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1、人血白蛋白注射液过敏反应致死亡2例2011年第20卷第20期人血白蛋白注射液过敏反应致死亡2例王美英(河南省洛阳市食品药品检验所,河南洛阳471000)中图分类号:R969.3;R977.6文献标识码:D文章编号:10064931(2011)20008302病例1:患者男,61岁,体重65kg.以摔倒致左髋部疼痛,活动障碍22个小时,诊断为左股骨颈骨折并收入住院,既往有四环素过敏史,曾患高血压,糖尿病,冠心病.于2010年1】月3日行闭合复位空心钉固定术,4日凌晨发现左大腿严重肿胀,质地发硬,疼痛剧烈,血常规示血红蛋白68g/L,彩超排除静脉血栓后,发现较大软组织血肿,提示可能存在活动性出血;
2、当日急诊行经皮超选择动脉造影术,发现并栓塞出血动脉,术后继续输血,抗感染,活血化瘀等对症治疗,病情趋于稳定,但体质仍较差;复查血常规示血红蛋白107g/L,肝肾功能示低蛋白血症(白蛋白23.3g/L),请内科医生会诊后,为纠正低蛋白血症,给予人血白蛋白应用及对症支持治疗.5日晨9时静脉输人第1组液体(生理盐水250mL+注射用头孢替安1g),约10时30分静脉输入第2组液体(果糖注射液250mL+注射用血栓通500mg),12时静脉输入第3组液体(碳酸氢钠注射液250mL),16时输入第4组液体(低分子右旋糖酐氨基酸注射液500mE),18时50分给予第5组液体(氯化钠注射液100mL).19
3、时l0分给予人血白蛋白注射液10g(规格10g:50mL,批号为201001003,华兰生物工程股份有限公司)静脉滴注(滴速约1O滴mil1),输入10min后,用量约5mL.患者诉心慌,胸闷,呼吸困难,听诊双肺满布湿罗音,心电监护示血压165/80mmHg,心率145次/min,血氧饱和度85%,立即停用人血白蛋白,更换生理盐水100mL静脉滴注,给予地塞米松2Omg静脉注射,高流量吸氧6L/rain.】9时22分,请麻醉科,ICU,抢救小组会诊,并通知二线值班医生,观察患者症状无明显缓解.19时25分,给予地塞米松10mg静脉注射,0.25g氨茶碱加人100mL生理盐水中静脉滴注.19时2
4、7分,给予呋塞米20mg静脉注射.19时3O分,心电图检查示慢性冠状动脉供血不足,不能排除急性心肌梗死19时35分,血氧饱和度持续下降,根据病情拟诊急性肺栓塞,给予低分子量肝素钙6000单位皮下注射,尿激酶25万单位溶于100mL生理盐水养血清脯颗粒是由当归,川芎,白芍,熟地黄,夏枯草,决明子,珍珠母,钩藤,延胡索,细辛等多味中药组成的复方制剂.当归,川I芎活血化瘀通络,川芎行血中元气,善行于头面,熟地黄养血滋阴补肾,珍珠母,决明子平肝熄风止痉,全方功能养血滋阴,活血通络,平肝潜阳,使脑窍保养则头晕,头重,失眠得以缓解J6.有研究表明,川I芎和当归的主要成分是川芎嗪和阿魏酸,两者可抗血小板聚集
5、,降低血黏度,扩张血管增加脑血供,改善脑细胞缺血缺氧状态.珍珠母对记忆力和精神运动能力有改善作用,钩藤,夏枯草,熟地,白芍有不同程度的降血压,凋血脂和抗血小板聚集作用,延胡索,细辛有扩血管止痛作用.本临床观察显示,养血清脑颗粒治疗慢性腩供血不足的疗效确切,治疗后头晕,头重,失眠症状有明显改善,与对照组差异有显着意义,且治疗过程中无明显不良反应.因此,养血清脑颗粒治疗慢性脑供血不足的用药安全有效,值得广大老年慢性脑供血不足患者推广使用.作者简介:朱渝,大学本科,主治医师,主要从事神经外科临床工作,f电话)02362850209(电子箔);潘成中国药业ChinaPharmacPHticals个案报
6、道中静脉滴注,及时吸痰保持呼吸道通畅;治疗中患者突然呼吸骤停,立即给予气管插管并持续气囊辅助呼吸,给予洛贝林3mg,尼克刹米0,375g静脉注射,心电监护示心电图呈一直线,立即行胸外心脏按压,给予肾上腺素3mg,同时给患者家属下病危通知书(家属拒绝签字),持续进行气囊辅助呼吸及胸外心脏按压,心电监护呈按压心率,观察瞳孑L散大约5mill,对光反射消失.19时40分,给予肾上腺素1mg静脉注射,病情无变化.从19时50分至2l时l5分,每隔5rain给予肾上腺素3mg静脉注射1次,同时进行气囊辅助呼吸及胸外心脏按压,病情均无变化.21时20分,给予肾上腺素5mg静脉注射,病情无变化,心电监护仍呈
7、按压心率.21时27分,心电图呈直线,家属同意放弃抢救.21时30分,宣布患者死亡.病例2:患儿男,6日龄,体重4kg,足月顺产儿,产前有脐带绕颈及宫内缺氧史,因皮肤黄染2tl诊断为新生儿高胆红素血症.2010年6月17日17时由产科转入儿科,立即给予茵栀黄注射液3mL加入5%葡萄糖注射液40mL中静脉滴注,门冬氨酸钾镁注射液2ml加入5%葡萄糖注射液2OmL中静脉滴注,每日1次,滴速均为10mL/h,配合蓝光照射退黄治疗.19日,以上两组药物静脉滴注完毕后,用氯化钠注射液lOmL冲管,14时50分续以人血白蛋白注射液(规格为5g:50tnL,批号为200807058.华兰生物工程股份有限公司
8、)静脉滴注,滴速为6mL/h,21时30分滴毕.约22时,患儿出现面色发绀,手足凉,呼吸困难,反应差,三凹征阳性,血氧饱和度82%,心率182次/rain,呼吸56次rain,体温38.2.立即给予吸氧,吸痰,置远红外辐射台,给予地塞米松注射液4mg静脉注射,多巴胺注射液1mg加入氯化钠注射液50111L中微量泵静脉滴注(滴速5mL/h),肾上腺素注射液1mg加注射用水l0mL取0.8mL静脉注射,地西泮注射液1mg静脉注射,注射用苯巴比妥40mg肌肉注射,l0%葡萄糖酸钙注射液8mL加入5%葡萄糖注射液20mL中静脉滴注(每小时30nL),纳洛酮注射液0.3mg德(1980一),男,主治医师
9、,主要从事脑血管疾病方面的研究,本文通讯作者,(电话)02366233689参考文献:1李建章.慢性脑供血不足的脑血流与中国后循环缺血专家共识商榷J】.中国实用神经疾病杂志,2010.11(21):l一3.【2】王磊.慢性脑供血不足研究进展【J】.中国康复理论与实践.2009,4(4):335338.【3JHiraiS.MRIinpaitientwithcerebralinfactandchroniccerebraleireulati0nsufficiencyJ.NoToShinkei1991.43:81l816.f4】Dela,TorreJCAlzbeimerssdisease:boudoe
10、sitstartDisJJAlzheiersDis,2002.4:4975l2.5郭进升,于丽冰.丽珠脑力隆治疗慢性脑供血不足J.实用医技杂志,2004,11(11):2347234861李达仁.养血清脑颗粒治疗慢性脑供血不足的疗效观察【J.中药材,2003,26(9):68969l7雷栽权.中药学M上海:上海科学技术出版社,1998:198222.【8J高学敏.q-药学M】.北京:中国中医药出版社,2002:6554I.(收稿日期:20110309;修回日期:20110318)?83?综述报告2011年第20卷第20期清热类中药防治感染性疾病的作用机理与应用陈开文(重庆市涪陵中心医院,重庆4
11、08000)摘要:目的介绍清热类q-药的化学成分,药理作用研究及临床应用方法收集近10年有关文献报道:结果清热类中药具有清热泻火,解毒凉血,疏散风热等功效,在抗病原微生物,解热,抗炎,解毒,免疫调节等方面,均显示出较强的药理活性.结论清热类q-药用5-=a疗瘟病发热,风热感冒,咽喉肿痛,肺炎,胃炎,带状疱疹等多种疾病有较好的疗效,为临床上广泛用于多种感染,各种炎症,高热症以及外感风热等病症,提供了理论依据.关键词:清热类中药;感染性疾病;作用机理;应用中图分类号:R285.6;R243文献标识码:A文章编号:10064931(2011)20008403热毒是感染性疾病发生,发展的重要原之一祖同
12、医学认为,凡以清解里热为主要作用的药物,称为清热药,其性质均属寒性或凉性,主要用于热症.热症足疾病病理过程中的综合性反之?:清热类药物具有抗病原微生物,解热,抗炎,解毒,调节机体功能活动等,呈现广泛的药理作用.现就其药理作用及临眯应刖分述如下.1药理作用11抗病原体作用清热药对多种细菌,病毒,真芮,螺旋体,原虫等有不同程度的抑制作用.体外试验研究表明,黄芩,黄连,大奇叶,板蓝恨,金银花,连翘等对多种革兰阳性菌和革兰阴性茼有抑制作用,黄连,黄柏对结核杆菌,钩端螺旋体有较好的抑制作用;苫参,龙胆草,金银花,连翘,青黛,鱼腥草等能抗多种皮肤真菌=黄芩水煎液对铜绿假单胞菌生物膜的形成有抑制作用,为临咪
13、有效治疗细菌生物膜感染提供了理论基础.连翘中的异连翘酯苷和连翘酯苷均有较强的抑菌作用,尤其对金黄色葡萄球菌(sA)的抑制作用比叫环素还强,是连翘中极有前景的植物抗菌活十牛成分IJ前已知的抗菌有效成分有小檗碱(黄连,黄柏),黄芩素,黄岑fj:(黄芩),绿原酸,异绿原酸(金银花),秦皮乙素(秦皮),苦参碱(苦参,山豆根),连翘酯苜(连翘),色胺酮(板蓝根,青黛),葵酰乙醛(龟腥草)等.清热药的抗静脉注射.22时2O分,患JUT:吸不规则且减慢,牟=身出现红斑疹日迅速融合成大片,手足凉,心率180次/rain,四肢肌张力增高22时30分,患儿呼吸逐渐停止,给予人工呼吸,气囊加压给氧并气管插管,患儿有
14、不规则呼吸,全身大片红斑,四肢凉至肘嗦.20日凌晨2时,心跳呼吸均停止,立即心8市复苏,心外按压,心跳/曼呼吸未恢复.家属仍不放弃,继续心肺复苏,于凌晨4时58分宣告临床北亡.讨论:人血白蛋白是从乙型肝炎疫茁免疫的健康人血浆或血清提取,经6010h灭活肝炎病毒后制成,属于生物制剂.其过敏反应可能是制剂不纯或白蛋白所致,主要表现形式包括荨麻疹,寒战,发烧以及呼吸,脉搏和血压的变化.杂质或白蛋白作为一种抗原进入人体后,刺激人体免疫系统产生变态反应,即速发型(I型)变态反应.因此在临床应用过程中,要密切观察,升始滴速宜缓慢,一旦发生过敏反应,需立即停约,及时抢救一人血白蛋白注射液的说明书中明确记载,
15、禁忌证包括对白蛋白有严重过敏者,高m土患者,急性心脏病患者,正常血容量及高血容量的心力衰竭患者,严重贫血患者,肾功能不全患者,具有充血性心fl庄病,肾功能衰退或稳定性贫血病史者都有发展成循环系统过载的特殊危险,因禁忌使用白蛋白并有使用警告,包括不也使用冻结的药液;不可使用浑浊的药液;药瓶开启后如果超过4h,不,导使用药瓶内的药液;部分使用过的药液必须丢弃;不应使已破裂,事前已打开或已损坏?84?菌谱较广.有人把清热作用与抗菌作用等同起来,其实清热作用是一种综合性作用,包括抗菌,抗病毒,抗炎,免疫调节等;而抗生素是单一的抗病原体,没有综合性作用.目前大量的研究发现,还没有哪昧清热药像西药抗生素那
16、样具有很强的体内抗菌活性,尽管许多清热类药物体外试验抗菌作用不强,但其在临床应用中对许多感染性疾病有显着的疗效I:清热药的抗病毒作用也很显着,金银花,连翘,黄芩等能抑制流感病薄;大青I:II,连翘,板蓝根对脊髓灰质炎病毒,轮状病毒有较强作用;除此之外,人青日t,饭蓝根还有抗流行性乙脑病毒,脑炎病毒等作用.12解毒作用在感染性疾病中,微生物毒素是引起严重炎症级联反应和脓毒症发生,组织损害的重要因素,许多清热药具有抗细菌内毒素作用,I;if通过激活免疫系统提高机体对内毒素的耐受能力.其拮抗方式主要是直接作用和间接作用两种,直接作用表现为降解内毒素,拮抗外毒素;间接作用表脱为降低细菌毒力,使其内毒素
17、产生减少.用清热药治疗微牛物感染,常可见到毒血症状迅速改善,临床症状减轻.丹皮,知母,黄连等在无抑菌作用的浓度时就能抑制金黄包葡萄球菌凝固酶的形成,使细菌的毒力减弱,从而减轻对组织的药瓶内的药液.儿童用药项载明未进行用药安全的相关实验.药物相互作用项载明本品不宜与_口1L管收缩药,蛋白水解酶或含酒精溶剂的注射液混合使用.2例患者均怀疑是人白蛋白注射液引起的过敏性休克而致死亡.病例1中,该患者有高报压,糖尿病,冠心病等病史,严禁使用人血白蛋白,且也严禁使用注射用血栓通.病例2中,人血白蛋白注射液说明书禁忌项下已经警告,药瓶开启后如果超过4h,不得使f1j药瓶内的药液,就是说滴注时间不得超过4h.
18、而该患儿滴注时间是6.5h,且该药儿童用药尚未临床安全性实验,更应慎用.这两起死亡病例都与人血白蛋白注射液的不正确,不合理应用有关,说明部分医疗机构和医务人员对药品不良反应与合理用约存在认误区,主要是不能区分药品不良反应与I临床不合理用药和医疗事故的界限,对联合用药的合理性,安全性重视不够.因此,医护人员在用药前,要详细阅读药品说明书,多和临床药师沟通,排除禁忌证和约物配伍禁忌,严格按照说明书选择适用人群,规范用药;在用药过程中,要加强监测,密切观察患者反应,做到及时救治,减少和降低给不良反应患者的伤害,确保用药安全;出现问题时,要积极寻找问题的原因,J-报不良反应,以警示和促进临床合理用药近年米,人血白蛋白临床使用日益增加,不良反应的发牛也日渐增多,药品生产企,要提高生产水平,保证药品质量.(收稿El期:20110214;修回日期:20110414)中国药业ChinaPharmaceuticals