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1、中国药典2010年版附录,通用检测方法和指导原则 主要增修订内容,一、主要报告内容,1、附录增修订原则 2、拟增修订项目 3、主要增订项目内容 4、主要修订项目内容 5、评价与展望,二、附录增修订原则,1、新增通用检测方法应是目前药品检验检测急需 的、能解决目前存在突出问题的，并能引导药 品检验检测水平不断增高，能充分反映现阶段 国内和国际药品质量控制先进技术的成熟可靠 的方法。 急需、前瞻、先进、成熟 2、指导原则的增订，理由和意义要充分，应对药 品质量标准和质量控制有实际指导意义。 3、修订内容应紧密围绕药品标准以及药品监督管 理工作，修订必须有充分的理由和科学依据， 不轻易修改。,三、拟
2、增修订项目,1、一部共16项，其中新增6项： 电泳测定法 渗透压摩尔浓度测定法 等离子体发射光谱法 大孔树脂有机残留物测定法 聚合酶链式反应法 中药特征图谱指导原则,三、拟增修订项目,2、二部共45项，新增12项： 核磁共振波谱法 离子色谱法 电导率测定法 锥入度检查法 2-乙基己酸测定法 光学显微镜法 拉曼光谱法指导原则 溶出度测定指导原则 药物多晶型研究指导原则 蛋白质含量测定法 合成多肽中醋酸测定法 氨基酸测定指导原则,四、主要增订项目内容,核磁共振波谱法 1、未知物的结构测定 2、已知物的结构确证 功能团分析 异构体分析 打假工作（肝素钠中的掺伪物在2.16ppm 有特征信号） 3、含
3、量分析（多组份抗生素）,四、主要增订项目内容,离子色谱法 1、有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性 有机分子的分离测定 2、氨基酸不经衍生化直接测定 3、某些抗生素的有关物质检查 4、金属的形态与价态分析,四、主要增订项目内容,拉曼光谱法指导原则 1、与红外光谱一样，同为分子的振动光谱 IR 与偶极矩变化相关Mnm= Raman 与极化率变化相关(aij)nm= 2、两者选一律 互为补充 3、拉曼光谱测定快速、准确，样品制备简单甚至无需制备 4、拉曼光谱通常处于可见与近红外区 可以有效地用光导纤维将各光学元件联结 样品可以包封在对激光光源透明的玻璃、塑料中或将样 品溶于水中 5、一些特殊的拉曼技
4、术，如共振拉曼和表面增强拉曼光谱 可以使谱带强度增加103106倍，使痕量物质的结构研 究成为可能。,四、主要增订项目内容,重金属检查与测定法 1、重金属检查法（化学法） 一法 硫代乙酰胺比色法 适用于溶于水、稀酸或乙醇等 的药物 甲（Pb） 乙（样品） 加设监控管丙（Pb+样品） 要求丙甲乙 合格 如丙甲 采第二法 二法 炽灼后的硫代乙酰胺比色法 适用于含芳环、芳杂 环以及难溶于水、稀酸或有机溶剂的药物。配成溶 液后同一法操作。 三法 硫化钠比色法 适用于碱溶性药物，同原附录未加 监控管。,四、主要增订项目内容,2、原子吸收与光焰光度法 无实质修改 3、等离子体质谱 修订附录 完善了原附录
5、增加了干扰与校正，样品溶液的制备以及 测定方法中增加了标准加入法等段落。 本法是重金属测定中最灵敏的一个方法（10-1210-15） 4、等离子体发射光谱 新增附录 本法灵敏（10-910-12）、准确、线性范围宽、元素覆盖 范围宽、可实现多种元素同时测定。 5、离子色谱 新增附录 可实施金属的形态与价态分析 6、原子荧光 未收载 与ICP-MS和ICP-AES比 差 与AA比相仿,四、主要增订项目内容,制药用水 1、生产工艺 纯化水 饮用水经蒸馏、离子交换、反渗透等方法 注射用水 纯化水经蒸馏 灭菌注射用水 注射用水按注射剂生产工艺制备 2、修订后质量标准增二项检查 电导率检查 新增附录用于
6、检查各种阴阳离子的污染程度 总有机碳检查 控制有机污染（有机小分子、微生物） 修订附录： （1）除控制水中TOC外，增加了对制水系统的流程监控作用 （2）对TOC测量的各种原理和方法不作任何褒贬，只强调技术 要求,四、主要增订项目内容,a、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的 干扰 b、应满足系统适用性试验要求 85% （rss-rw）/（rs-rw）100115% c、具有足够的灵敏度（0.05mg/L） （3）TOC测量的意义 控制化学污染与微生物污染 A TOC measurement is not a replacement test for endotoxin or micr
7、obiological control.While there can be a qualitative relationship between a food souce (TOC) and microbiological activity.there is no direct numerical correlation.,五、主要修订项目内容,紫外-可见分光光度法 1、波长校正 增加了高氯酸钬溶液的校正（以10% 高氯酸为溶剂，配制含4%氧化钬的溶液） max nm：241.13，278.10，287.18，333.44， 345.47，361.31，416.28，451.30， 485.
8、29，536.64，640.52nm。 2、波长允差 紫外区 1nm 500nm 2nm 700nm 4.8nm,五、主要修订项目内容,红外光谱 1、原料药鉴别 遇多晶干扰 （1）按规定对样品进行预处理（重结晶与干燥） （2）采用对照品平行操作 （3）采用溶液法 2、制剂鉴别 （1）提取（溶剂的选择） 辅料无干扰，晶型不变 直接与标准光谱比对 辅料无干扰，晶型有变 与对照品同法处理后比对 辅料有干扰，晶型不变 在指纹区选择35个特征谱带 波数允差为0.5% 辅料有干扰，晶型有变 不宜采用红外鉴别,五、主要修订项目内容,3、多组份原料药的鉴别 可借鉴制剂鉴别的 方法 4、混晶中无效或低效晶型的限
9、度控制 采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后 再计算各晶型的相对含量（甲苯咪唑和棕 榈氯霉素）,五、主要修订项目内容,高效液相色谱法 1、色谱柱 （1）常用色谱柱填料粒径310m （2）微径柱填料粒径 约2m（UPLC或UFLC） 硬件须匹配 色谱条件可适当调整 以品种正文规定条件的测定结果为准 2、柱温 （1）通常为室温 （2）以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过 60，（HTLC）,五、主要修订项目内容,3、有些色谱条件可适当调整，但流动相比例的调整有明确规 定。组分比例较低者（50%）相对于自身的改变量不 超过30%，相当于总量的改变量不超过10%。如 30%的相对改变量超过总
10、量的10%时，则以后者为准。 4、系统适用性试验 （1）理论板数n n=16（ ）2或n=5.54（ ）2 （2）分离度R（关键指标） R=2 或R= 5、拖尾因子 必要时，应规定拖尾因子,五、主要修订项目内容,pH值测定法 1、pH的含义 pH=-log aH+ 2、pH值的测定 pH=pHs+（E-Es）/R R=0.05916+0.000198（t-25） 影响pH值测定的因素 表观pH值 3、弱缓冲液的pH测定 除另有规定外，按下法测定 先用苯二甲酸盐缓冲液（pH4.01）校正仪器，1min内 pH改变0.05时读数，再用硼砂缓冲液（pH9.18）校 正仪器，1min内pH改变0.05
11、时读数，取二次读数的 平均值。 4、水的pH值测定 加KCl适量（由制药用水正文自行规定）,五、主要修订项目内容,电位滴定 1、作图法 零阶 EV曲线突跃部的中点或拐点所 对应的滴定液体积 一阶导数 一级微商（E/V）的极值 所对应的滴定液体积 二阶导数 二级微商（2E/V2）等于 零时所对应的滴定液体积,五、主要修订项目内容,2、计算法 二阶导数法较一阶导数法更准确，故最常用 采用线性内插法 V0=V+ V 式中 V0：终点时的滴定液体积 a：二级微商为零前的二级微商值 b：二级微商为零后的二级微商值 V：二级微商为a时的滴定液体积,V0=V+(a/a + b )V=34.30+1100/(
12、1100+3600) 0.10=34.32ml,五、主要修订项目内容,不溶性微粒检查法 1、应用对象 由溶液型静脉注射液扩大至溶液型静脉注射 液，注射用无菌粉末、注射用浓溶液及注射用无菌原料 药 2、统一了操作方法 （1）取样体积 大于5ml取5ml 小于5ml根据实际装量取或合并成不少于25ml，每 次取5ml （2）有效读数不少于3个，取平均值计算 3、仪器校正 （1）标准粒子 10m 相对标准偏差不大于5% （2）8m与10 m或10 m与12 m两个通道的差值计数 68% 10 m通道的累计计数,五、主要修订项目内容,可见异物检查法 1、合并原附录H及可见异物检查法补充 规定 2、10
13、ml及以下规格，每次手持不超过2支 3、目视检测时间不超过20秒 4、所检样品必须系随机抽取,五、主要修订项目内容,渗透压摩尔浓度测定法 1、供试溶液的浓度 （1）由仪器可测定范围改为不大于700mOs mol/ （2）经稀释的供试液，其渗透压摩尔浓度不能 简单地用实测值乘以稀释倍数表示，而应 将实测值和稀释倍数完整表述 2、扩大了应用范围，在制剂通则的注射剂和眼用 制剂项下有明确规定。 3、各类制剂的渗透压摩尔浓度范围暂不作统一规 定，原则要求与血液等渗或接近等渗（285 310mOs mol/ ）,五、主要修订项目内容,酸败度检查法 羰基值的原计算公式有误 羰基值= 1、854的各种醛的2
14、,4-二硝基苯腙的，而不是m 2、V1 供试品稀释总体积 V2 测定用供试品稀释液体积 25ml 5ml 25ml 3、修改为 羰基值=,S,六、评价与展望,1、新版药典就采用的技术手段而言，已完全实现与国际接 轨；各附录的技术要求也已达到或接近国际水平 2、农药残留量测定法与重金属检查法的增、修订使中药安 全性检查的技术水准得以大大提升，不仅实现了方法学 与国际接轨，而且所涉及的农药品种和重金属种类也涵 盖了国际上主要控制的品种 3、总有机碳和电导率检查法的增修订以及在制药用水质量 标准中的实施，使制药用水的化学污染与微生物污染得 以有效控制 4、PCR扩增技术在中药鉴别中的应用,六、评价与
15、展望,5、离子色谱在重金属的形态与价态分析以及 氨基酸分析中的应用 6、溶出度的计量法判定 7、重量（装量）差异的计量法判定 8、渗透压摩尔浓度用于中药注射剂的检查 9、新技术新方法在品种各论中的推广应用,附一,农药残留量测定法 1、方法学 由单一GC法扩大为GC、HPCL、GC/MS和 LC/MS 2、农药品种 由24种（其中有机氯9、拟除虫菊酯3和有机 磷12）扩充为色谱法124种（其中有机氯和拟除虫菊57、 有机磷54和氨基甲酸酯13），按色-质联用法统计则为 128种。 3、测定方法分两个层次： 一为色谱法（GC、HPLC） 方法包括样品前处理（提取、净化）、色谱测定、 色谱验证和质谱
16、确证 二为色-质联机法（GC/MS、LC/MS） 方法包括样品前处理（提取、净化）、色-质联机测定,附二,溶出度与释放度测定法 1、合并溶出度与释放度测定法两个附录 2、新增流池法 3、溶出介质体积删去900ml的规定，通常为 5001000ml，由正文自行规定 4、先投样再启动仪器 5、取液时间与规定时间的差异小于2%,附二,6、只有当各论中有明确规定者，才可使用沉 降篮或相应装置 7、结果判定采用国际通行的三阶段法 以普通制剂为例 （1）6片 每片d1Q+5% （2）6片 D12Q，d1Q-15% （3）12片 D24Q，低于Q-15%不过 2片，d1Q-25%,附三,含量均匀度检查法 1
17、、扩大适用范围 （1）剂型 片剂、硬胶囊、注射用无菌粉末以及内容物为非均一溶液的 软胶囊、单剂包装的口服混悬剂、透皮贴剂、吸入剂和栓剂。 （2）规格 每个标示量不大于25mg或主药含量小于每片重量25%（原 10mg，5%） 2、修改统计参数（以普通制剂为例） 10个 合格 A+2.10S15.0，不合格A+1.15S15.0 复试条件 A+2.10S15.0及A+1.15S15.0 30个 合格 A+1.70S15.0，不合格A+1.70S15.0 式中A=100-X，S=标准差 3、批允许废品率： 85年版 计数法 22% 90-05年版 计量法 9.5% 新版 计量法 5.5%,谢谢大家！,