青光眼，噻马洛尔局部滴眼，可治疗开角型青光眼。,抑制T4转变为T3,不良反应,1.严重心功能不全、肺水肿、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞或停搏、支气管哮喘者禁用 2.易引起间歇性跛行、雷诺症 3. 停药反跳 4.中枢神经系统：精神抑郁者忌用 5.低血糖及加强降血糖药物作用,小 结, 受体阻断药的分类及代表药物 酚妥拉明及酚苄明的药理作用及临床应用，不良反应 哌唑嗪的特点 受体阻断药的药理作用及临床应用不良反应及禁忌证,