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1、第八章 炎症,(Inflammation),南方医科大学病生教研室 李 强,提纲（Outline),概述,炎症产生的病因,炎症反应对机体的主要影响,发热,炎症的发生发展机制,全身炎症反应综合征,第一节、概述（Introduction),(一）、炎症的定义（Definition）,炎症（inflammation）是指具有血管系统的活体组织在受到感染和/或非感染损伤因素刺激后所发生的一种以防御为主的免疫病理反应。,肺炎,扁桃体炎,口腔溃疡,Heat Redness Swelling Pain Loss Of Function,（二）炎症的分类 （Classification),持续时间的长短,超急
2、性炎症,急性炎症,亚急性炎症,慢性炎症,慢性炎症,蔓延扩散,(三）炎症的生物学意义 （Biological meaning）,双刃剑： 保护反应 对生物机体产生多方面的危害,第二节、炎症的病因 Causes of inflammation,（一）致炎因素分类（Classification）,第三节、炎症的发生发展机制,（Mechanism and progression of inflammation),(一）、急性炎症 1.炎症细胞活化 2.炎症介质的产生及其表达调控,(二) 、慢性炎症:组织增生,2.炎症介质的产生及其表达调控,(1)主要炎症介质及其分类,细胞因子:肿瘤坏死因子(TNF)、
3、白细胞介素-1(IL-1) 、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素 (IFN) 、高迁移率族蛋白-1（HMGB1） 脂类炎症介质:二十烷类炎症介质(前列腺素、白三烯、血栓素 ) 、血小板活化因子(PAF) 黏附分子:整合素、选择素和免疫球蛋白,血浆源性炎症介质:包括血浆中的补体系统、激肽系统、凝血系统和纤溶系统等在炎症时被激活而形成的活化产物，如C3a、C5a、缓激肽、凝血酶、纤维蛋白降解产物等,氧自由基与一氧化氮,抗炎介质：前列腺素E2（PGE2）、白介素-10（IL-10) 、白介素-4(IL-4) 、白介素-11(IL-11) 、糖皮质激素,(2)炎症介质表达上调的分子机制,转录调控机制,
4、酶促生成机制 激活磷脂酶A2和环加氧酶而促进前列腺 和血栓烷类炎症介质的产生 激活脂加氧酶而促进白三烯的产生 激活黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶而促O2-产生 激活诱导型一氧化氮合酶（iNOS）而促进NO的产生 激活激肽、补体、凝血、纤溶等系统中的多种蛋白酶而导致大量血浆源性炎症介质的产生,3.组织增生 (多见于慢性炎症 ),在致炎因子、组织崩解产物或某些理化因子的长期刺激下，炎症局部的巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞及实质细胞可增生。,增生反应机制与再生和修复过程相似,第四节、炎症对机体的主要影响,（Affection of inflammation）,炎症,局部反应,Injury,
5、全身反应,相互影响,局部的炎症病变 红、肿、热、痛、功能障碍,全身性影响 发热 外周血白细胞增多 全身炎症反应综合征 (SIRS),第五节、全身炎症反应综合征,(systemic inflammatory response syndrome, SIRS),(一)概念,2.全身炎症反应综合征 (systemic inflammatory response syndrome, SIRS):是指感染或非感染因素作用于机体而引起的一种难以控制的全身性瀑布式炎症反应综合征。,1.感染（infection）:病原微生物侵入机体所引起的病理过程,3.脓毒症(sepsis）:指由感染引起的全身炎症反应综合征。
6、,感染、脓毒症和SIRS的关系,（二）感染，脓毒症，SIRS的关系,(三) SIRS的发生发展过程: 1.分期,2.SIRS发生的机制,(1)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血 炎症细胞活化,炎症介质泛滥 在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、参与或引起炎症反应的化学物质称为炎症介质(inflammatory mediators)。,促炎抗炎 机体维持稳态 促炎抗炎 SIRS 促炎抗炎 CARS,Bone (1996)提出促炎与抗炎介质平衡失调学说:,(2).促炎介质/抗炎介质平衡失调,第六节、 发热 （Fever）,高等动物机体都具有相对稳定的体温。正常成人体温维持在37.0左右。,一、概
7、述,Homeostasis (36 37）,Activates heat-loss center in hypothalamus,Skin blood vessels constrict,Skeletal muscles activated, shivering begins,Skin blood vessels dilate,Sweat glands activated,Imbalance,Imbalance,Body temperature decreases,Activates heat-promoting center in hypothalamus,Hot stimulus Bloo
8、d warmer than set point,Cold stimulus Blood cooler than set point,Body temperature increases,过热（hyperthermia）： 指体温调节机制失调或调节障碍，使得机体不能将体温控制在与调定点相适应的水平而引起的非调节性的体温升高。 多见于 过度产热：甲亢 散热障碍 ：中暑 调节中枢功能障碍：下丘脑损伤,发热（Fever）在激活物的作用下，使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高，当体温升高超过正常值0.5（37.50C)时，称为发热。,发热的定义,过热和发热的比较,二、发热的病因与机制,(一)
9、发热激活物(pyrogenic activator) 凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质, 包括外致热原（exogenous pyrogen)和某些体内产物。,（1）革兰阴性菌 大肠杆菌（E.Coli）、伤寒杆菌、志贺氏菌、脑膜炎球菌、淋球菌等。 脂多糖（lipopolysaccharide，LPS） 内毒素（endotoxin，ET）：,强致热性，耐热(1600C，2h），输液反应的常见原因,（4）其它微生物 立克次体、衣原体、钩端螺旋体等胞壁中脂多糖 在体内繁殖引起相应的抗原表达或细胞自身抗原的变异，启动免疫反应，进而致热。,2、体内产物 (1) 抗原
10、抗体复合物 见于自身免疫性疾病 (2) 致炎物和炎症灶激活物 尿酸盐结晶、硅酸盐结晶 (3) 致热性类固醇 本胆烷醇酮(etiocholanolone),（二）内生致热原 （Endogenous Pyrogen, EP） 在发热激活物的作用下，体内某些细胞 产生和释放的能引起体温升高的物质。,单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾小球膜细胞以及肿瘤细胞。,产生EP的细胞,EP,白细胞介素-1：IL-1 肿瘤坏死因子：TNF 干扰素：IFN 白细胞介素-6：IL-6,1. 白细胞介素-1（interleukin-1, IL-1) 在发热激活物的作用下，由单核-巨噬细胞产生的多肽
11、类物质。其受体广泛分布于脑内。致热性 强。不耐热，70 30min即可破坏其致热活性，可被水杨酸钠阻断。,2. 肿瘤坏死因子 （tumor necrosis factor, TNF） 由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-主要由单核巨噬细胞分泌；TNF-主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热，70 30min失活。,3. 干扰素（interferon, IFN） 由T-淋巴细胞、成纤维细胞、NK细胞等分泌的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质，是细胞对病毒感染的反应产物，有多种亚型，与发热有关的是IFN, IFN
12、,分子量为1517KD 。反复注射可产生耐受性。可能是病毒感染引起发热的重要EP。,4.白细胞介素（Interleukin-6, IL-6) 由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞和成纤维细胞等分泌的细胞因子.ET、病毒、IL-1，TNF等可诱生，静脉或脑内注射，可引起动物发热。但作用比IL-1和TNF弱。,（三） 体温升高的机制,2. EP信号进入体温调节中枢的途径,（1）通过下丘脑终板血管器作用于体温调节中枢 (organum vasculosum laminae terminalis, OVLT),（2）通过血脑屏障直接进入中枢（饱和转运）,（3）通过迷走神经 (肝巨噬细胞周围）,图8-3
13、. EP作用的部位示意图,3. 发热中枢的调节介质及作用,（1)正调节介质, 前列腺素（prostagladine E, PG), Na+/Ca2+ 比值, 环磷酸腺苷（cAMP）, 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）, 一氧化氮（nitric oxide, NO）,PGE2 脑室（ICV）内注射PGE 发热； EPs引起发热的同时，CSF中PGE2 下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE2合成 阻断PGE2合成的药物，可解EPs性发热 微注射法将PGE2注入POAH区发热， 而偏离POAH区，则不引起发热。,CRH (corticotropin releasing hormone) 中枢注入C
14、RH脑温，结肠温； IL-1，IL-6可使离体、在体下丘脑释放CRH； IL-1，IL-6引起的发热，可被CRH 受体拮抗剂或抗体阻断。,cAMP 外源性cAMP注入动物脑室 发热； 兔注射EP引起发热时，CSF中cAMP； 注射茶碱，脑内cAMP同时， EP性发热， 而注射尼克酸，脑内cAMP同时， EP性发热。 EPs引起双峰热时，CSF中cAMP含量与体 温呈同步双峰变化,Na+/Ca2+比值 NaCl 脑内 发热 CaCl2 脑内降温同时， CSF中cAMP 降Ca+剂（EGTA） 脑内发热 同时，CSF中cAMP,EPs下丘脑 Na+/Ca+ cAMP 调定点,NO (nitric
15、oxide) 一种新型的神经递质，广泛分布于中枢 神经系统。 作用于POAH、OVLT等部位 刺激棕色脂肪组织代谢 抑制负调节介质合成和释放,（）负调节介质, 精氨酸加压素（AVP）, -黑素细胞刺激素（-MSH）, 脂皮质蛋白-1（lipocortin-1）,精氨酸加压素 （arginine vasopressin, AVP） 脑内注射AVP解热 降低AVP增强致热原的致热效应,-黑色细胞刺激素 （ -melanocyte-stimulating hormone, -MSH） 阻断-MSH，给IL-1致热 发热高度 明显增加，时间延长 EP性发热时，脑内-MSH 含量增高 EP发热时，在脑室
16、中隔区注入-MSH解热,脂皮质蛋白1（lipocortin-1) 糖皮质激素解热依赖脂皮质蛋白1的释放。 给大鼠中枢内注射脂皮质蛋白1，可 明显抑制EP的发热效应。,（3）热限(febrile ceiling),发热时，体温升高很少超过41c，通常达不到42c，这种发热时体温上升的高度被限制在一特定范围内的现象。热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有重要的意义。,发热的病因学示意图,三. 发热时相及其热代谢特点 . 体温上升期 产热 散热 . 高温持续期 产热 散热 . 体温下降期 产热 散热,I体温上升期；II高温持续期；III体温下降期； 调定点动态曲线；体温曲线
17、。,图5-4 典型发热过程的三个时相,（一）生理功能的变化 1. 中枢神经系统 2. 循环系统 3. 呼吸系统 4. 消化系统,四、代谢与功能的改变,（二）物质代谢的改变 1. 蛋白质代谢 2. 糖代谢 3. 脂肪代谢 4. 水、盐及维生素代谢,（三）免疫功能变化 1. 抗感染能力的改变 2. 对肿瘤细胞的影响 （四）其他 急性期反应,五、生物学意义及处理原则,（一）发热的生物学意义 Fever: Friend or Foe ?,对一般性发热不要急于解热 2.下列情况应及时解热 (1) 体温过高（39以上）使患者明显不适、 头痛、意识障碍和惊厥者 (2) 恶性肿瘤患者（持续发热加重病体消耗） (3) 心肌梗塞或心肌劳损者 (4) 妊娠期妇女,（二）发热的处理原则,3. 选用适宜的解热措施 (1) 针对发热病因 ：治疗原发病 (2) 针对发热机制中心环节 干扰或阻止EP的合成和释放 对抗EP对体温调节中枢的作用 阻断中枢发热介质的合成 (3) 清热解毒中草药 (4) 物理降温,加强对高热或持久发热病人的护理 （1）注意水盐代谢 （2）保证充足易消化的营养食物 （3）监护心血管功能,