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1、麻醉与自由基,先声药业 市场部,麻醉与自由基,日渐引起人们重视的一个观点,目前,人们已经考虑到许多与麻醉直接相关的有害过程中自由基具有重要作用!,麻醉引起自由基损伤的途径,麻醉中吸入氧引起急性肺损伤 麻醉药本身及代谢物可引起脂质过氧化 术中缺血再灌注引起自由基损伤,三大途径,麻醉中自由基引起急性肺损伤,肺高氧毒性 肺和肺血管损害危险最大 与肺接触的氧浓度高于其他脏器 在麻醉过程和ICU中常常增加吸入氧浓度以维持合适的动脉氧分压 自由基增加也是继发于非肺脏疾病的成人呼吸窘迫综合征的发生机理之一,吸入氧分压力过高,急性肺损伤,发生机理,自由基,氟烷性肝炎由自由基介导,氟烷代谢依赖于组织的氧分压高低
2、 当氧分压高时，则发生氧化 组织氧分压低则发生还原，形成自由基 Herbert发现，在 低氧和细胞色素P450酶 作用下，氟烷引起 脂质过氧化反应 ，导致严重的 线粒体损伤 ，导致 细胞膜的破坏和死亡,吸入性麻醉药的毒副反应与自由基有关,实验证实乙醚、氯仿等吸入性麻醉药损害肝脏的机理与脂质过氧化和自由基有关。 硫喷妥钠引起肝细胞微粒体脂质过氧化反应，导致肝细胞损伤。 连续应用硫喷妥钠的患者血浆维生素E减少，血浆丙二醛增加。 中毒剂量的可卡因引起微粒体脂质过氧化。且可卡因的代谢产物也引起脂质过氧化。,体外循环下氧自由基反应,体外循环(CPB)是一典型的缺血再灌注过程 再灌注一开始自由基大量爆发
3、CPB术随着外科技术的发展,再通前死亡率越来越小,但再通后发生灌注心脏和肺并发症成为死亡的重要原因,麻醉与某些疾病治疗中的自由基反应,在放射治疗和某些生物剂治疗所造成的损伤中,自由基发挥重要作用 例: 百草枯激活后可产生百草枯自由基(PO. ) BLM是一种破坏DNA的高效抗肿瘤药,它不象其它抗肿瘤药物对骨髓产生x效应，但它能引起严重的肺毒性作用。 BLM:Fe2+(O2)+DNA BLM:Fe3+(O2)十破坏DNA 在增加吸入氧浓度时增加BLM对肺的毒性可能是增加了铁还原成亚铁形成超氧化物基团的产生所致 预防与BLM治疗或百草枯中毒有关的肺损伤的简单方法:,给予自由基清除剂,必存新型自由基
4、清除剂,必存向自由基提供电子,清除自由基,必存明确的作用机制,必存作用机制及部位,血管 血管内皮细胞 脑神经细胞,必存的药效学,清除自由基和抑制脂质过氧化的作用 细胞保护作用 对再灌注后水肿的抑制作用及局部血流量的改善作用,必存的介入有效抑制,氧自由基介导的蛋白质、核酸不可逆的破坏作用,羟自由基引起的细胞毒性作用,膜脂质过氧化连锁反应,与常用抗氧化剂的比较,心搏出量(CO)(再灌注60分钟后),%,C组与A组、B组比较有显著性差异,21只杂种成犬，随机分成三组： A组：在即将解除阻断前，不给任何药物实施再灌注； B组：在即将解除阻断前，从主动脉根部立即生理盐水1ml/kg, 然后再灌注； C组
5、：在即将解除阻断前，从主动脉根部立即给予依达拉奉1mg/ml/kg, 然后再灌注。,必存在开心手术中的应用,必存在开心手术中对心功能的影响,左心室内压(LVP)(再灌注60分钟后),%,C组与A组、B组比较有显著性差异,21只杂种成犬，随机分成三组： A组：在即将解除阻断前，不给任何药物实施再灌注； B组：在即将解除阻断前，从主动脉根部立即生理盐水1ml/kg, 然后再灌注； C组：在即将解除阻断前，从主动脉根部立即给予依达拉奉1mg/ml/kg, 然后再灌注。,必存在开心手术中的应用,必存在开心手术中对心功能的影响,过氧化脂质(LPO)差值(阻断解除后10分钟),%,C组与A组、B组比较有显
6、著性差异,21只杂种成犬，随机分成三组： A组：在即将解除阻断前，不给任何药物实施再灌注； B组：在即将解除阻断前，从主动脉根部立即生理盐水1ml/kg, 然后再灌注； C组：在即将解除阻断前，从主动脉根部立即给予依达拉奉1mg/ml/kg, 然后再灌注。,必存在开心手术中的应用,必存在开心手术中对自由基的影响,心肌含水量 (阻断解除后10分钟),%,C组与A组、B组比较有显著性差异,21只杂种成犬，随机分成三组： A组：在即将解除阻断前，不给任何药物实施再灌注； B组：在即将解除阻断前，从主动脉根部立即生理盐水1ml/kg, 然后再灌注； C组：在即将解除阻断前，从主动脉根部立即给予依达拉奉
7、1mg/ml/kg, 然后再灌注。,必存在开心手术中对心肌含水量的影响,必存在开心手术中的应用,必存在体外循环心脏手术中的应用,李军 秦建伟 邵永丰 梁永年 张憬 薛磊，中国体外循环杂志,2005(3):3,必存在麻醉科的使用方法,麻醉科常见的药物：阿片类、麻醉药、苯二氮、NFDA1：芬太尼、氯胺酮、咪达唑仑、肌松剂 必存用法用量: 一次滴注30mg-60mg，在接扎血管前10分钟，或再灌注前10分钟 单独应用，100ml生理盐水中，在手术时间内滴完； 或放在PCA（镇痛泵）中使用， 或通过三通管，与其他药物一起静滴,欢迎麻醉科医生写与必存相关的研究论文 对在核心期刊上发表的论文将提供5000-10000元的奖励 年内适用，在2007年12月31日之前获得论文录用通知，可视为发表,谢 谢！,