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1、,LOGO,第二十四章 作用于呼吸系统的药物,第一节 镇咳药 第二节 祛痰药 第三节 平喘药,第一节 镇咳药,磷酸可待因缓释片必须整片吞服,可待因（codeine，甲基吗啡）,【临床用途】 其他药无效的剧烈无痰干咳和中等强度的疼痛，尤其干咳伴有胸痛的胸膜炎。,【作用特点】 镇咳：吗啡的1/4，治疗剂量不呼吸抑制； 镇痛：吗啡的1/101/7，强于解热镇痛药。,【不良反应】 少数人恶心、呕吐、便秘，大剂量兴奋、烦躁不安；耐受性和依赖性。呼吸功能不良、痰多患者和孕妇禁用，哺乳期女性慎用。,苯佐那酯（benzonatate，退嗽）,【临床用途】 刺激性干咳、镇咳；支气管镜检查或支气管造影前以预防检查
2、时咳嗽。,【药理作用】 选择性抑制肺牵张感受器及感觉神经纤维，减少咳嗽冲动的传入而产生镇 咳作用。,【不良反应】 较轻，嗜睡、头晕，偶见过敏性皮炎。注意：服用时不可咬碎药片，以免引起口腔麻木。,第二节 祛痰药,恶心性祛痰药：氯化铵,粘痰溶解药：乙酰半胱氨酸 溴己新,【作用与用途】 祛痰作用 口服直接刺激胃黏膜，兴奋迷走神经，引起轻度恶心，反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液稀释；少量经呼吸道黏膜排出，因盐类的高渗作用而带出水分。用于急、慢性呼吸道炎症痰黏不易咳出。 酸化血液和体液 口服后可酸化体液和尿液，用于治疗代谢性碱中毒和酸化尿液，促进碱性药物的排泄。,（ammonium chlorid
3、e）,第二节 祛痰药,【不良反应】 大剂量：恶心、呕吐、胃痛，过量致酸中毒。消化性溃疡病患者、代谢性酸血症及严重肝肾功能不全者禁用。,（ammonium chloride）,第二节 祛痰药,【作用与用途】 分子中巯基（-SH）使痰液中黏蛋白多肽链的二硫键（-S-S-）断裂，黏蛋白降解为小分子的肽链，痰液黏稠度降低；还能裂解脓痰中的DNA纤维 用于大量黏痰阻塞气道引起呼吸困难的紧急情况，或因手术咳痰困难者；非紧急情况的痰液黏稠、咳痰困难者 【注意事项】 需做好吸引排痰准备，无吸痰器时不可直接向气管内滴入或注入，防止稀痰阻塞气道 哮喘患者禁用,（acetylcysteine）,第二节 祛痰药,促使
4、粘液分泌细胞的溶酶体释出酶类，解聚粘多糖，降低痰的粘稠度； 激动呼吸道胆碱受体，增加腺体分泌； 用于支气管炎、肺气肿、支气管扩张等，改善粘痰阻塞所引起的气促。,（bromhexine，必嗽平）,第二节 祛痰药,是一类缓解和预防喘息症状的药物。,【基本病理过程】 支气管平滑肌痉挛、粘膜充血水肿。 【药物作用】 作用于诱发哮喘的某些环节，解除或预防支气管平滑 肌痉挛，缓解症状，预防发作。,第三节 平喘药,支气管哮喘,第三节 平喘药,1.外源性 致敏源 吸入性：花粉、尘螨、化学性气体、动物皮毛、皮屑。 食入性：鱼、虾、蟹、蛋、奶。 药物性：青霉素、阿司匹林、普萘洛尔等。,2.内源性 为非致敏因素。包
5、括：呼吸道感染、冷空气、运动、情绪波动、遗传等。 3.混合性 上述两类哮喘的病因、发病机理相互影响，综合作用，构成混合型哮喘。,第三节 平喘药,一.哮喘发病机理,外因型（吸入型，型变态反应） 内因型（植物神经紊乱）,第三节 平喘药,过敏原,机体,IgE,肥大细胞嗜碱性粒细胞结合,IgE-肥大细胞,IgE-嗜碱性粒细胞,过敏原（再次进入机体）,细胞脱颗粒,释放活性递质（组胺 白三烯等）,临床表现-哮喘,咳嗽,胸闷,呼吸困难,喘息,第三节 平喘药,植物神经功能紊乱,-受体功能,腺甘酸环化酶活性,副交感神经功能,鸟甘酸环化酶活性,cAMP,cGMP,cAMP/cGMP,哮喘,第三节 平喘药,磷酸二酯
6、酶,腺苷酸环化酶,鸟苷酸环化酶,脱颗粒,肥大细胞,支气管平滑肌,扩张,痉挛,组织胺,ATP,GTP,cAMP,cGMP,5-AMP,SRS-A,白三烯,-受体兴奋药,+,+,肾上腺皮质激素,M受体阻断药,茶碱类,过敏递质释放抑制药,-,-,白三烯受体拮抗剂,-,-,第三节 平喘药,第三节 平喘药,二.常用药物分类,肾上腺素受体激动药(沙丁胺醇、特布他林) 茶碱类(氨茶碱) M受体阻断药(异丙阿托品) 肾上腺皮质激素(倍氯米松、布地奈德 ) 肥大细胞膜稳定药(色甘酸钠) 其他：抑制IgE生成剂、5-脂氧酶抑制剂、PAF拮抗剂等,平喘药,治疗药物和方法 快速解痉缓解药物： 短效口服2受体激动剂 抗
7、胆碱药 茶碱类 全身性应用糖皮质激素,长期抗炎控制用药： 吸入型糖皮质激素(用药后多漱口) 吸入2受体激动剂 抗白三烯药物 茶碱类 色甘酸钠 全身激素减量疗法,第三节 平喘药,扩张支气管作用强于沙丁胺醇，不良反应少。,（clenbuterol）,短效的2受体激动药,平喘作用=异丙肾； 心脏兴奋为异丙肾的1/10 缓释剂型和控释剂型,第三节 平喘药,【作用特点】 松弛气道平滑肌作用强，数分钟内起效，维持4-6小时。 【适应证】 缓解轻中度急性哮喘症状的首选药物。 用于运动性哮喘的预防。,第三节 平喘药,【剂型及规格】,沙丁胺醇：24mg 特布他林片：1.252.5mg,第三节 平喘药,平喘药,长
8、效-特布他林的结构改造,优点：具有较强的脂溶性和对2受体较高的选择性，舒张支气管平滑肌的作用可维持12h以上。,近年推荐 -联合吸入糖皮质激素和长效2受体激动剂 具有协同的抗炎和平喘作用， 适用于中重度持续哮喘患者的长期治疗。 (葛兰素史克)舒利迭50/100或50/250 （内含沙美特罗50g，氟替卡松100g或250g） 依从性好、吸收完全、疗效叠加。,第三节 平喘药,氨茶碱【作用与用途】 平喘作用 弱于受体激动药。 作用机制主要有： 抑制磷酸二酯酶； 阻断腺苷受体； 促进内源性儿茶酚胺释放，激动2受体，间接松弛支气管平滑肌； 抑制支气管平滑肌内质网释放Ca2+，降低平滑肌细胞内Ca2+浓
9、度； 抗感染作用等。,第三节 平喘药,氨茶碱【作用与用途】 防治慢性支气管哮喘，口服，3小时血药浓度达峰值，维持56小时； 重症哮喘急性发作或持续状态，采用静脉滴注给药常与受体激动药及肾上腺皮质激素合用以提高疗效； 喘息型支气管炎、肺气肿及其他阻塞性肺部疾病引起的支气管炎。,第三节 平喘药,强心利尿：增强心肌收缩力，增加心输出量，进而增加肾血流量和肾小球滤过率，还能抑制肾小管对钠的重吸收，产生利尿作用。辅助治疗心源性哮喘和心源性水肿。 其他作用：能松弛胆管平滑肌，解除胆道痉挛，治疗胆绞痛，还能扩张外周血管和兴奋中枢。,第三节 平喘药,局部刺激 碱性强，口服刺激胃黏膜，恶心、呕吐、胃痛。肌注可局
10、部红肿疼痛，现少用。长期应用产生耐受性 中枢兴奋性 少数人治疗量烦躁、不安、失眠等，静脉注射过量或过速可头痛、头晕、恶心、呕吐，甚至惊厥。儿童对本药敏感，易惊厥，应慎用 急性中毒,氨茶碱【不良反应】,第三节 平喘药,【制剂及规格】 氨茶碱片(1)0.1g(2)0.2g 氨茶碱注射液(1)2ml：0.25g(2)2ml：0.5g 氨茶碱栓0.25g 茶碱的缓释或控释制剂,第三节 平喘药,异丙阿托品（ipratropine）,【作用与用途】 阻断支气管平滑肌M受体，抑制鸟苷酸环化酶而平喘。 主要用于喘息型支气管炎和支气管哮喘的防治，尤其适于合并心血管疾病、糖皮质激素疗效差或禁用受体激动药的患者。
11、【不良反应】 全身不良反应少，大剂量应用可有口干、干咳、喉部不适等反应，青光眼患者禁用。,第三节 平喘药,色甘酸钠（sodium cromoglycate）,【药理作用】 口服难吸收，采用喷雾吸入药物微细粉末的方法给药。其作用机制是稳定肥大细胞膜，防止膜裂解和脱颗粒，减少过敏介质释放，且能降低支气管哮喘患者对非特异性刺激的敏感性。起效慢，用药数日或数周后才显效。,第三节 平喘药,【临床用途】 主要用于预防和减少哮喘的发生。对外源性哮喘的预防作用更好，对正在发作的哮喘无效。此外，在接触抗原前用药，对过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎、消化道过敏性疾病和春季角膜炎等也有预防作用。 【不良反应】 较少，少数患
12、者气雾吸入时因粉尘刺激可出现咽痛、呛咳等气管刺激症状，甚至诱发哮喘，同时吸入少量异丙肾上腺素可预防。,第三节 平喘药,【制剂及规格】 色甘酸钠气雾剂 色甘酸钠滴眼液,第三节 平喘药,倍氯米松（beclomethasone）,【作用与用途】 气雾吸入后，直接作用于呼吸道发挥抗炎平喘作用。吸收作用很少，避免了全身性不良反应。起效慢，不适宜哮喘急性发作和持续状态的抢救，用于哮喘发作间歇期及慢性哮喘的治疗 【不良反应】 吸入给药药液易在咽部残留，长期发生声音嘶哑和口腔、咽部白色念珠菌感染。注意吸入后及时反复漱口，可明显降低发生率。妊娠早期者及婴儿慎用,第三节 平喘药,患者病情及用药简介 患者，男性，3
13、7岁，有支气管哮喘病史，在寒冷的冬季，从南方到北方出差，当天感觉很冷，突然胸闷、气短、呼吸困难，夜间呼吸困难加重，喉中有哮鸣音，立刻去医院急诊就医。诊断为支气管哮喘急性发作。医生给予异丙肾上腺素雾化吸入一周，哮喘减轻，但出现心率加快，心律失常。,案例分析,用药分析与指导 异丙肾上腺素为非选择性受体激动药，不仅激动心脏1受体，也激动支气管平滑肌2受体，平喘时易致患者心率加快，出现心律失常等不良反应。 针对此患者的心脏情况，不能使用具有心脏兴奋作用的平喘药物，换用选择性2受体激动药，在扩张支气管时，不会引起心脏兴奋，如沙丁胺醇等药物。,患者，男性，20岁，气喘复发3日，有8年气喘史。伴有轻度咳嗽，
14、痰呈泡沫状，痰量不多。诊断：支气管哮喘。医生为该患者开了下列治疗处方，请分析是否合理？ Rp： 醋酸泼尼松片 5mg30 Sig. 5mg t.i.d. 氨茶碱片 0.1g20 Sig. 0.1g t.i.d. 必嗽平片 8mg40 Sig. 16mg t.i.d.,处方分析,分析：此处方属合理处方。 醋酸泼尼松片为抗炎性平喘药，适用于哮喘急性发作及其它平喘药物无效的重症患者； 氨茶碱为疗效可靠的平喘药，与糖皮质激素有协同作用，必嗽平有祛痰、镇咳作用，可以帮助畅通呼吸道，缓解哮喘，三药合用疗效增强。,胡某，男，18岁，有哮喘病史。今日上午到一新装修的房间后，出现哮喘急性发作，于是到医院就诊。 课堂讨论： 给倍氯米松气雾吸入控制病情可以吗？为什么？应选用何种药物控制哮喘急性发作？,课堂活动,参考答案： 倍氯米松为糖皮质激素类平喘药，气雾吸入起效慢，可用作哮喘发作间歇期及慢性哮喘的治疗药，不宜用作哮喘急性发作和持续状态的抢救药物。另外，倍氯米松长期吸入者，吸入给药时药液易在咽部残留，发生声音嘶哑和口腔、咽部白色念珠菌感染。,