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1、苯丙酮尿症 Phenylketonuria,PKU,温州医学院附属第三医院 涂芳芳,新生儿筛查,新生儿筛查是指在新生儿群体中，用快速、敏感的实验室方法对新生儿的遗传代谢病、先天性内分泌异常以及某些危害严重的遗传性疾病进行筛查的总称 目的是对那些患病的新生儿在临床症状尚未表现之前或表现轻微时通过筛查，得以早期诊断、早期治疗，防止机体组织器官发生不可逆的损伤。避免患儿发生智力低下、严重的疾病或死亡。,新生儿筛查的发展历史,1963年Guthrie首先发明了用细菌抑制法（BIA）检测苯丙酮尿症，揭开了新生儿筛查的序幕 1970年，甲状腺功能减退的筛查 1980年，串联质谱法，30种疾病 1990年，
2、氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢障碍 目前，美国多个州开展严重免疫缺陷病的筛查,新生儿筛查在中国,WHO和我国卫生部于1992年1993年组织了7个城市的新生儿筛查项目，共查新生儿234000名，其中查出苯丙酮尿症21例，发病率为1/11186；40例甲状腺功能低下，发病率为1/5873。按此推算，每年新发的苯丙酮尿症病例约1770例，先天性甲状腺功能低下3575例。,新生儿筛查在中国,北京市已开始了5种先天性疾病(听力缺陷、先天性心脏病、先天性髋关节脱位、先天性甲状腺功能低下、苯丙酮尿症)的免费新生儿出生缺陷筛查工作 浙江省开展新生儿筛查13年来(2012年），共筛查了全省512多万名新生宝宝，筛
3、查发现甲状腺功能低下的患儿有3054位，苯丙酮尿症患儿有228位。,新生儿筛查在浙江,浙江省新生儿疾病筛查包括：新生儿遗传代谢性疾病筛查和新生儿听力障碍筛查。其中新生儿遗传代谢性疾病筛查包含：苯丙酮尿症（PKU）、先天性甲状腺功能减低症(CH)、先天性肾上腺皮质增生症(CAH)和半乳糖血症(GAL)等四种遗传代谢性疾病。,什么是遗传代谢病？,是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常，反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现。,苯丙酮尿症的概述,苯丙酮尿症是常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病 发病率约为1/11
4、000，我国北方发病率高于南方 肝脏中苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏所致 苯丙氨酸羟化酶基因位于12号染色体长臂2区2-4带 临床主要表现：智能低下、惊厥发作、色素减少,苯丙酮尿症患儿,苯丙氨酸代谢途径,蛋白质 苯丙氨酸羟化酶 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 黑色素 苯丙酮酸苯乙酸 羟苯丙酮酸 多巴胺 苯乳酸 苯乙酰谷氨酰胺 尿黑酸 去甲肾上腺素 乙酰乙酸 肾上腺素,临床表现,3-6个月开始出现症状，1岁时症状明显 毛发、皮肤颜色浅淡 智能发育落后 尿、汗鼠臭味 伴有神经系统的症状和体征（小头畸形、点头样发作及婴儿痉挛症样的抽痉）,PKU的新生儿筛查,对象：每个出生哺乳72小时后的新生儿（蛋白负荷） 方
5、法：Guthrie细菌抑制法（枯草杆菌抑制试验），世界公认、简便、重复性好、灵敏度高。正常：小于2mg/dl（120mol/L）；患儿：大于20mg/dl。若大于4mg/dl，需定期复查。,实验室检验,尿三氯化铁试验 2,4二硝基苯肼试验 血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析 尿蝶呤图谱分析 酶学诊断 DNA分析 BH4负荷试验,PKU的诊断,临床表现为智力低下、色素减少、癫痫发作、尿和汗液有鼠尿臭味 血中苯丙氨酸升高、酪氨酸正常或偏低 尿中有苯丙酮类异常代谢产物,鉴别诊断,暂时性高苯丙氨酸血症 四氢生物蝶呤缺乏症：占PKU的1015%左右，神经系统表现较为突出,PKU的治疗,凡血phe浓度600u
6、mol/L（10mg/dl）者均应治疗。 饮食限制蛋白质的摄入是唯一治疗方法。 婴儿给予低苯丙氨酸奶方，待血苯丙氨酸浓度降至理想浓度时（见表160页），可逐渐添加天然饮食，其中首选母乳。,PKU的治疗,饮食治疗至少持续到青春期。终生治疗更有益。 成年女性患者在怀孕前应重新开始饮食控制，血苯丙氨酸应控制在120360umol/L，直至分娩。 BH4D还需给予BH4（1-5mg/kg d ）、L-DOPA、5-HTP （5-10mg/kgd）,遗传咨询,常染色体隐性遗传 患儿的父母均是疾病的携带者，他们每生育一胎，1/4概率为PKU患儿，1/2为携带者，1/4为正常儿。,预防,避免近亲结婚 开展新生儿筛查 产前诊断 早期治疗，防止发生智力低下,谢谢！,