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1、霍乱,CHOLERA,霍乱 Cholera,烈性肠道传染病 霍乱弧菌 霍乱弧菌肠毒素 临床表现,病原学,霍乱弧菌 Vibrio cholerae 形态 培养 生化 血清分型及抗原性 存活力及抵抗力 致病性 菌种变异及耐药菌株,形态,革兰阴性，弧形，两端圆或略平，尾端有鞭毛 悬滴 直接涂片,培养,碱性蛋白胨水，碱性琼脂平板培养基 菌落大、扁、无色、似水滴状,血清分型和抗原性,O抗原 H抗原 O1 O2-138 O139,O1群中： AC 稻叶型 Inaba AB 小川型 Ogama ABC 彦岛型 Hikojima,古典生物型 埃尔托生物型 Classical biotype El-Tor bi
2、otype 霍乱噬菌体裂解试验 + - 多粘菌素B敏感试验 + - 鸡红细胞凝集试验 - + LP试验 - + 羊红细胞溶解实验 - +,致病性,霍乱肠毒素 （CT）,菌种变异和耐药菌株,形态 动力 型 血清型,敏感： 1001-2分钟 酸 含氯制剂 耐： 低温 碱,流行病学,流行史 第一次霍乱大流行 1817-1823 第二次霍乱大流行 1826-1837 第三次霍乱大流行 1846/1852-1862 第四次霍乱大流行 1863/1864-1875 第五次霍乱大流行 1881/1883-1887/1896 第六次霍乱大流行 1892/1899-1923/1925 第七次霍乱大流行 1937
3、/1961- 第八次霍乱大流行 1992？,Robert Koch (1843-1910),确定了结核杆菌和霍乱弧菌 1905年诺贝尔生理学或医学奖,流行病学,传染源 传播途径 人群易感性 流行特点,流行特点,地区分布多以沿海为主，先沿海后内陆且由东向西和由南向北发展。 发病没有严格的季节性，但有明显的夏秋季节性发病升高，多以7、8、9三个月为高峰。 在人群分布上没有年龄、性别、职业、种族等的本质差异，发病机率之有所不同主要取决于暴露机率之多少。 传染源类型复杂，轻症患者及隐性感染者占绝大多数。,流行特点,有四种类型的携带者，即：潜伏期携带者、恢复期携带者、慢性携带者及健康携带者。 传播途径多
4、样化，水、食物、生活接触和昆虫媒介（特别是苍蝇）均可单一地或交错地传播。 流行菌型常呈现阶段性变化。 疫情出没无常，时而严重流行。 具有近程传播和远距离传播的两种扩散方式。 在流行形式上具有爆发型与迁延型两种迥然不同的形式。,发病机制,小肠内：碱性环境繁殖 肠毒素：A A1生物活性 A2联结A1与B B 与神经节苷脂结合 A-腺苷环化酶（AC）-cAMP-氯化物水钠的吸收超过肠管的吸收能力,临床表现,无症状隐性感染 非典型 典型 暴发型（干性霍乱）,临床表现,潜伏期约为13天，短者数小时，长者56天 整个病程平均37天，也有长达10余天者,泻吐期,无前驱症状 剧烈腹泻，先泻后吐 无腹痛，无里急
5、后重 每日泻数次至10多次 米泔水样便 23天进入脱水期,脱水虚脱期,脱水 电解质紊乱 酸中毒 23天,各型霍乱患者的临床表现,轻型 中型 重型 脱水（体重%） 5%以下 510% 10%以上 精神状态 尚好 呆滞或不安 极度烦躁或静卧不动 音哑 无 轻度 音哑失声 皮肤 稍干，弹性略差 干燥，乏弹性 弹性消失，抓起后久不恢复 发绀 无 存在 明显 口唇 稍干 干燥 极度干裂 眼窝、囟门 稍陷 明显下陷 深凹，目闭不紧 指纹皱缩 不皱 皱瘪 干瘪 腓肠肌痉挛 无 痉挛 明显痉挛 脉搏 正常 细速 微弱而速或无 血压（收缩压） 正常 12.09.3kPa 9.3kPa以下或测不清 尿量 稍减少
6、很少，500ml以下/24小时 少尿或无尿 血浆比重 1.0251.030 1.0301.040 1.040以上,反应恢复期,脱水纠正 症状消失 发热 1/3，13天,实验室检查,血液检查 红细胞、白细胞数升高，尿素氮升高 细菌学检查 悬滴镜检及制动，涂片染色 荧光抗体检查 细菌培养 PCR 血清学检查1：100以上或双份4倍以上,诊断,流行病学资料 发病前1周内曾在疫区活动，并与本病患者及其排泄污染物接触 临床表现 具有剧烈的“米泔水”样腹泻、呕吐、严重脱水等表现，流行期间无其它原因可解释的泻吐患者，对离开疫区不足5天发生腹泻者应按上述诊断。,霍乱确诊标准,有下列三项之一者 1、有腹泻呕吐，
7、便培养霍乱弧菌阳性 2、流行期间疫区内，有典型症状，便培养阴性，血清抗体效价4倍以上升高 3、流行期间与确诊病人有密切接触，并在5天内出现症状,疑似诊断标准,1、典型临床症状 2、流行期间腹泻，有接触史,鉴别诊断,非01，0139霍乱弧菌性腹泻 急性细菌性痢疾 大肠杆菌性肠炎 细菌性食物中毒 病毒性肠炎 空肠弯曲菌肠炎,预后,病死率 25%50%-1%3%,治疗,一般治疗 液体疗法 病原治疗 对症治疗,液体疗法,目的：纠正失水、酸中毒及电解质平衡的失调，改善心肾功能 原则：早期、快速、足量，先盐后糖，先快后慢，见尿补钾,24小时补液量,成人 儿童 轻 3000-4000ml 120-150ml
8、/kg 中 4000-8000ml 150-200ml/kg 重 8000-12000ml 200-250ml/kg,补液速度,重者40-80ml/min(2小时入2000-4000ml),液体种类,生理盐水或2：1液 3：2：1液 胶体溶液,ORS,葡萄糖 20g 氯化钠 3.5g 碳酸氢钠 2.5g 氯化钾 1.5g 加水 1000ml,抗菌药物,目的：减少排菌量，缩短排菌期 常用药物：四环素，SMZ-CO，喹诺酮类,并发症的治疗,酸中毒 中毒性休克 肾功能衰竭 肺水肿 低钾综合征,预防,控制传染源 切断传播途径 加强人群免疫力,自然：美国已经完成了霍乱弧菌的基因组测序工作。在此基础上，进一步确认各基因的功能，新药和疫苗研制 霍乱弧菌包含两个环形染色体，共有约400万个碱基对，较大染色体上有近300万个碱基对，较小染色体上约有100万个。大部分与细胞基本功能及致病特性有关的基因则位于大染色体上。 RT的 蛋白质能干扰肠内皮细胞的功能，引起炎症，针对这种蛋白质可研制新型疫苗,