1,5,8-TRIHYDROXY-3-METHOXY-XANTHONE对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用.pdf

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1、书书书 !, “, #$% 3:;61789:6452; 57=0123% 70; 鲁润华 (!*# + ) , 女, 博士, 研究员, 研究方向: 天然药物 分离及药物活性, ./0123:32% 1% :;370 中国图书分类号: A/#“; A #“B -!; A #“,B “); A *!,B ,; A $#B #!(B )#; A ,B # 文献标识码: C 文章编号: !(! +!,- (“()) (“ +(“(* +($ 摘要: 目的 “ 表示, 用 # 检验比较组间差异。 #“ 结果 # 2“ 对局灶性脑缺血大鼠神经功能的影响“局灶 性脑缺血大鼠神经功能均出现明显缺陷, 提鼠尾

2、可 见大鼠左前肢内收, 左前肢肌张力下降, 行走时左肩 阻力明显下降, ,-./0 两剂量组和 “#$ 组对再灌注 +0 后局灶性脑缺血大鼠行为功能缺陷均有不同程 度的改善, 肌力表现明显增加, 其数据见 E-N +。 345 2“ 367 78879: ;?7 ;8 97A75A4 B BC967B4 A7D7A8?CB; BC967B4 A7D7A8?CB;286 1? ,?(0A-1, 7 B C$(8;%D“ “ D E5A$68(;F%G!HI .H!DF +8#GJ!*I .J!%J$ +(,-$KDGJ!DD .J!HD$ +(,-$KDFH!K# .H!IK$ “ “ $# L

3、DM D% $“ 5A$68( 81N6 4“ 讨论 氧自由基损伤是引发脂质发生过氧化反应。脑 是富含脂质的组织, 比其它组织对自由基更为敏感。 脑缺血时, 由于 O*DD! K “王 芸, 杨峻山! 獐牙菜属植物的研究概况 Z ! 天然产物研究 与开发, %FFK, 4 (%) : FF ;%#! * “王“杨, 王世盛, 周丹红! 植物 X(,-$1,65 化合物的波谱特征 Z ! 天然产物研究与开发, KDDK, 64 (J) : GJ ;FD! # “ T01Y2: S,S$1 ,15$Y(52 U % I! J “ 何泉华, 邓芹英! +(,-$1,6 对大鼠不全脑缺血再灌注损伤的保

4、 护作用 Z ! 广州医学院学报, KDD%, 58 (%) : % ;*! I “何泉华, 许实波! 穿心草 X(,-$1,65 抗氧化作用初探 Z ! 中国 药理学通报, %FFG, 64 (K) : %*D ;K! H “ Z(,9 4Z,GD! G “ 曹勇军, 程彦斌! 线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的 改进与探讨 Z ! 中国应用生理学杂志, KDD%, 69 (K) : %FG ; KDD! F “ 郝孔志! EWIJ 对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 Z ! 南京 军医学院学报, KDDD, 55 (*) : %JG ;ID! %D方慧敏, 王灿辉, 刘“涛 %*! %汤

5、耀法, 晏义平! 脑内缺血区体积的定量测定 Z “ ! 上海医科 大学学报, %FFI, ! (I) : #KK ;J! %K刘“ 玮, 吴华璞, 祝晓光 % (K) : K% ;#! , :?*-/*,425)+6 %:.,( 9+(%;%, 425)+6“ H*DDDD, 9).2; #3 9)%2;:6 72“*,9).2%“% 0,:%-* +8 1,.%2,%“,9)%2;:6“ I%DD#%, 9).2) D%0*-$)*: D/1“ .,( A6(%“-#.8! 样活性的小分 子化合物。方法4 构建带有 VBSW (V5;8! (2*-8! 诱导的阳性克隆。选取相关的细胞因 子干

6、扰素8“、 干扰素8# 和生长因子甲状旁腺素 (FGE) 进行模 型特异性考察。结果4WXYQI9 细胞中 BWF 的表达受 V5;8! 的诱导并呈现剂量依赖关系, V5;8! 的最高诱导表达 率是 V5;8“ 最高诱导表达率的 TJ I 倍、 V5;8# 的 PJ P 倍、 FGE 的 TJ : 倍, 具有相对特异性。V5;8! 对 WXYQI9 细胞无增殖 作用。本方法的 Z8因子为 IJ P, 说明此模型具有很好的稳定 性。结论4 本模型的 BWF 基因表达水平能够被其特异性 配体强诱导表达, 利用此模型在 TR 孔板上用化学发光法测 定 BWF 基因的诱导表达水平可筛选具有 V5;8!

7、 样活性的 小分子化合物。 关键词: VBSW; 干扰素8!; 碱性磷酸酶; 药物筛选; 报告基因 4 4 干扰素8! 广泛应用于病毒性感染、 炎症、 免疫 功能障碍等的治疗, 但其为蛋白多肽, 结构不稳定, 不能口服且保存条件要求高。因此建立模型筛选具 收稿日期: MII9 OI9 OMR, 修回日期: MII9 OIK OQ: 作者简介: 陈振花 (:TU9 O ) , 女, 硕士生, 助理工程师, 研究方向: 新 药筛选; 吕秋军 (:TR9 O ) , 男, 博士, 副研究员, 研究方向: 新药筛 选, 通讯作者, G“8! 与其受体结合后, 受体二聚体化, 与 _M 亲和力增强, 并

8、使其结合到配体受体复合物 上, _M 因而聚集, 其自身磷酸化位点交叉磷酸化 使其蛋白激酶活化, 进一步激活胞内的 BGG 家族, 激活的 BGG 直接进入细胞核, 与干扰素刺激应答 序列 (VBSW) 结合, 调节特异靶基因的表达而发挥抗 病毒活性。本研究采用 BWF 为报告基因, 以 VBSW 为靶序列, 建立细胞水平的药物筛选模型。 45 材料与方法 43 45质粒、 菌种与细胞株4+Ga BWF Y“!2.# 和 +G_a E1 连接酶购自 华美生物工程公司; ?; 纯化试剂盒 :QQI 购自 F#.*“W 培养液和 +.,“!2%*/“MIII 购自 V/=2#.“/ 公司; V5;8! 由军事医学科学院八所刘志敏研究员 惠赠; V5;8“ 由北京金赛狮生物制药技术开发有限 公司研制; V5;8# 由军事医学科学院放射医学研究 所王清明副研究员提供; FGE 由重庆富进生物工程 有限公司提供; 潮霉素 b 购自罗氏公司。 43 75调控序列的设计与合成5干扰素刺激基因 (VBD:K)的 K 非 翻 译 区 中 V5;8! 结 合 序 列 为 TIM中国药理学通报4 “#$%& !#()*(+,-,.$+(- /0-&1$%4 MIIK 5“$; 64 (M) : MIT d:M 万方数据

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