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1、乙肝疫苗加强免疫的效果分析?28?浙江预防医学2011年第23卷第4期ZhejiangPreventiveMedicine,Apr.2011,Vol23,No.4乙肝疫苗加强免疫的效果分析曾晓群,黄兴土段家福姚军陈永弟韩小芳易槐明中图分类号:R186.3文献标识码:B文章编号:10070931(2011)04002803目前,我国实施乙型肝炎(乙肝)免疫的目标人群主要定位在新生儿,并已将新生儿的乙肝疫苗接种纳入儿童的基础免疫.该项接种工作在常山县从1992年开始实施,2002年5月1日开始进行免费接种,疫苗在接种人群中的免疫持久性以及是否需要加强免疫和何时进行加强免疫已成为人们关注的焦点.本文
2、通过对儿童进行乙肝疫苗加强免疫接种,观察其抗一HBs的回忆反应特点,为确定乙肝预防接种后是否需要加强免疫和加强免疫的时间提供科学依据.对象与方法1对象采用整群系统抽样的方法,选取常山县2个乡镇,选择1994年1月1日0o4年1月1日出生的且在婴儿期全程接种乙肝疫苗的儿童于2009年8月开始对1534人进行调查,筛查出合格对象1434人进行血清学检测,检测项目为乙肝表面抗体(抗一HBs),对所有对象进行了1次加强免疫,但不同乡镇使用不同的乙肝疫苗,1个月后再次检测乙肝表面抗体(抗一HBs).2方法观察对象分为2组.第1组为招贤镇加强免疫接种选用5g酵母乙肝疫苗1支;第2组为青石镇加强免疫接种选用
3、甲乙肝联合疫苗(含HBsAg5g)1支,加强免疫1个月后采血检测抗一HBs及计算几何平均浓度(GMC).采用化学发光法定量检测抗一HBs.试剂由雅培公司生产,委托杭州艾迪康检测公司检测,抗一HBs>10.0mIU/ml为阳性.3统计分析采用率的计算和卡方检验进行统计基金项目:十一五国家科技支撑计划(2008ZX10002001)作者单位:1.浙江大学公共卫生学院MPH学员,浙江杭州310058;2.常山县疾病预防控制中心;3.浙江省疾病预防控制中心分析,所用统计软件SPSS13.0.结果1乙肝疫苗加强免疫前,后抗一HBs阳性率比较对所有对象均进行了1次加强免疫,但第2次采集血清时共59个
4、样本缺失,缺失样本中抗一HBs阳性l8人,阴性41人.其中,第1组为招贤镇697人,缺失36人,缺失样本中抗一HBs阳性14人,阴性22人;第2组为青石镇737人,缺失23人,缺失样本中抗一HBs阳性4人,阴性l9人.去除缺失样本,第2次共检测1375人.乙肝疫苗加强免疫前抗一HBs阳性率为38.91%,乙肝疫苗加强免疫后抗一HBs阳性率91.78%,两者之间差异有统计学意义(=860.10,P<0.05).2不同性别抗一HBs阳性率比较乙肝疫苗加强免疫前男,女性抗一HBs阳性率分别为39.00%(273/700),38.82%(285/734),两者之间差异无统计学意义(.=0.004
5、,P>0.05).乙肝疫苗加强免疫后男,女性抗一HBs阳性率分别为91.63%(613/669),91.93%(649/706),两者之间差异无统计学意义(=0.02,P>0.05).3不同年龄组抗一HBs阳性率比较乙肝疫苗加强免疫前不同年龄组之间抗一HBs阳性率差异有统计学意义(=63.14,P<0.05),最高为56岁组55.11%,最低为1112岁组22.32%.不同年龄组之间抗一HBs几何平均浓度差异有统计学意义(F=7.31,P<0.05),最高为l516岁组189.03mlU/ml,最低为56岁组64.93mlU/ml.乙肝疫苗加强免疫后不同年龄组之间抗一H
6、Bs阳性率差异有统计学意义(=87.86,P<0.05),最高为56岁组99.23%,最低为1516岁组77.42%.不同年龄组之间几何平均浓度差异有统计学意义(F=49.69,P<0.05),最高为5浙预防医学2011年第23卷第4期ZheiiangPreventiveMedicine.Apr.2011,Vol23,No.4?29?6岁组1568.19mIU/ml,最低为11一l2岁组453.26mlU/ml,见表1.表1不同年龄组加强免疫前,后抗一HBs检测结果4不同乙肝疫苗加强免疫后抗一HBs阳转率比较乙肝疫苗加强免疫后总的阳转率为86.47%(722/835).5g酵母乙肝
7、疫苗总的抗一HBs阳转率为88.72%,甲乙肝联合疫苗总的抗一HBs阳转率为84.49%,两者之间抗一HBs阳转率差异无统计学意义(=3.17,P>0.05).但在l3岁以上人群中5g酵母乙肝疫苗和甲乙肝联合疫苗的抗一HBs阳转率分别为77.89%,62.28%,经卡方检验差异有统计学意义(=5.95,P<0.05),甲乙肝联合疫苗在l3岁以上人群的抗一HBs阳转率低于5g酵母乙肝疫苗,见表2.表2不同乙肝疫苗加强免疫后不同年龄组的抗一HBs阳转率比较岁5474710o.oo706897.147666395.45118l1294.9297O6694.29888O90.91l1112
8、9685.71554581.8213725576.39795367.O91516231982.6l351851.43合计39034688.7244537684.49讨论制定科学,有效的乙肝疫苗免疫策略,对于控制乙肝的流行至关重要.乙肝疫苗的免疫持久性和加强免疫问题是目前很多学者关注的重点.近年来,有报告显示,随着免疫后年限延长,乙肝病毒表面抗体(抗一HBs)阳性率和几何平均浓度(GMC)均逐年下降J.本文结果显示,对1434人进行了加强免疫,加强免疫后抗一HBs阳性率由免疫前的38.9l%上升到91.78%,GMC由加强免疫前的76.48mlU/ml上升到877.04mlU/ml.乙肝疫苗加强
9、免疫前,不同年龄组之间抗一HBs阳性率,GMC差异均有统计学意义,抗一HBs阳性率最高为56岁组55.11%,最低为1112岁组22.32%;几何平均浓度最高为15l6岁组189.03mIU/ml,最低为56岁组64.93mlU/ml.在512岁儿童中乙肝疫苗初免后抗一HBs阳性率随年龄增大逐渐下降,在11一l2岁之间降到最低,但阳性者几何平均浓度波动不大,l3岁以上的人群抗一HBs阳性率,几何平均浓度有所回升.加强免疫后不同年龄组之间抗一HBs阳性率,几何平均浓度也有差异,最高为56岁组99.23%,最低为15l6岁组77.42%;几何平均浓度最高为56岁组1568.19mIU/ml,最低为
10、1ll2岁组453.26mlU/ml.但加强免疫后抗一HBs阳性率随着年龄增大逐渐下降,在512岁儿童中几何平均浓度随着年龄增大,抗体滴度回升呈下降趋势.对5一l6岁前完成乙肝疫苗基础免疫而抗一HBs已阴转者,以不同种类乙肝疫苗进行加强免疫后,不同年龄儿童免后总阳转率达86.47%,有随着年龄增加阳转率下降的趋势,13岁可能成为一个拐点;抗一HBs阳性者经加强免疫后抗体滴度快速升高,表明这些儿童具有对HBsAg的免疫记忆.从研究结果来看,在1112岁之间进行一次加强免疫,不管是抗一HBs阳转率还是抗一HBs几何平均浓度均能快速升高,有利于乙肝?30?浙江预防医学2011年第23卷第4期Zhei
11、iangPreventiveMedicine,Apr.2011,Vol23,No.4的防制工作.参考文献I翟如芳,邢秀生,王海娇,等.重组乙型肝炎疫苗(酵母)免疫后12年的抗体持久性研究J.中国疫苗和免疫,2008,14(6):521523.2沈红.943名学龄前儿童乙肝疫苗接种效果分析J.浙江预防医学,2009,21(5):68.3孙静,韩悦,王艳,等.接种不同剂量重组乙型肝炎疫苗(酵母,汉逊酵母)的血清抗体应答J.中国疫苗和免疫,2010,16(2):140142.(收稿日期:20101206)(上接第27页)3疑似预防接种异常反应类别对报告的疑似预防接种异常反应按性质进行分类可见,疑似A
12、EFI主要为一般反应,以发热,硬结和局部红肿这3种表现最为常见,占异常反应总量的构成比依次为52.74%,22.07%和18.70%,未报告有重复接种等接种事故出现.疑似AEFI类别构成见表3.表3杭州市2008年报告疑似预防接种异常反应类别讨论预防接种目的是保护受种群体或个体免于疫苗可预防疾病的侵袭.尽管现今使用的疫苗是安全的,但由于疫苗本身特性,受种个体,社会环境等因素的影响,预防接种反应不可避免j.疫苗接种后发生各类疑似预防接种异常反应与疫苗本身特性,接种操作,被接种者自身等因素有关3l4j.在这些报告病例中,大部分属于合格的疫苗在实施规范接种过程中或接种后出现的不良反应,相关各方并无过
13、错.但这些反应的发生会严重影响公众对免疫规划工作的信心,特别是在目前疫苗可预防疾病发生率大大降低,患病风险意识降低,随之而来的是对疫苗安全性关注的不断增加.因此,免疫规划工作要进一步提高公众和医务人员对免疫接种不良反应的报告意识,为开展疫苗安全性的流行病学调查和评价提供更为全面,科学的资料.在此基础上重视疫苗禁忌证的甄别和接种技术的规范实施,并在保证免疫效果的基础上选用安全性较高的疫苗.2008年度的AEFI监测结果提示,杭州市目前使用的各类预防接种用疫苗是安全的,所报告的各类反应事件以一般反应为主,严重的异常反应非常罕见.发生预防接种异常反应发生率最高的疫苗为全细胞百白破,这是因为DTwP为
14、含百日咳菌体的佐剂疫苗,一般反应率较高.随着无细胞百白破疫苗全面替代全细胞百白破疫苗,不良反应有所减少J,其预防接种异常反应报告率要大大低于全细胞百白破疫苗,支持了选择替代疫苗以减少异常反应的发生率的决策.本年度的监测结果提示目前供儿童家长自愿选择自费接种以及对成人实施接种的第二类疫苗预防接种异常反应报告率要高于第一类疫苗,这可能是因为二类疫苗为自费接种,受种对象对接种反应更为关注以及部分受种对象为成人,对自身接种后情况的描述更为明确等因素.但相关的监测和研究工作仍应进一步加强,以深人分析,科学评价疫苗的安全性.参考文献1曾雪霞,孙莲英,李俊,等.海南省疑似预防接种异常反应网络监测分析J.中国公共卫生,2010,26(5):609610.2冯刘栋.江苏省海安县2008-2009年疑似预防接种反应监测分析J.中国预防医学杂志,2010,11(8):789791.3中华人民共和国卫生部.预防接种工作规范z.2005.4迮文远.计划免疫学M.上海:上海科学技术文献出版社,2001:104108.5徐峰.无细胞百白破疫苗免疫接种安全性观察J.浙江预防医学,2010,22(8):42,47.(收稿日期:20101103)