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1、J o u rna l o f Me d i c a l F o r u m V o l . 2 7 N o . 1 2 J u n e 2 0 0 64 9 A T P - M g C I : 对兔肝缺血再灌注损伤 保护作用的实验研究 庞志刚刘 超王广田 郑州大学第二附属医院普通外科郑州市 4 5 0 0 1 4 摘要目 的 探讨 三 磷 酸 腺 普一 氛 化 镁( A T P - M g C 1 2 ) 对 兔 肝 缺 血 再 灌注 损伤的 保 护 作用 。 方法 健 康 大白 耳兔1 6 只随机分为两组， 每组8 只: I 组: 缺血再灌注组， II 组: A T P - M g C l
2、 : 组。 分别于阻断肝门 前、 阻断 6 0 m i n 、 血液再灌注6 0 m i n 及1 2 0 m i n自 下腔静脉采血测定A L T , L D H ， 自 肝脏切取组织分别测定肝组织中M D A以 及行光镜、 电镜检查。结果11组肝缺血末及再灌注期血清中A L T , L D H与 I 组同期比较差异显著( P 0 . 0 5 . 表2 不同处理对兔血清L D H水平变化的影响( I U / L ) 时间缺血前缺血6 0 m in再灌注6 0 m in再灌注1 2 0 m i n 1 组 1 0 7 . 3 4 士 7 . 3 0 2 7 8 . 6 9 士 1 3 . 5
3、4 * 8 7 8 . 6 6 土 2 3 . 0 4 - * 1 1 0 6 . 6 4 上 3 2 . 5 1 * * Q 组 1 0 7 . 2 5 土 8 . 8 1 1 6 7 . 7 4 士 1 2 . 7 7 # 6 5 7 . 1 8 土 2 9 . 8 1 * 9 0 7 . 1 9 土 3 4 . 9 7 * # 注: 标星含意同表 1 . 更为明显， 与缺血前及缺血末相比差异显著( 尸 0 . 0 5 ) , 再灌注期逐渐升高， 但同时间升高值明显低于 I 组( P 0 . 0 5 ) 。肝再灌注期， I 组 M D A含量明显升高， 且随灌注时间延长， 升高 3 讨论
4、肝脏缺血再灌注损伤机制归纳起来主要集中 在再灌注时肝细胞内钙离子超负荷川， 氧自由基 大量产生 3 - 4 和 再灌注期的“ 无血再流” 三个方 面， 三者相互关联， 互为因果， 其中细胞内C a t + 超 载是导致细胞损伤的 关键机制 6 。 C a za+ 超载启动 了一个最终导致细胞死亡的连锁反应， 是引起肝 细胞不可逆损伤的最后共同通道。肝脏缺血再灌 注时大量氧自由基产生， 这种高活性氧导致膜的 脂质过氧化使细胞损伤。本实验结果显示: I 组 在肝缺血6 0 m i n ， 血清中A L T , L D H即开始升高， 肝 细胞病理变化明显。再灌注期， 肝细胞损伤更趋 严重， A L
5、 T , L D H急剧升高， 肝细胞病理变化更加明 显， 从而证实肝脏缺血再灌注损伤的存在。M D A J o u rna l o f Me d i c a l F o r u m V o l . 2 7 N o . 1 2 J u n e 2 0 0 65 1 是氧自由基与膜结构中多不饱和脂肪酸发生脂质 过氧化反应所生成的一类终末代谢产物， 因此， 测 定M D A的含量不仅反映氧自由基的生成多少， 而 且亦反映了细胞和亚细胞器膜结构脂质过氧化损 伤的严重程度。本实验结果显示: I 组在肝缺血 后再灌注6 0 m i n 肝组织中M D A生成显著增加， 从 而证实了氧自由基的参与是造成肝
6、缺血再灌注损 伤的重要因素之一。 肝门阻断后， 肝细胞首先面临的是缺血损害。 缺血期最突出的是肝细胞缺氧和由此引起的细胞 能量迅速减少。 有报道缺血1 0 m i n A T P 可降至原 水平的2 5 %， 随着缺血时间延长， A T P趋向于耗 竭， 其恢复能力明显减弱。常温下肝缺血3 0 m i n A T P 含量降低9 0 %， 表明肝缺血早期肝细胞功能 已严重障碍。再灌注恢复后， 损伤更趋严重。因 此， 阻断肝细胞缺血早期的缺氧低能状态及随之 发生的一系列损害过程， 无疑是一种防治缺血及 再 灌 注损伤的 有效方法。 J e o n g 等 7 1 研究结果指 出: A T P 一
7、 M g C I : 能显著提高肝细胞再灌注后的 A T P 水平， 改善细胞内外的离子平衡。主要作用 机 理包括 1 ,6 : 恢复 细胞的 能量储备; 稳定细胞膜; 改善微循环; 恢复机体免疫功能。本实验研究结 果显示: II 组在肝缺血末血清 A L T , L D H与缺血前 相比无显著差异。再灌注期， 血清中A L T , L D H逐 渐升高， 但低于I 组同时期升高值。肝组织M D A 轻度升高， 但升高幅度明显低于 I 组。再灌注期 病理变化未显示加重趋势， 表明A T P 一 M g C I : 对肝 缺血再灌注损伤良 好的防治效果， 可显著提高肝 细胞对热缺血的耐受能力，
8、本实验研究为进一步 临床应用研究， 提供了有价值的参考依据。 参考文献 1 廖贤平， 佘亚雄， 施诚仁. 三磷酸腺昔一 氯化镁与组织， 细 胞缺血缺氧 国 外医学外 科学分 册， 1 9 9 3 ,2 0 ( 2 ) : 9 2 - 9 4 2 崔巍. 预防肝脏缺血再灌注损伤的研究现状. 中国实用 外科杂志， 2 0 0 5 , 2 5 ( 1 0 ) : 6 3 8 - 6 4 0 3 李小刚. 肝脏缺血再灌注损伤的保护机制 中围现代医 学杂志， 2 0 0 0 , 1 0 ( 5 ) : 3 1 - 3 2 4 金山， 韩喜春. 肝缺血再灌注损伤. 医学临床研究， 2 0 0 5 , 2
9、2 ( 3 ) : 3 9 7 - 3 9 9 5 E l 一 W a h s h M . S e i f a l i a n A M, F u l l e r B J ， e t a l . I n d u c t i o n o f a d h e s i o n m o l e c u l e e x p re s s i o n i n l i v e r i s c h e m i a一r e p e r f u - s i o n i n j u r y i s a s s o c i a t e d w i t h i m p a i r e d h e p a t i c p
10、a r e n c h y m a l m i c r o c i r c u l a t i o n . B r J S u r g , 2 0 0 4 , 9 1 ( 8 ) L 1 0 3 4 - 1 0 3 9 6 L i a n g J , Y a m a g u c h i Y, M a t s u m u r a F , e t a l . C a l c i u m一 c h a n - n e l b l o c k e r a t t e n u a t e s K u p f f e r c e l l p r o d u c t i o n o f c y t o k
11、i n e - i n d u c e d n e u t r o p h i l c h e m o a t t r a c t a n t f o ll o w i n g i s c h e m i a- r e p e r f u s i o n i n r a t l i v e r . D ig D i s S c i , 2 0 0 0 , 4 5 ( 1 ) : 2 0 1 - 2 0 9 7 J e o n g C , L e e S M . T h e b e n e f i c i a l e f f e c t o f A T P一 M 邪1 2 o n h e p a
12、 t i c i s c h e m i a / r e p e r f u s i o n 一i n d u c e d m i t o c h o n d r i a l d y s - f u n c t i o n . E u r J P h a r m a c o l , 2 0 0 0 , 4 0 3 ( 3 ) L 2 4 3 - 2 5 0 2 0 0 6 - 0 4 -0 9收稿 ( 接4 8 页) 率可发现心肌细微的运动异常， 组织 运动速度曲线分析可同时测量多节段组织运动速 度及其变化趋势， 可提取局部心肌组织运动速度 信息， 这是Q T V I 评价1 级高血压病患者局
13、部心肌 功能变化的基础。通过对E , A波变化独立反映左 室局部心肌的松弛性和僵硬度， 在左室整体舒张 功能出现异常之前即可敏感地检测出局部心肌组 织的舒张功能受检状况。因而能更直观更精确的 定量分析局域性心肌舒张功能变化 一 。 本组结 果显示: 1 级高血压患者的心内结构测值和对照组 无明显差异， 但各节段心肌舒张期运动速度产生 改变， 总体是E波降低， A波升高， 部分E / A比值 减低， 说明尽管高血压早期无明显左室重构现象， 但存在局域性舒张功能异常。本组结果还显示， 不同节段的舒张功能异常并不一致， 在E / A 1 的 节段中， 以室间隔、 前壁和后壁较大比重， 侧壁相 对较少
14、， 说明不同节段的舒张功能异常存在差异， 本结果表明， 高血压病患者的心室收缩功能和心 肌形态在早期变化不明显， 通过机体自身的代偿， 调节基本保持正常， 左室舒张功能可出现左室松 弛性降低而顺应性无明显损害。定量组织速度成 像( Q T V I ) 作为一种分析室壁运动的新技术可定量 分析局部心肌运动速度的变化， 对高血压及其并 发症的防治有重要临床意义。 参考文献 叶 任高. 内 科学. 5 版. 北京: 人民 卫生出 版社， 2 0 0 0 ; 2 5 8 - 2 7 0 Wa n g T , Z h a n g Y , e t a l . T h e s t u d y o f D p
15、 p l e r t i s s u e i m a g e i n t h e e v a l u a t i o n o f l e f t v e n t r i c u l a r d i ast o l i c f u n c t i o n C h i - n e s e J U l t r as o u n d M e d , 1 9 9 9 ， 1 5 ( 5 ) : 3 4 0 - 3 6 2 B r u c h C , M a r i n D K u n t s , e t a l . A n a l y s i s o f m i s t r a l a n n u l
16、u s e x c u r s i o n w i t h D T I . n o r i n v a s i v e a s s e s s me n t o f l e f t v e n t r i c u - l a r d i a s t o l i c d y s f u n c t i o n . Z K a r d i o l , 1 9 9 9 , 8 8 ( 5 ) : 3 5 3 - 3 6 2 Wa n g J M, Wa n g Y , e t a l . A s s e s s m e n t o f l e f t v e n t r i c u l a r d
17、i - a s t o l i c f u n c t i o n o f e s s e n t i a l h y p e t e n s i o n坊 D o p p l e r t i s s u e i m a g in g . c h i n M e d I m a g i n g T e c h n o l , 2 0 0 3 ， 1 9 ( 1 ) ; 3 2 3 3 张奕民， 薛 蕾， 王乐 平， 等. I 级高血压与左室局域性舒 张功能的相关性研究. 中国医学影像技术， 2 0 0 4 , 2 0 ( 9 ) ; 1 3 7 4 - 1 3 7 5 2 0 0 6 - 0 4 -01 收稿