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1、异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生 异常综合征60例疗效分析,北京市道培医院 卢岳,背 景,骨髓增生异常综合征（MDS）是一组获得性异质性恶性克隆性疾病 尽管FDA批准了三种药物用于MDS的治疗即：阿扎胞苷；地西他滨，来那度胺 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈MDS唯一治疗方法,彻底永久的清除MDS恶性克隆,目的,评价allo-HSCT治疗MDS的疗效,研究对象,2001年8月2009年2月60例在本院行allo-HSCT治疗的MDS患者 诊断标准符合2001年WHO MDS分类,研究对象,中位年龄 36（1455）岁 其中男38例，女22例 移植前病程中位时间22(2102)个
2、月,研究对象（移植前治疗情况）,17例接受化疗 4例缓解（3例AML；1例难治性贫血伴有原始细胞过多-(RAEB-) 13例未达缓解（其中2例为RAEB-I；4例为RAEB-II；7例为AML） 化疗中位疗程为2(15)个 8例未予任何治疗（其中3例为AML；2例为RAEB-II；1例为难治性细胞减少伴多系发育异常(RCMD)；2例RAEB-I） 35例接受环孢素A (CsA)，泼尼松龙，三氧化二砷等药物治疗 移植前骨髓原始细胞比例中位数为ll(330),方法（病例分组）,按照WHO分组,方法（病例分组）,IPSS分组,方法（病例分组）,移植类型,方法（病例分组）,移植前骨髓原始细胞比例,方法
3、（干细胞来源）,方法（预处理方案）,同胞相合移植采用 马利兰(BU)l mg/kg q6h连续3 d(-8-6 d) 环磷酰胺(CTX)1.8 g/m2连续2 d(-5-4 d) 或氟达拉滨(FLU)30 mg/m2连续5 d(-6 2 d) 非血缘及单倍体移植采用 BU 1 mg/kg q6h连续3 d(-8-6 d) CTX 1.8 gm2连续2 d(-5-4 d)或FLU 30 mgm2连续5 d(-6- 2 d) 兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)2.5 mg/kg连续4 d(-5-2 d),方法（移植方式）,BM联合PBSC移植：供者经重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5ug/k
4、g动员后，第4天采集BM后输注，第5天采集PBSC后输注 PBSC移植：供者经G-CSF 5 ug/kg动员后，于第45天采集PBSC并尽早输注 输注的总单个核细胞数(MNC)中位数为6.54(4.238.89)X 108/kg，中位细胞CD34+细胞数为2.34(1.233.89)X106/kg 脐带血1例，为北京脐带血库的2份HLA配型均为46相合的脐带血 输注的MNC为3.28108kg，CD34+细胞数为1.70 X 106/kg,方法（GVHD的预防）,采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)方案 -9 d开始应用CsA，白细胞植活，胃肠道症状消失后改口服，使谷浓度保持
5、在150250 ng/ml MTX(15 mg/m2移植后1d，10 mg/m2移植后3 d，6 d，11 d)，MMF 0.5 g，2 次d，从一9 d至植活 GVHD诊断按照西雅图出版的造血干细胞移植标准实践手册,方法（造血重建及遗传学植入证据）,中性粒细胞数连续3 d05109L，其第1天为植活时间 采用性染色体、移植后供受者细胞嵌合率、血型、HLA配型等,方法（随访方案）,所有患者移植后观察到40一60 d出院 出院后前180 d之内每周常规本院门诊随诊，每周复查血常规、肝肾功能、血药浓度、病毒检测 每月复查一次骨髓形态学、免疫残留，供受者细胞嵌合万方率，之后视情况每3或每6个月复查一
6、次 移植后6个月外地患者回本地，有情况电话联系，每36个月回本院常规复查,方法（预后评价）,无病生存率(DFS)从患者回输完干细胞后开始计算，至复发、死亡(各种原因)止，无 上述事件发生的患者计算至末次随访检查日,方法（统计学处理）,采用SPSS 16.0软件进行统计分析，Kaplan-Meier曲线计算 DFS及复发率，率的比较采用Log-rank检验,结果(造血重建),60例患者其中2例未植活，分别于移植后12 d感染性休克及15 d多部位感染导致多脏器功能衰竭死亡 其余58例均顺利植活，白细胞中位植活时间为移植后15 d(1119 d) 白细胞植活后，至少2个遗传学指标证实为供者植入，其
7、中l例脐血移植发现为供受者嵌合状态，其余均为完全供者型,结果（GVHD发生情况）,58例植活患者中 23例患者发生级aGVHD，发生率为38.3 33例患者发生cGVHD，发生率为55 其中局限型13例，广泛型20例,结果（移植相关并发症）,2l例发生巨细胞病毒血症，出现的中位时间为移植后45(13-89)d 8例发生出血性膀胱炎，出现的中位时间为44(16101)d 5例发生肺部真菌感染 3例发生肺部细菌感染 2例出现带状疱疹 1例角膜炎 1例纯红再生障碍性贫血 1例肾病综合征 1例蜂窝织炎,结果（预后和随访）,预后及随访结果随访中位时间为24(179)个月,结果（总体DFS）,75.3%,
8、结果（不同临床分组DFS）,WHO,结果（不同临床分组DFS）,IPSS,结果（不同临床分组DFS）,移植类型,结果（不同临床分组DFS）,移植前原始细胞比例,结果（复发）,7例患者复发，复发率为20，复发的中位时间为移植后510(481140)d 其中2例复发后化疗无效死亡 1例复发后行二次移植，但是移植后3个月死于重度GVHD 2例血液学复发后经过化疗加上供者淋巴细胞回输后缓解 2例表现为免疫残留增高，经过输注DCCIK细胞后缓解,结果（死亡因素分析）,共死亡11例，病死率为249，死亡中位时间为305(171530)d 2例死于复发 2例死于多脏器功能衰竭 2例死于颅内感染 2例死于重度感染 1例死于重度GVHD 1例死于肝功能衰竭 1例死于移植后血栓性微血管病,结论,Allo-HSCT治疗各种类型的MDS均获得较高的DFS，因此可作为MDS的一线治疗 非血缘移植以及单倍型移植治疗MDS疗效显著，因而在缺乏同胞相合供者时，可选择非血缘或单倍型供者 此外，除转化为明显的白血病者，移植前骨髓原始细胞的百分比对DFS没有显著影响，因此移植前的化疗不是必需的 但是评价异基因HSCT治疗MDS的影响因素尚需更大规模病例的临床研究,