Cl-通道在内皮素-1引起的血管平滑肌细胞增殖中的作用.pdf

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1、! “ #通道在内皮素 $ %引起的血管平滑肌细胞增殖中的作用! 肖贵南!关永源贺华 (中山医科大学药理学教研室, 广州 “ ! # # $ %) 中国图书分类号 )-?荧光测定胞浆游离. ) 浓度 (. ) 7) 等技术, 观 察了. / 0通道阻断剂对8 9 !引起的 . ) 7变化及血管平 滑肌细胞增殖的影响。结果 . / 0通道阻断剂A B A C可呈浓 度依赖性地抑制! #2 D 4 /E0 !8 9 !引起的血管平滑肌细胞 增殖, 其它. / 0通道阻断剂如B - - % ,、 F G G H、C B 9 C、A G .和 速尿均无此作用,A B A C也能抑制! #2 D 4 /

2、E0 !8 9 !引起的 内流相 . ) 7升高, 而对8 9 !引起的. ) 释放无影响; 预先将细胞与!D 4 /E0 !2 7 ; 1 3 7 I 7 2 1作用后, (!D 4 / E0 ! A B A C对! #2 D 4 / E0 !8 9 !引起的内流相 . ) 7升高及血 管平滑肌细胞增殖不再有效,将细胞与! #!D 4 /E0 ! C JK L % M ( M “预孵后,A B A C却能进一步抑制8 9 !的上述作 用; (!D 4 /E 0 !A B A C对( #D D 4 / E0 !J . /引起的胞浆 . ) 7升高无影响。结论 A B A C可通过阻断. / 0

3、通道来抑 制8 9 !因促发. / 0通道开放经电压依赖性钙通道的. ) 内流及细胞增殖, A B A C敏感的. / 0通道可能在8 9 !促发的 . ) 内流及血管平滑肌细胞增殖的调控上都起着重要的作 用。 关键词 . / 0通道; 内皮素 !;. ) 通道; . ) 内流; 血管平滑 肌细胞; 增殖 ) # # # ! ) ) !收稿,) # # ! # ( ( #修回 !国家自然科学基金 (F 4( % % + # $ , %) 、 国家科技部攀登计划 (国科基 字 ! % % % # , “号) 及广东省自然科学基金团队项目 () # # #) 资助 !广东省药品检验所药理室, 广州

4、 “ ! # ! $ # 作者简介: 肖贵南, 男, ) $岁, 硕士。9 1 /: (# ) #) $ ! $ “ ( $ , ) (N) ,(# ) #) $ ( ! $ # # # % (:) , 8 D 7 /:O 7 4 P P 2 2 “ ! M ( Q 2 1 5; 关永源, 男, “ “岁, 教授, 博士生导师, 多次赴美国和加拿 大进行合作研究, 中国药理学会心血管药理专业委员会常 务委员, 国务院学位委员会药学评议组成员 血管平滑肌细胞 (R S T = S D 4 4 5 6D ) 浓度的作用已逐渐为人们所认 识 ), (。近年来. /0通道在血管平滑肌收缩,及多 种细胞

5、增殖上 “, M所起的重要作用及其. ) 调控功 能日益为人们所重视, 但这是否与血管平滑肌细胞 增殖有关呢?目前国内外未见相应的报道。本研究 以培养的大鼠胸主动脉平滑肌细胞为研究对象, 以 内皮素 (1 2 3 4 5 6 1 / 7 2 !,8 9 !) 作为促增殖剂, 通过细 胞计数和(: 9 3 )-?荧 光测定胞浆游离. ) 浓度等技术探讨了. /0通道 阻断剂对8 9 !促发. ) 内流及血管平滑肌细胞增 殖的影响, 试图为寻找有效的抗动脉粥样硬化和抗 高血压药物提供新的理论基础。 % 材料和方法 % Q % 试剂和仪器 8 9 !、2 7 ; 1 3 7 I 7 2 1、C JK

6、 L % M ( M “、 ; ) -?(美国C 7 P D ) ;B - - % ,、F G G H、A G .、 A B A C、C B 9 C、 速尿(英国 1 5 / T / ; S 1 = I T 4M ! # #型) ; ! , R T ( ; ; ? ! . “ = 5 , . - “ , ! R ( T ( R ( . ! * ; ! = 5 , ; * ? * ! ? ; T * Q . ? ! * * ! = 5 , ; , . “ ! R * T * R “ “ ! , Q ! D A 6 , (Z) ? * ? ( - ! , Q T ; * ? Q ! ( . $ V

7、W X . R ? R ; (- ! ,!8 9 :/0 ,)Z ? - “ ; Q ! . R T ? . ( ( ! . ( $ VW X . R ? R ; (,!8 9 :/0 ,)Z , . ; ? Q ! . ? T ? . ? . ! ; ; ! $ VW X . R ? R ; (, -!8 9 :/0 ,)Z , R - - R ! R ; T * Q ? R ! “ * ! $ VW X . R ? R ; (- ! ,8 8 9 :/0 ,)Z , ; “ “ . ! Q * T * R * ; ! R . ! !“ - E - ,“ #G ) U ? ) ? )“ $

8、“ %并不会影响 无钙液中) 6: ; ? ) 2 3 ;) 1 0 = 0 6 0 ? + 2 - 3 ;3 /* + ! , - ;* + ! ,/ : 0 05 0 = - 5(“ #2$) E : G = H F ? ) L E M = E K E = : ; ? ) $ : N F E J E O # ? ) ? )“ $ “ %能明显地抑制有钙液中) 6 : ; ? ) ? ): B P E , B D B : E阻断! “ # #后, * !; ? )“ $ “ %不能进一步抑制) 6: ; ? ) ? ) % QR S 4 . * . 5阻断非! “ # #后,*!; ? )“

9、 $ “ %仍 能进一步抑制) 6: ; ? )* + ! , -3 / B B 2 + - ; 0 = 9 C + B 0 - ; = 1 0 =. D) ? )“ $ “ %并不影响* 6; ; ? )Q # =引 起的峰值 # / A B (表*) , 提示“ $ “ %对! “ # #没有 直接的阻断作用。 + .4 4 1 0 =0 6 0 ? + 2 - 3 ;3 /* + ! , - (“ #2$) E : G = H F ? ) L E M = E K E = : ; ? ) $ : N F E J E O # ? )Q # = ( B : ( , I N E ,E = E K

10、 G B # Z*型# = ?通道在血管平滑 533 中国药理学通报 ; ( ! ; ( =L 5+ 1 5 3 1 8 4 0 1 $,B M K I 5 - F 6H. N 5 K , 3 0 1 % 6 5 5 K : - , 2 8 1 - - 6 5 9 J 3 6 : 3 1 % , O9 , 5 K I 9 3 5 9 1 9 0 % , 8 6 K 1 9 0 5 5 1 % - 6 5 7 7 1 8 1 5 3 8 3 1 8 6 , % 8 9 , 5 J - 3 8 6 9 3 6 , 5 .* 1 0 2 3 ; =;% # ; Q; ; ;# # (() :* *

11、= ! ( / ,B,E I 5S S,Y 1Y ; R;% “:= ( P ! R * P * ; ! = Q + , - ., /0 - 12 3 4 5 5 . - 6 7 5. 5 8 , 9 3 . - 7 5 : : 7 5 8 ; 2 . 8 4 6 2 ; - 4 = 6 ? , , 9 3? ; 6 2 - . 2 . - - 6 “ D ZE I 6 J C 5 *, E D CS , 5 4 J S I 5,Y NY I (A ) ! “ # $ % ! & $ A B/ ,1 6 5 13 0 18 , % 1, 7$ % & 9 0 5 5 1 % - 6 5 1 5

12、 K , 3 0 1 % 6 5 J * (N / J *) J 6 5 K I 9 1 K2 8 , % 6 7 1 8 3 6 , 5 , 7: - 9 I % 8- , , 3 0 I - 9 % 19 1 % % -(L # H $ -).B C D E : F G H / 0 8 , I 4 09 1 % % 9 , I 5 3 6 5 4 5 K=Y J / K +6 5 9 , 8 2 , 8 J 3 6 , 5,3 , 4 1 3 0 1 8O 6 3 0$ ( ) 6 1 - I 8 1 1 5 3W G7 I 8 J ( DH7 % I , 8 1 - 9 1 5 9 1,O 1 - 3 I K 6 1 K 3 0 1 1 7 7 1 9 3 - , 7$ % &9 0 5 J 5 1 %W % , 9 F 1 8 -, 52 8 , % 6 7 1 8 3 6 , 5, 7L # H $ -6 5 K I 9 1 KW G N / J * . + C H I J D H $ % &9 0 5 5 1 %W % , 9 F 1 8, ! “ ! #,6 5 J 0 6 W 6 3 1 K* QRR 中国药理学通报 + . 8 & - &* + “ % ( “ 4 / 0 / 3 . 4 “ 0G $ 0 0 & # . 8( *D I 4; ( (R)

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