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1、GMP 培 训 材 料南阳普康集团化学制药厂二00二年十二月目 录一、药品生产质量管理规范基本概念1、洁净厂房与设施2、工艺用水3、GMP实施与质量管理二、GMP术语及名词解释1、药品 2、GMP 3、物料 4、批号 5、待验6、批生产记录7、物料平衡 8、标准操作规程9、生产工艺规程10、工艺用水11、纯化水12、注射用水13、饮用水14、洁净室（区）15、验证 16、批17、洁净厂房18、污染19、气闸室（缓冲室） 20、技术夹层21、层流22、乱流23、无菌室24、空气净化25、净化26、非无菌制剂27、无菌制剂28、无菌、29灭菌30、控制点31、有效期32、质量33、质量保证34、质
2、量控制35、质量管理36、质保体系37、F0值38、洁净工作服39、静态测试40、动态测试41、文件42、状态标志三、GMP知识问答（一）基础知识1、GMP的名词来源和中文含意是什么？2、GMP的中心指导思想是什么？3、GMP和TQC有什么不同？4、QA和QC有什么区别？5、GMP的主要内容包括哪些方面？6、GMP共分几章几条？7、开办药品生产企业应具备哪些条件？8、为什么讲GMP文件是对员工培训的教材？9、为什么GMP文件需规定批准日期和执行日期？10、发放GMP文件和回收过时文件应注意什么？11、GMP三大目标要素是什么？12、什么叫SMP，它包括哪些内容？13、什么叫SOP，它包括哪些内
3、容？14、什么叫SOR，它包括哪些内容？15、如何进行GMP自查？16、现行GMP文件如何分类？（二）洁净知识17、GMP对药品生产环境、区域有何要求？18、洁净区表面应符合哪些要求？19、洁净区的光照度应为多少？20、洁净区分为几个级别？21、不同洁净区之间的压差应为多少？22、进入洁净区的空气如何净化？23、洁净区的温度、湿度有哪些要求？24、洁净室的管理有何要求？（三）物料管理25、辅料及包装材料取样时对环境有何要求？26、物料在贮存过程中有何要求？27、药品标签、使用说明书的保管、领用的要求是什么？28、标签、使用说明书必须注明哪些内容？印制、发放、使用时有何规定？29、仓库里物料管理
4、有几种标志状态？30、不合格包装材料如何处理？31、为什么讲供应商的管理是GMP的重要内容之一？32、什么是药品内包装？33、药品包装材料分几类？（四）生产管理35、工艺规程、岗位操作法及标准操作规程（SOP）主要内容是什么？36、批生产记录的内容是什么？37、制定生产管理文件和质量管理文件的要求是什么？38、填写批生产记录时的要求是什么？保存多长时间？39、生产操作过程是怎样防止药品被污染和混淆？40、批包装记录的内容是什么？41、如何填写清场记录？清场记录的内容是什么？42、批的划分原则是什么？43、哪些文件作为批生产记录的附件审核、归档？44、批生产记录是否包括原辅材料与包装材料检验记录
5、？45、生产中物料平衡超过限度如何处理？46、制药工艺用水有什么要求？47、纯化水和注射用水日常部分检测项目是什么？（五）卫生管理48、厂区环境的卫生要求是什么？49、一般生产区的卫生要求是什么?50、一般生产区的工艺卫生要求是什么？51、生产人员卫生要求是什么？52、对生产区工作服卫生要求是什么？53、厂房、设备、容器应按什么要求制订清洁规程？54、选择消毒剂时注意什么？（六）验证55、药品生产验证包括哪些内容？56、验证文件内容有哪些？57、制药设备验证确认包含哪些内容？58、空气净化系统验证方案内容有哪些？59、什么叫再验证？(七)设备维护60、安全生产八字方针是什么？61、设备润滑的“
6、五定”是什么？62、设备维护的四项要求是什么？63、设备操作的“五项纪律”是什么？64、设备使用维护工作的“三好”、“四会”指的是什么？65、疏水阀的作用是什么？安装疏水阀为什么要装旁通阀？什么时候用它？66、影响企业的能源利用率的因素是哪些？67、制药设备应符合什么要求？68、制药设备所用不锈钢的材质有哪些？69、为什么说计量工作是企业的一项重要工作？70、什么叫在线清洗？71、什么叫在线灭菌？本车间生产中有哪几种灭菌除菌方法？72、设备管道如何涂色？(八)质量管理73、质量管理部门的归属，其负责人有何要求？74、质量检验与质量监督有何区别？75、质量保证部的职责范围是什么？76、质监员与化
7、验员有何区别？77、原料与辅料如何取样？78、生产质量事故分哪两类？79、事故的“三不放过”指的是什么？80、企业的内控标准为什么高于法定标准？81、用户投诉分几类？(九)销售管理82、成品销售记录包含什么项目？83、销售记录保存期多长时间？84、药品退货回收记录包含什么内容？85、因质量原因退货怎样处理？86、销售人员能代销别的企业产品吗？(十)与GMP相关的药品知识和药品管理知识87、什么叫GSP、GLP、GCP、GAP？88、药品有哪些特殊性？89、药品管理法共几章几条，何时施行？90、什么是药品国家标准？91、我国新药(西药)分几类？如何划分？92、生产新药的批准程序是什么？93、未经
8、过GMP认证能仿制药品吗？94、仿制药品有什么要求？95、新药保护期怎样规定？96、药粉细度的分级标准？97、药典所用药筛与制粉细度换算？98、法定计量单位名称和英文缩写99、不同水温的摄氏度表示()100、国家基本医疗保险药品101、假药102、劣药103、非处方药104、处方药四、常用英文缩写一、药品生产质量管理规范基本概念：1.洁净厂房与设施(1)洁净室(区)内安装水池、地漏不得对药品产生污染。 不同空气洁净度等级的洁净室(区)之间的人员及物料出入，应有防止交叉污染的措施。(2)根据药品生产工艺要求，洁净室(区)设置的称量和备料室，空气洁净度等级应与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的
9、设施。(3)生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。(4)更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室(区)产生不良影响。(5)不同空气洁净度使用的工作服应分别洗涤、整理，必要消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加颗粒物质。工作服应制定清洗周期。(6)产尘量大的洁净室(区)经捕尘处理仍不能避免交叉污染时，其空气净化不得利用回风。(7)空气洁净度级别相同的区域，产尘量大的操作室应保持相对负压。(8)直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序洁净度级别应与其药品生产环境相同。2.工艺用水(1)中草药的提取工艺用水为饮用水。注射剂的配制应用注射用水。口服液与固体剂的配料用水均为纯化水
10、。(2)纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。(3) 纯化水的电导率应在2cm以下，超过此标准，表示离子交换能力已下降，要进行再生或更换。(4)根据产品工艺规程选用工艺用水。工艺用水除日常检验外应定期检验，检验周期，可由验证结果来确定。(5)非无菌制剂直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水应符合纯化水质量标准。无菌制剂的直接接触药品的设备、器具最后一次洗涤用水应为注射用水。3.GMP实施与质量管理 实施GMP要以硬件为基本条件，以软件为基础，以人员素质为保证，只要切
11、实按照GMP去做，就能防止质量质量事故的发生，就能始终生产出符合质量标准的药品。 GMP赋予药品质量以新的概念：药品不仅要符合质量标准，而且其生产全过程必须符合GMP，只有同时符合这两条件的药品，方可作为合格的药品放行、销售。 产品质量分析会共分三级：分别为厂级、车间、班组三级产品质量分析会。厂级质量分析会，由总经理或副总经理主持，一般每三个月召开一次；车间质量分析会，由车间主任主持，一般每月召开一次；班组质量分析会，由班组长主持，一般每周召开一次。 药品是特殊商品，对它的质量要求也特殊，概括说即要求安全、有效、稳定、均一。 企业应建立药品不良反应监察制度，指定专门机构或人员负责管理。二、GM
12、P术语和名词解释1、药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理 机能并规定有适应症或者功能主治、用法用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。2、GMP：GMP是药品生产全过程中，用科学、合理规范的条件和方法来保证生产优质药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。3、物料：用于生产药品的原料、辅料、包装材料等。4、批号：用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用之可以追溯和审查该批药品的生产历史(20010808，表示2001年8月第8批生产的药品)。5、待验：系指物料
13、在允许投料或出厂前所处的搁置，等待检验结果不能使用的状态。6、批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。7、物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。8、标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。9、生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的某一个或一套文件。10、工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水。11、纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜
14、方法制得提供药用的水，不含任何附加剂。12、注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。13、饮用水：达到饮用标准，可供人饮用的水。14、洁净室(区)：空气悬浮粒子浓度受控的房间。它的建造和使用应减少室内诱入产生及滞留粒子。室内其它有关参数如温度、湿度、压力等按要求进行控制。15、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。16、批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一生产周期中生产出来的一定数量的药品。17、洁净厂房：生产工艺有空气洁净度要求 的厂房。18、污染：作为处理对象的物体或物质，由于粘附、混入或产生某种物质，其性能和机能产生不良影响的过
15、程或使其不良影响的状态，称为污染。19、气闸门：设置在洁净室的入口，阻隔室外或邻室污染气流和压差控制的缓冲间。20、技术夹层：主要以水平物件分隔构成的供安装管线等设施使用的建筑夹道。21、层流(单向流)：具有平行线，沿单一方向呈平行流线并且横折面上风速一致的气流。22、乱流（非单向流）：凡不符合单向流定义的气流。23、无菌室：指环境空气中悬浮微生物量按无菌要求管理，满足无菌生产要求的洁净室。24、空气净化：通过初效、中效、高效过滤器去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。25、净化：指为了达到必要的洁净度，而去除污染物质的过程。26、非无菌制剂：允许该种制剂内可含有一定量的活的微生物(细菌)，
16、但其含量不超过卫生标准的规定。27、无菌制剂：不存在活的生物的制剂产品。28、无菌：完全不存在活的生物。29、灭菌：使达到无菌的状态。30、控制点：为保证工序处于受控状态，在一定的时间和一定的条件下，在产品制造过程中需要重点控制的质量特性、关键部位或薄弱环节。31、有效期：药品生产企业或研究机构，根据稳定性考察的实测，或通过化学动力学的方法研究药物稳定性和反应速度问题，制定的药品可使用的常温贮存期限为有效期。32、质量：反映实体(产品、过程、组织的组合)满足明确和隐含需要的能力的特性总和。33、质量保证：为了提供足够的信任表明实体能够满足质量要求，而在质量体系中实施并根据需要进行证实的全部有计
17、划、有系统的活动。34、质量控制：为了达到质量要求所采取的作业技术和活动。35、质量管理：确定质量方针、目标和职责并在质量体系中通过诸如质量策划、质量控制、质量保证和质量改进使其实施的全部管理智能的所有活动。36、质量保证体系：为实施质量管理所需的组织结构、程序、过程和资源。37、F0值：湿热灭菌过程中赋予产品121下的等效灭菌时间。38、洁净工作服：在洁净区使用的专用工作服，具有防静电、不吸尘的特点。39、静态测试：设施已经建成，生产设备已经安装状态，并按业主及供应商同意的状态运行，但无生产人员，在此情况下进行的测试。40、动态测试：设施经规定的状态运行，有规定的人员在场，并在商定的状态下进
18、行工作的测试。41、文件：一切涉及药品生产、管理的书面标准和实施中的实录结果。42、状态标志：用于指明物料、中间产品、半成品、产品、容器、设备、设施、生产场地的标志。三、GMP知识问答(一)基础知识1、GMP的名词来源和中文含意是什么？答：GMP的出现和震惊世界的沙立度胺(即反应停)药害事件有关，沙立度胺是一种镇静药。20世纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制药厂生产，当时用于治疗孕妇妊娠呕吐，出售后的6年间，先后在联邦德国、日本等28个国家，造成12000多例畸形胎儿，1300例多发性神经炎。美国当时没有批准进口“反应停”，基本上没有受影响，但此次事件的严重后果在美国引起不安，美国公众强烈关注
19、药品监督和药品法规，导致了国会对食品、药品和化妆品法的重大修改。1962年修订案在以下三个方面明显加强了药品法的执行力度：(1)要求制药企业不仅要证明药品的有效性，而且要证明药品的安全性。(2)要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应。(3)要求制药企业实施药品生产和质量管理规范。 1962年，美国国会颁布了世界上第一部GMP，1963年正式实施。 GMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写。直译为“优良的生产初实践”，由于Manufacture一记词包含生产和质量管理双重含意，加之，在国际上GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度，
20、所以译成“药品生产和质量管理规范”更接近原文“Good practice in the Manufacturing and Quality control of Drugs”的含义。2、GMP的中心指导思想是什么？ 答：实施GMP的中心指导思想是：任何药品质量的形成是设计出来的，而不是检验出来的，为了贯彻这个中心思想，必须要做到：（1）相对固定主要原辅料、包装材料采购的供应商，坚持对供应商的质量评估。（2）厂区按功能和防污染的原则进行规划。（3）厂房生产要求合理布局，避免污染与交叉污染，达到规定的洁净要求。（4）制药设备合理配置，尽可能采用先进设备和智能化设备淘汰生产中易造成污染与交叉污染的设
21、备与设施。（5）一切工作文件化。真正使文件成为企业的“法律”，反对抄袭、照搬硬套和执行文件走过场或视文件为装饰品。（6）规范各种操作。（7）质量管理严格要求。实行三级质量管理体系，完善质量评估制度，监督制度和报告制度，不断提高药品标准水平。（8）验证工作科学化（9）人员培训制度化（10）卫生工作经常化（11）完善售后服务，及时报告药品重大质量事故与不良反应，使药品质量处于严密的监督控制之中，防患于未然。3、GMP和TQC（全面质量管理）有什么不同？答：（TQC）是全面质量管理，GMP是药品生产中的具体化。TQC是一切用数据说话，贵在一个“全”字，GMP则是要一切有据可查，贵在一个“严”字。因此
22、可以说，TQC是GMP的指导思想，GMP是TQC的实施方案。4、QA和QC有什么区别？答：QA是质量保证的英文缩写，其主要工作是文件制订、审查、监督和成品审核签发。QC是质量控制的英文缩写，是利用微生物学、物理学和化学鉴定等方面，对质量进行控制。5、GMP的主要内容包括哪些方面？答：可以概况为湿件、硬件、软件。湿件指人员，硬件指厂房、设施与设备，软件指组织、制度、工艺、操作、卫生标准、记录、教育等管理规定。（1）人员：需有一定数量的人员，所有工作人员均需进行专业知识培训和GMP知识培训；（2）厂房设施要符合GMP洁净级别要求，生产药品时必须在洁净区内生产，使用的生产设备要求先进性与适用性相结合
23、，设备易清洁，不得与药品发生任何变化（一般均采用不锈钢材料制作）；（3）软件：必需制订完善的技术标准、管理标准、工作标准和记录凭证类文件。它包括了生产、技术、质量、设备、物料、验证、销售、厂房、净化系统、行政、卫生、培训等各方面。6、GMP共分几章几条？答：共十四章、八十八条，自一九九九年八月一日施行。7、开办药品生产企业应具备哪些条件？答：开办药品生产企业，必须具备以下条件：（1）具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人；（2）具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境；（3）具有能对所生产药品质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备；（4）具有保证药品质量的
24、规章制度。8、为什么讲GMP文件是对员工培训的教材？答：实施GMP必须结合企业的实际情况，包括组织机构、人员构成和素质、产品等多方面因素，对普通员工来讲，更重要的是通过基础GMP知识培训，在日常工作过程中如何做到有章可循、照章办事，即完全掌握基本工作技能和GMP方面的要求。9、为什么GMP文件需规定批准日期和执行日期？答：GMP文件批准的当日不可能开始执行，需要履行文件发放手续，这一过程需要一定时间，同时新批准的文件也需要进行培训。所以批准日期与执行日期有个间隔过程。10、发放GMP文件和回收过时文件应注意什么？答：（1）发放文件必需进行记录，并由收件人签字；（2）过时文件在新文件执行的当日进
25、行收回，并做好记录；（3）过时文件由文件管理部门进行销毁或归档保存。11、GMP三大目标要素是什么？答：（1）将人为的差错控制在最低限度；（2）防止对药品的污染；（3）建立严格的质量保证体系，确保产品质量。12、什么叫SMP，它包括哪些内容？答：SMP是英文Standard Management Proceduce的缩写，它的中文含意是标准管理程序。SMP包含了：（1）文件管理；（2）物料管理；（3）生产管理；（4）质量管理；（5）设备与计量管理；（6）验证管理；（7）行政管理；（8）卫生管理；（9）人员培训管理；（10）厂房与设施管理。13、什么叫SOP，它包括哪些内容？答：SOP上英文St
26、andard Operation Proceduce的缩写，它的中文含意是标准操作程序。SOP包含：（1）生产操作程序；（2）质量控制程序；（3）设备计量操作程序；（4）物料处理程序；（5）清洁规程；（6）卫生操作程序。14、什么叫SOR，它包括哪些内容？答：SOR是英文Standard Operation Records的缩写，它的中文含意是记录、凭证类文件。SOR包括了：（1）物料管理记录；（2）生产操作记录；（3）质量检验与管理记录；（4）设备运行与管理记录；（5）卫生操作与管理记录；（6）销售记录；（7）验证报告与验证记录；（8）人员培训与考核记录；（9）文件发放与回收记录。15、如何
27、进行GMP自查？答：为了保证企业质保体系的有效性，药品生产全过程得到始终如一的控制，在GMP实施过程中，每隔一个周期，组织专人对本企业GMP实施情况，作一次全面自查，或对企业的重大质量问题进行针对性的自查，并列出整改措施与限期，将检查出来的问题列出来，进行整改，随后进行抽查或随访，并记录其结果。在下一个周期自查时，先检查上一次查出的问题并列出来作为再次整改内容。每次自查结果和整改方案，均要作详细记录。16、现行GMP文件如何分类？答：现行GMP文件分两大类，即标准类文件和记录凭证报告类文件。在标准类下，分为(1)技术标准类文件；(2)管理标准文件；(3)工作标准文件。（二）洁净知识17、GMP
28、对药品生产环境、区域有何要求？答：药品生产企业必须有整洁的生产环境，有一定的绿化面积；厂区的地面要全部硬化，路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，相互分开，不得互相妨碍。18、洁净区表面应符合哪些要求？答：洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少积聚和便于清洁。19、洁净区的光照度应为多少勒克斯？答：主要工作室照度不低于300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。20、药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为几个级别？答：药品生产洁净室（区）的空气洁净
29、度划分为四个级别，即100级、1万级、10万级、30万级。附：洁净室（区）空气洁净度级别表_ 尘粒最大允许数/立方米 微生物最大允许数洁净度级别 0.5m 5m 浮游菌/立方米 沉降菌/-100级 3,500 0 5 1-10,000级 350,000 2,000 1003-100,000级 3,500,000 20,000 500 10-300,000级 10,500,000 60,000 1,00015_进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净级别。洁净室（区）内空气的尘粒数和活微生物数应定期检测，监测结果应记录存档。21、不同洁净区之间的压差应为多少？答：空气洁净级
30、别不同相邻厂房之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应有指示压差的装置。（压差计）。22、进入洁净区的空气如何净化？答：进入洁净区的空气，经过初效、中效、高效三级过滤器过滤，使空气达到所要求的洁净级别。由于高效过滤器可以滤除1m（微米）的尘埃粒子，对细菌的穿透率为10-6,所以通过高效过滤器的空气，可视为无菌。23、洁净区的温度、湿度有哪些要求？答：洁净室（区）的温度和相对温度应与药品生产及工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在1826，相对湿度控制在45%65%。24、洁净室的管理有何要求？答：洁净室（区）的管理需符合下列要求：（1）进入洁净区（室）的人员
31、，必须按要求进行更鞋、更衣、洗手、消毒手后，始可进入洁净区（室）内。对于洁净室（区）内人员数量应严格控制。其工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物基础知识、洁净作业等方面的培训和监督，并登记备查；（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。（3）十万级以上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌；（4）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落；（5）洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的清洁卫生工具，卫生工具要存放于专设的洁具间内；（6）洁净室（区）在静态下检测的尘埃粒子数、沉降菌数必须符合
32、规定，应定期监控动态条件下的洁净状况；（7）洁净室（区）的净化空气，可循环使用，并适当补入新风，对产尘量大的工序，回风应排出室外，以避免污染和交叉污染；（8）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录，室内消毒与地漏清洁均应有记录；（9）生产工具、容器、设备、生产成品、中间产品，均定置存放，并有状态标记；（10）个人卫生严格按照（66条）生产人员卫生要求严格执行。（三）物料管理25、辅料及包装材料取样时对环境有何要求？答：仓储区可设取样室，取样环境的空气洁净度等级应与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施（例如：可应用具有净化功能的取样车）。26、物料在贮存过程中
33、有何要求？答：对有温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定的条件贮存。固体、液体原料应分开贮存；挥发性物料应注意避免污染其他物料；物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年，期满后复验。物料储存期内均应规定定期复验制度。如有特殊情况则及时复验。易燃易爆毒性大、腐蚀性强的危险品，储于符合消防要求的专用的危险品库中，并有防火安全措施。27、药品标签、使用说明书的保管、领用的要求是什么？答：药品的标签、使用说明书应有专人保管、领用，其要求如下：(1)标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取；(2)标签要计数发放
34、、领用人核对、签名；使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符；印有批号的残损或剩余包装材料应由专人负责计数销毁；由QA进行监督销毁；(3)标签发放、使用、销毁均应有记录，并派专人负责。28、标签、使用说明书必须注明哪些内容？印制、发放、使用时有何规定？答：药品的标签、使用说明书必须符合国家药品监督管理局发布的药品包装、标签和说明书管理规程（暂行）局令第23号）中有关规定必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、使用说明书必须经企业质理管理部门校对无误后，印制、发放、使用。其中对标签的具体要求，可参见国家药品监督管理局国药监准（2001）482号“关于印发药品包装、标签规范细则（
35、暂行）的通知”中的药品包装、标签规范细则（暂行）的有关规定。标签的内容至少应包括：(1)批准文号；(2)品名；(3)批号；(4)规格；(5)生产日期、失效期；(6)生产单位等。使用说明书上至少应印有药品的批准文号、药品名称、主要成分、用法、用量、药理作用、毒副反应、适应症、禁忌、注意事项、贮存条件等内容。29、仓库里物料管理有几种标志状态？答：物料管理分为：（1）待验，用黄色标志；（2）合格，用绿色标志；（3）不合格，用红色标志；（4）退货可用蓝色标志。30、不合格包装材料如何处理？答：印刷的包装材料，都是药品专用包装，对于不合格印刷包材，必须就地销毁，否则，一旦流失，会造成严重后果。但对于不
36、合格的纸箱类包材，若拟作成纸浆，则必须在质监部门专人监督下，进行切碎并移入纸浆池内。31、为什么讲供应商的管理是GMP的重要内容之一？答：原辅包材料作为药品生产的起始物料，其质量状况将直接影响到药品的最终质量。由于原辅包材在供应商生产过程中出现差错或混淆，导致生产药品不合格的事件很多，所以应加强对供应商的管理，将质量控制在源头，再加以接受与使用过程的控制管理，从而最终保证所生产药品质量。32、库房应采取哪五防设施？答：五防措施是防鼠类鸟类等动物、防虫、防霉潮、防火、防盗。33、什么是药品内包装？答：药品的内包装系指直接与药品接触的包装（如安瓿、大输液瓶、口服液瓶、片剂或胶囊剂泡罩包装用铝箔、丸
37、剂包装用复合膜等）。34、药品包装材料分几类？答：药品包装材料分类：药包材产品分为I、II、III三类。I类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。II类药包材指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。III类药包材指I、II类以外其它可以直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。（四）生产管理35、工艺规程、岗位操作法及标准操作规程（SOP）主要内容是什么？答：生产工艺规程的内容包括：品名、剂型、处方、生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。岗
38、位操作法的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。标准操作规程的内容包括：题目、编号、制订人及制订日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生产日期、分发部门、标题及正文。36、批生产记录的内容是什么？答：批生产记录的内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程监控记录及特殊问题记录。37、制定生产管理文件和质量管理文件的要求是什么？答：制定生产管理文件和质量管理文件的要求是：（1）文件的标题应
39、能清楚的说明文件的性质；（2）各类文件应有便于识别其文体、类别的系统编码和日期；（3）文件使用的语言应确切、易懂；（4）填写数据时应有足够的空格；（5）文件制订、审查和批准的责任应明确，并有责任人签名。38、填写批生产记录时的要求是什么？保存多长时间？答：批生产记录填写时应做到字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改；更改时，在更改处应签名，并使原数据仍可辨认。批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年，未规定有效期的的药品，其批生产记录至少保存三年。39、生产操作过程是怎样防止药品被污染和混淆？答：为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下
40、措施：（1）生产前应确认无上次生产遗留物；（2）应防止尘埃的产生和扩散；（3）不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。有数条包装线同时包装时，应采取隔离或其它有效防止污染和混淆的设施；（4）生产过程中，应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾或生物体等引起的交叉污染；（5）每一生产操作间内或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；40、批包装记录的内容是什么？答：批包装记录的内容包括：(1)待包装产品的名称、批号、规格；(2)印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证；(3)待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名；(4)已包装产品的
41、数量；(5)前次包装操作的清场记录(副本)及本次包装清场记录(正本)；(6)本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名；(7)生产操作负责人签名。41、如何填写清场记录？清场记录的内容是什么？答：每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容包括工序、产品名称、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签字。清场记录应纳入批生产记录，并附有清场合格证。包装工序的清场记录为正本和副本，正本入本次的生产记录内，副本入下一班的批记录内。其他各工序只填一份清场记录。42、批的划分原则是什么？答：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来
42、的一定数量的药品为一批。(1)非无菌药品中固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。如采用分次混合，经验证，在规定限度内所生产一定数量的均质产品为一批；液体制剂：以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批；(2)无菌药品中的大小容器注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。粉针剂以同一批原料药在同一连续周期内生产的均质产品为一批。冻干粉针剂以同一生产周期内生产的均质产品为一批。(3)原料药的批的划分原则分两种情况：1连续生产的原料药，在一定时间分隔内生产的在规定限度内的均质产品为一批；2间歇生产的原料药，可由一定数量的产品经最后
43、混合所得的在规定限度内的均质产品为一批。43、哪些文件作为批生产记录的附件审核、归档？答：除第36题内容外，还应包括：生产指令、上次生产的清场副本、物料称量记录（物料批号、数量），中间产品检验报告与周转记录、成品入库记录，生产设备或设施自动打印的记录（自动称量、自动控温），生产厂房环境为温度、湿度、压差等现场记录，清洁与清场记录，工艺查证、偏差分析、成品检验报告，产品实行审核单等。44、批生产记录是否包括原辅材料与包装材料检验记录？答：在批生产记录中，对所用原材料、辅料、包装材料，要求记录其检验书号即可，依据检验报告书号，就可以追踪到该物料进厂检验情况，所以，一般检验记录不纳入批生产记录中。4
44、5、生产中物料平衡超过限度如何处理？答：当平衡计算结果超过规定的限度时，必须从起始物料开始按工艺过程进行追踪调查，只有当明确调查结果能证明未出现差错时，将调查结果进行记录，方可进行下一步工序生产或判定产品为合格，同时对导致原因进行评价分析，必要时修订平衡限度。46、制药工艺用水有什么要求？答：（1）饮用水应符合卫生部生活饮水标准GB4750-85。（需防疫部门检测）（2）纯化水应符合中国药典标准。（3）注射用水应符合中国药典的标准。47、纯化水和注射用水日常部分检测项目是什么？答：（1）饮用水日常进行电导率检查。（2）纯化水日常检查PH值、氯化物、氨盐、重金属、电导率。（3）注射用水日常检查除
45、以上五项外，还应每天检查一次细菌内毒素和微生物。（五）卫生管理48、厂区环境的卫生要求是什么？答：（1）厂区环境清洁整齐，无杂草和积水、无蚊蝇孳生地，空气质量符合国家规定的大气标准；（2）生产区、生活区、辅助区分开，人流物流分开；（3）厂区内无废物和垃圾，厂区外的垃圾站必须远离生产区，有隔离消毒措施，并及时清运，不对厂内环境造成污染。（4）厂区内的卫生设施要清洁、通畅，无堵塞物及排泄物，由专人及时清扫、消毒；（5）厂区内车辆及其他物品须放在规定区域，不得在其他地方任意堆放；49、一般生产区的卫生要求是什么?答：（1）门窗、玻璃、墙面、顶棚应清洁，无尘，地面应平整，无积水、杂物。建筑结构设施洁净完好，设备管线排列整齐并包扎光洁，无跑、冒、滴、漏现象，有定期清洁、维修的记录；（2）生产用工具、容器、设备按规定放置，按规程清洁；（3）原辅料、中间产品、成品分类定点堆放，有防尘措施，有明显状态标记；（4）楼道、走廊、电梯间不能存放物品，保持通畅、清洁；（5）生产场所无非生产用品，不在生产场所内吸烟、吃东西、睡觉、会客、不晾晒工装。50、一般生产区的工艺卫生要求是什么？答：（1）物料的外包装应完好，无受潮、变质虫蛀、鼠咬等，进入操作间前脱去外包装，并码放在规定的位置，操作结束后将剩余包装封口，及时结料、退料；