第8章肌松药的临床应用.ppt

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1、肌 松 药 的 临 床 应 用 muscle relaxant,目的与要求,掌握肌松药的应用原则 熟悉肌松药的不良反应并了解常用肌松药的作用特点 掌握肌松药阻滞性质和深度的评估,概述,概念:选择性作用于神经肌接头,阻断脊髓前角运动神经元持续发放的冲动,从而产生一过性骨骼肌松弛的一种药物,本身无镇痛、感觉消失等作用。 分期:三期一级:肌肉张力正常 三期二级:开始松弛 三期三级:显著松弛,满足插管需要 三期四级:完全松弛,40年代以前,对肌松要求较高的手术,只能通过肌松药加深麻醉来实现,换句话说,是通过增加病人风险来实现的。 全身麻醉四大要素:充分镇静,完善镇痛,良好肌松,合理控制应激。 肌松药是

2、复合麻醉中重要的辅助药,也是每个麻醉学专业人员的必修课。,神经末梢介质释放,乙酰胆碱受体,肌肉松驰药的作用原理和分类,神经肌肉结合部,肌纤维,突触泡,突触节,树突,轴突,T小管,肌浆网,乙酰胆碱,郎飞氏节,髓鞘膜,雪旺氏细胞,第一节 肌松药的合理应用,适应症,配合麻醉药进行快速诱导及气管插管:使咬肌松弛,声门开大,有利于插管操作 浅麻醉下获得满意肌松:需同时进行呼吸管理 有利操作,增加心肺功能储备:开胸手术防止纵隔摆动,消除自主呼吸,降低基础代谢的30% 辅助低温麻醉:可有效防止寒颤,有利于降低代谢及体温下降,肌松药的应用原则,严密呼吸管理:不能只看呼吸的“有”或“无”,更要判断呼吸通气量是否

3、够用。 合理选择用药:病人的病理生理状况,手术的部位和时间,已备肌松药的特点,麻醉药物的相互作用,拮抗药应用的水平,以及肌松监测的条件和术中术后呼吸管理的条件。,完善的镇痛:本身无麻醉和镇痛作用,应以镇痛完善为前提,不能以病人“不动”为满足。 最小有效量用药原则:琥珀胆碱呼吸抑制延长和脱敏感阻制,再次用药间隔的时间,要以各药的作用时间而定。 掌握肌松规律,加强监测:临床观察结合周围神经刺激器的监测,呼吸功能、体温、水电解质和酸碱平衡监测。,第二节 肌松药的不良反应,心血管系统,神经节组滞:低血压,如筒箭毒 组胺释放:低血压、呼吸道分泌物增多、 支气管收缩、心动过速,如筒箭毒、Atra 心脏毒碱

4、样受体阻滞:心率增快,如PL 抗迷走作用:只限于心脏,肠道和血管在高浓度时出现,如三碘季胺酚 去极化肌松药兴奋胆碱能受体作用:包括兴奋交感神经节、副交感神经节、N1受体、副交感神经节后心脏毒碱样受体。,胎盘屏障:除潘可罗宁和三碘季胺酚外较少能通过胎盘屏障,琥珀胆碱能迅速水解,不易引起胎儿肌松。 中枢神经系统:影响轻微,小剂量睡眠,大剂量时兴奋甚至惊厥。 其它:高钾血症、术后肌痛、眼内压和颅内压升高。,第三节 影响肌松药的作用因素,影响肌松药的药代动力学,作用时间 超短效:2-3min,琥珀胆碱 短效:5-7min,美维松 中效:10-20min,卡肌宁、维库溴铵 长效:30-60min,潘可罗

5、宁、三碘季胺酚 肾脏清除率:90%三碘季胺酚,60-80%潘可罗宁,40-60%右旋筒箭毒碱,20%卡肌宁、维库溴铵、琥珀胆碱。,影响肌松药的药效动力学,年龄:小儿对去极化肌松药不敏感,对非去极化肌松药敏感;由于体液量稍大,分布容积增加,量与成人相似偏大;消除半衰期延长,追加次数减少。老年人体液减少,肾排泄减慢,应减少用药。 水、电解质和酸碱平衡:高钠低钾、高镁低钙、呼吸性酸中毒均增强非去极化作用,呼吸性碱中毒增强去极化作用。,低温:低温可影响肌肉、肝和肾血流,并影响代谢、排泄和酶活性。 神经肌肉疾患:颅内(偏瘫、帕金)、脊髓(截瘫、空洞)、周围神经病变(格-林)、原发性神经肌接头(重症肌无力

6、、肌无力综合征)、肌肉(肌强直)、全身性或未确定性紊乱(感染、破伤风、烧伤) 假性胆碱酯酶活性异常,药物的相互作用,肌松药间:性质相同-协同,性质不同-拮抗 A.先小量非去极化肌松药,再去极化肌松药:去极化的起效时间延长、时效缩短、作用减弱,并可促发脱敏感阻滞。 B.先去极化肌松药,再非去极化肌松药:同时拮抗,相隔20分不致有明显作用。 C.先足量非去极化肌松药,再去极化肌松药:可因混合阻滞或促使其后发生的脱敏感阻滞而延迟肌张力恢复,应避免使用。,麻醉药 A.静脉麻醉药:Sp、Prop、Ket等均可增强肌松药作用,安定作用不明显。 B.吸入全麻药:均使肌松药用量减少、时效延长。增强的顺序是:I

7、soEnfDesN2O C.局部麻醉药:减少接头前膜乙酰胆碱囊胞含量,阻断接头后膜钠通道,抑制血浆假性胆碱酯酶活性,抑制肌纤维膜等产生神经肌肉传导阻滞作用,增强肌松。,抗生素:氨基甙类抗生素增强肌松作用较强,阻滞作用可为钙离子和抗胆碱酯酶药拮抗;多粘菌素对接头作用最强,逆转困难。 其他:抗心率失常药、降压利尿药、抗惊厥药等均不同程度增强肌松作用。,第四节 临床应用,琥珀胆碱,起效快,10-20秒肌颤、30秒松弛、50秒最佳 术后肌松延长:脱敏感阻滞、假性胆碱酯酶质的异常或酶活性降低、不适当拮抗 肌纤维成束收缩 高钾血症:正常人0.2-0.5mmol/l,烧伤、破伤风、腹腔感染、脊髓上下运动神经

8、元损伤时,增大5-6mmol/l,2-3周至三个月以内最明显 恶性高热:咬肌不松或肌僵 类过敏反应:为组胺释放致低血压、心动过缓,应用方法,诱导插管:多采用琥珀胆碱,也可采用非去极化肌松药(预注、先注) 麻醉维持:可持续静脉点滴琥珀胆碱,也可间断静脉注射非去极化肌松药,肌松药的拮抗,目的: 1.术后呼吸功能尽快恢复以保证安全 2.处理全麻清醒后肌松残留作用 时机: 1.部分乙酰胆碱受体与肌松药已解脱 2.临床出现自主呼吸或肌颤搐幅度已恢复10-20%,方法: 非去极化肌松药拮抗:增加乙酰胆碱量 1.拮抗残余肌松量取决于肌松深度 2.酸硷、电解质失衡影响拮抗:尤以呼酸、代硷、低钾和高镁。 3.低

9、温:肌松药难以从接头部渗出,拮抗药也难以进入,药物消除能力降低。 4.谨防拮抗药的副作用:与阿托品合用,防止心动过缓和心律紊乱。,去极化肌松药:无特效拮抗药 1.恢复体温,加强呼吸管理,维持水、电解质平衡等非特异性处理。 2.对非典型假性胆碱酯酶病人,加强补液、利尿、输新鲜血或用胆碱酯酶制剂等加速琥珀胆碱的分解。 3.当发生脱敏感阻滞,T4/T10.4时,可应用胆碱酯酶抑制剂拮抗。,第五节 神经肌肉传递功能监测,监测目的,肌松药用量个体化:谨防逾量或不足,控制在最小有效范围,提高安全性。 根据手术需要控制肌松程度:诱导插管、手术结束。 观察阻滞性质的演变。 鉴别术后呼吸抑制的原因:中枢性、外周

10、性。 根据不同电刺激效应,确定阻滞性质,指导拮抗。 临床药理研究和教学。,神经刺激的种类,单刺激(Single Twitch Stimulation) 1.方法:以0.20.3ms波宽,刺激频率0.10.2Hz,重复测定时间间隔不少于10秒,强直刺激后再测试单刺激须间隔5分钟以上,通常以用药前超强刺激引起的最大肌颤搐为对照。 2.优点:操作简单,不疼痛,适用于清醒的病人,可反复测试。可鉴别是中枢性抑制还是神经肌肉传导未完全恢复。 3.缺点:不灵敏,不能鉴别去极化和非去极化阻滞,要评定阻滞深度必须有用药前的肌颤搐作对照。,强直刺激(Tetanic Stimulation) 1.方法:50100H

11、z的频率,持续刺激5秒,重复测试间隔时间应在5分以上。 2.优点: a.鉴别阻滞性质 b.估计恢复功能受体的百分率:非去极化肌松药强直刺激不出现衰减,说明受体恢复30%。 3.缺点:有疼痛,清醒病人多不能耐受。,强直性衰减:乙酰胆碱作用于接头后膜的乙酰胆碱受体,加速贮备囊泡的补充过程。非去极化肌松药除占据后膜的受体外,还作用于前膜的受体,使已释放的囊泡不能得到补充。当刺激频率高于0.1Hz时,释放乙酰胆碱的量大于补充者,最终使其释放量迅速减少,与非去极化肌松药竞争后膜受体的能力下降,肌肉反应不能维持原来的幅度。,强直后易化:强直刺激本身有加速乙酰胆碱合成和贮存囊泡补充的作用,且这种作用在强直刺

12、激停止后短时间内仍存在,刺激停止后大量乙酰胆碱分解产物被重吸收,乙酰胆碱合成增多,故此时单刺激的乙酰胆碱量超过强直刺激时的释放量,表现为强直后易化。,四个成串刺激(Train-of-four Stimulation) 1.方法:由四个频率为2Hz、波宽为0.20.3ms的矩形方波组成的成串刺激波,连续刺激时串间距离10-12s。必要时需间隔10秒以上,重复另一组四次测试。 2.优点:灵敏、无疼痛,可判断阻滞性质和阻滞程度。,A.阻滞类型: 非去极化肌松药:肌颤搐幅度依次递减 去极化肌松药:刺激组间肌颤搐幅度降低,T4/T170%,脱敏感阻滞时,40-50% B.阻滞程度: a部分非去极化阻滞:T4消失:75%,T3-T4消失:80%,T2-T4消失:90%,T1-T4消失:完全阻滞 b部分去极化阻滞:T4/T10.9或接近1.0 c去极化演变成脱敏感阻滞:T4/T1渐降,T4/T10.70可能发生,T4/T10.50肯定发生,CLASS OVER,

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