2型糖尿病肾病患者血浆ET、血清TGFβ1和VEGF检测的临床意义.pdf

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1、2 2C S D H 患者经钻颅行引流术后按术时间为顺序，血清 和引流液的N S E 结果比较见表2C S D H 术后血清与引流 液N S E 的两组数据经回归分析，r = 0 9 1 7 1 ，表示患者的引流 液N S E 浓度与血清N S E 浓度呈正相关关系。两组数据经配 对t 检验，差别有显著性。 裹2C S D H 患者经钻颅行引流术后按术时间顺序血清 与引流液N S E 含量 O 0 1 注：引流液的N S E 浓度高于血清N S E 浓度，差别有显著性P 0 0 5 ) 。结论：血浆E l “ 、血清 T G F B 。和V E G F 含量随D N 的发生以及严重程度逐渐增高

2、，可作为早期诊断D N 发生以及严重程度的指标， 对监测早期D N 的发生和病情发展程度有重要的临床价值。 万方数据 - 一5 3 0 - - 关键词2 型糖尿病肾病内皮素转化生长因子一B ， 血管内皮生长因子 C l i n i c a lS i g n i f i c a n c eo fD e t e r m i n a t i o no fC h a n g e so fP l a s m aE Ta n d S e r u mT G F 一1 3 l ，V E G FL e v e l si nP a t i e n t sw i t h2 一t y p eD i a b e t e

3、 s W a n gY a p i n g 巩彬础o f C l i n i c a lL a b o r a t o r yS e i e ，l c e ，iN O 2P e o p l e sH o s p i t a l ，W u x i ，J a n g J u ( 2 1 4 0 0 2 ) A b s t r a c tO b j e c t i v eT os t u d yt h ec l i n i c a ls i g n i f i c a n c eo fc h a n g e so fp l a s m aE Ta n d $ e r l l l l lT G F p

4、 l ，V E G Fl e v e l si np a t i e n t s w i t h2 一t y p ed i a b e t e s M e t h o d s P l a s m aE Tl e v e l s ( w i t hI I I A ) ，s e r u l nT G F B l ，V E G Fl e v e l s ( w i t hE L I S A ) w e 弛d e t e 幽t i o ni n 4 4c 艄o fD M - 2w i t h o u tn e p h r o p a t h y 。3 2c a s e 8o fD M 一2w i t

5、hn e p h r o p a t h ya n d3 5c o n t r o l s R e s u l t sT h ep l a s m aE T ，s e r o mT G F B l ，V E G Fl e v e l si nd i a b e t i cp a t i e n t sw i t hn e p h r o p a t h yw e ms i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h e s ei nc o n t r o l s ( P 0 0 5 ) C o n c l u s i o n 翻_ 8 8 m nE T

6、a n dS e r u mT G F 一1 3 I V E G Fl e v e l si n c r e a s e dg r a d u a U y 嬲t h ed i a b e t i cn e p h r o p a t h yg o tm o l e8 0 v e r e T h e yc o u l db eu s e d a 8s e n s i t i v em a d 【啪f o re a r l yd i a g n o s i so fd e v d o p m e mo fd i a b e t i cn e p h r o p a t h y K e yW o r

7、 d s2 一t y p ed i a b e t e sn e p h r o p a t h y ，e n d o t h e l i n ( E T ) ，缸弧1 8 】b 湎n gg r o w t hJ 沁t o rb e t a1 ( T G F p 1 ) ，V 嬲c t d 盯e n d o t h e l i a l 母D w I hf a c t o r ( V E G F ) 2 型糖尿病是一种常见的内分泌代谢障碍疾病，特点是 以胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏，或胰岛素分泌缺陷为 主伴胰岛素抵抗，引起糖代谢紊乱，继发脂肪、蛋白质代谢障 碍，水、电解质丢失等各种临床表现。糖

8、尿病肾病( d i a b e t i c n e p h r o p a t h y ，D N ) 是糖尿病最为常见的一种并发症，也是糖 尿病患者死亡的主要原因之一。E T 具有强大的收缩血管 和促进平滑肌作用的肽类物质1 2 J 。T G F p 。被认为是肾小 球硬化和肾小管间质纤维化机理中最关键的细胞因子H 】。 V E G F 参与细胞的信号传导与活化，细胞的生长与分化等一 系列的病理过程H J 。国内尚少见有2 型糖尿病肾病患者血 浆E T 、血清T G F 一1 3 。和V E G F 联检的报道，为此，我们进行 了探讨，现将结果报告如下。 1 材料和方法 1 1 临床一般资料

9、1 1 1 病人组选择7 2 例2 型糖尿病患者，其中单纯2 型 糖尿病组( s i m p l ed i a b e t i cm e a t u s ，S D M ) 4 4 例，糖尿病肾病 ( D N ) 3 2 例。其中糖尿病肾病的诊断标准为：患者出现间歇 性或持续性蛋白尿( 2 , 4 h 蛋白尿定量 3 0 0 m g 2 4 h ) ，尿微量 白蛋白排出率 2 0 p e m i n 或肾功能有异常，并排除其它疾 病导致的肾损害，亦无其它器官的并发症。 1 1 2 正常人组3 5 人，均为我院经健康体检合格的正常 人，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，肝肾功能试验正常，无 糖尿病、

10、肾病、高血压病史。 1 2 方法 I 2 1 标本的收集病人组和正常人组均于清晨采取空腹 静脉血5 r i l l ，其中2 m l 用肝素抗凝管分离血浆作E T 测定；3 m l 置于清洁试管中分离血清作T G F B 。和V E G F 测定，一7 0 保存，成批测定以减少批间误差。 1 2 2 血浆E T 测定采用放射免疫分析。试剂盒由北方 生物制品研究所提供，均按说明书操作。 I 2 3 血清T G F B l 和V E G F 测定采用E L I S A 。试剂盒 由上海科华生物技术有限公司提供，按说明书操作。 1 2 4 统计学处理检测数据采用i s 表示，组问比较采 用t 检验，

11、相关分析采用直线回归。 2 结果 2 1 正常人和2 型糖尿病肾病患者血浆E T 、血清T G F B l 和V E G F 含量见表1 。 裹1 正常人和2 型糖尿病肾病患者血浆E T 血清T G F 一1 3 l 和 V E G F 含量 P 0 0 5 ) ，而D N 组与正常对照组和S D M 组则存在显著性 差异( P O 0 1 ) 。因此在2 型糖尿病患者中进行血浆E T 、血 清T G F B 。和V E G F 测定有利于患者糖尿病肾病的早期诊 断、预防，以便及时治疗。 2 22 型糖尿病肾病患者血浆E T 与血清T G F B l 和V E G F 进行相关分析，结果发现呈

12、显著的正相关( r = 0 5 8 1 2 、0 6 0 1 4 ，P 0 0 1 ) 。说明随着检测血浆E I 水平的升高，血清 T G F B l 和V E G F 水平也随之升高。 3 讨论 E T 主要产生于血管内皮细胞，在肾脏主要由内皮细胞、 上皮细胞及肾小球系膜细胞产生“。E T 是目前已知体内最 万方数据 强的、时问最长的缩血管物质。肾脏既是合成E T 的重要场 所。又是其主要靶器官。因此测定E T 水平可以反映肾脏的 受损程度。本文结果表明，2 型糖尿病患者除无肾病并发症 外，而伴肾病并发症者血浆E I 水平均非常显著地高于正常 人组( P 0 0 1 ) ，其升高的机理可能与

13、以下几方面原因有关： 由于患者本身存在高血糖刺激外，组织缺氧和高血脂血症 都可引起血管内皮细胞及肾脏细胞的破坏和增生，刺激其增 加分泌E l “ 【】。E T 的增加引起肾血管的强烈收缩，减少肾 血流量，降低肾小球滤过率，肾小球系膜细胞增厚，引起糖尿 病微血管病变和肾小球硬化的病理过程。 动物实验表明，T G F 一1 3 。在糖尿病肾病的早期已发现有 明显的增高现象。D N 患者的早期病理特征为肾小球肥大、 基膜增厚和系膜基质扩张，晚期则表现为肾小球硬化和间质 纤维化。D N 发病机理中个重要环节是胶原，D N 时血清 型胶原合成增加与降解减少同时起作用，疾病早期以合成亢 进为主，后期主要表

14、现为降解减少【7 】。有研究发现J ，在 T G F 一1 3 刺激下型胶原蛋白多糖等细胞外基质( v c M ) 组 分合成增加。国外有研究指出悖】，T G F 一1 3 。可能是导致基底 膜增厚及E C M 积聚的重要因子。本文结果表明，2 型糖尿病 肾病患者血清T G F 一1 3 l 水平非常显著地高于正常人组( P 0 0 1 ) ，这与文献报告的基本一致。 V E C F 主要位于肾小球脏层及集合管上皮细胞0 。当 脏层细胞受损伤要释放大量的V E G F ，血液中较多的V E G F 水平可促进肾小球毛细血管内皮细胞分裂及内皮细胞释放 纤溶酶、胶质酶等血管活性物质，溶解微血管基膜

15、，血管床重 建【1 1 1 。本文结果表明，2 型糖尿病肾病患者血清V E G F 水平 非常显著地高于正常对照组( P 0 0 1 ) 。其升高的机理可能 有以下几方面原因：在高糖条件下，大鼠肾脏系膜细胞 V E G Fm R N A 表达显著增加。V E G F 介导糖尿病早期蛋白 尿排泄增加。文献证实2 】，A T I I 可诱导体外培养的肾 小球系膜细胞V E G F 的表达，而V E G F 通过与系膜细胞上的 V E G F 受体结合，从而促进合成胶原等胞外基质，促进肾小球 硬化。 总之，笔者认为，检测2 型糖尿病肾病患者血浆E l 、血 清T G F 一1 3 ，和V E C F

16、 水平的变化，对了解病情、观察预后均 具有重要的临床价值。 参考文献 1 何浩明，陈光华，周彦新编糖尿病防治必读第l 版上海：同济 大学出版社2 0 0 3 ，8 5 2 Y a n a g i B a w aM ，K u r i h a nH ，K i m l l l mS ，甜a An o v e lp o t e n tY M O - e o n s l r i e t i o np e p t i d e1 ) r o d u e e db yW 岫妇d o t h e l i ae e l l a N a t u r e 1 9 8 8 。 3 3 2 ( 6 1 6 3 ) 4 1

17、 1 3 Z i y a d c hF N ，I t i mD C I n v o l v e m e n t0 ft r a r 面o r m i n gg r o w t hf a c t o r 一1 3 a n di t sr e c e p t o r si nt h ep a t h o g t m e s i B0 fd i l l b c t i cn e p h p a t h y K i d u t l e yI n t 1 9 9 7 ，5 2 ( s u p p l 6 0 ) ：6 7 4 】周正波肿瘤血管生成及抗血管生成基因治疗国外医学肿瘤学 分册2 0 0 1 ，

18、2 8 ( 2 ) ：1 1 6 5 K o l u mD E E n d o t h e l i mi nt h ek i d n e y p h y s i o l o g ya n dp a t l a o p h y s i o l o - 舒A mJK i d n e yD i B 1 9 9 3 ，2 2 ( 4 ) ：4 9 3 6 王秋月，刘国宏，王春义，等早期糖尿病肾病患者血浆内皮素、 心钠素、血管紧张素的变化及意义中国实用内科杂志1 9 9 8 ，1 8 ( a 2 ) ：7 2 2 7 陈秋，严钟德，庞久高2 型糖尿病患者血清型胶原水平的变 化及意义中华肾脏病杂志1 9

19、9 9 ，1 5 ( 4 ) “ 2 4 8 8 Y o k o y a m aI - I ，D o e k e a tT C e n t r a lz o l eo f r G F b e t ai nt h ep 础。窖嘶- 幽o fd i a b e t i cn e p l m I , a t h ra n dm a e r o v a 目e u l a re o m p l i e a l l o m ah y p o t h o - e i 6 D i a b e tM e d 1 9 9 6 ，1 3 ( 4 ) ：3 1 3 9 P a r kI S ，K i y o m o

20、t oH ，A b b o u ds L ，e ta E x p r i o no ft r 础o r m i g g 砒f a c t o r 一1 3a n dt y p e1 Vc o 】蛔i ne d r l y8 t r e p t o z o t o e i n i n d u c e dd i - a b e t 1 ) i a b e t e e 1 9 9 7 ，4 6 ( 3 ) 4 7 3 1 0 S i m o nM ，G m l ”I 王I ，J o h r e n0 ，矗a E x p r i o na fw I I 】盯e n d o - t h e l i a

21、l 乎u W t hf a c t o ra n di 协r e c e p t o r si nh u m a nr e n a l c c 粤e e i 8a n di na - d u l tk i d n e y A mJl 】I I r , i 0 1 1 9 9 5 ，2 6 8 ( 1 ) ：7 2 4 0 1 1 周智，杨义明，李艳，等血浆血管生长因子及血管紧张素与糖 尿病肾病的关系中国病理生理杂志2 0 0 2 ，1 8 ( 5 ) 5 5 1 t 2 卢小卓，方锦鎏，陈达强糖尿病肾病患者治疗前后A T 一、 V E G F 、E l “ 和A N P 水平变化放射免疫学杂志

22、2 0 0 3 ，1 6 ( 4 ) 2 0 0 ( 2 0 0 8 0 8 一僻收稿) 2 型糖尿病肾病患者血清脂联素水平与红细胞膜A T P 酶活性的关系 常州市中医医院钟楼院区检验科( 2 1 3 0 0 3 )宋皆金 摘要目的：探讨了2 型糖尿病肾病患者血清脂联素水平与红细胞膜N a + K + 一A T P 酶和C a “M g “一 A T P 酶活性的改变参与了2 型糖尿病肾病发生的可能机制。方法：应用放射免疫分析和R e i l n i l a 制膜法测定了 4 5 例2 型糖尿病无肾病组和3 1 例2 型糖尿病肾病组患者血清脂联素水平和红细胞膜N a + K + 一A T P

23、 酶及c a “ M g “一A T P 酶含量，并与3 0 名正常健康人作比较。结果：2 型糖尿病患者无论有无肾病组其血清脂联素水平 均非常显著地低于正常人组( P 0 0 1 ) ，红细胞膜N a + K + 一A T P 酶和c a “一A 朋酶含量也显著地低于 正常人组( P O 0 1 ) 。2 型糖尿病肾病组与无肾病组亦有显著性差异( P 0 0 5 ) 。结论：2 型糖尿病的发生与发 展与血清脂联素水平与红细胞膜N a + K + 一A T P 酶及C a “- “一A T P 酶的活性有密切的关系。 关键词2 型糖尿病肾病脂联素红细胞膜N a + K + 一A T P 酶C a “M g “一A T E 酶 万方数据