HBV和或HCV协同感染与接受HAART治疗HIVAIDS患者肝损害之间的关系研究.pdf

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1、4 0 8 中国病原生物学杂志 2 0 0 8 年6 月第3 卷第6 期 J o u r n a lo fP a t h o g e nB i o l o g yJ u n e2 0 0 8 V 0 1 3 。N o 6 论著 H B V 和或HC V 协同感染与接受HA A R T 治疗 H I V A I D S 患者肝损害之问的关系研 张彤，代丽丽，李侗曾，郭庆良，鲁俊峰，李在村一，梁连春，陈新月， ( 首都医科大学附属北京佑安医院，北京1 0 0 0 6 9 ) 究* 吴昊 【摘要】目的探讨接受H A A R T 治疗的H I V A I D S 患者肝损害的相关危险因素。方法收集接受

2、H A A R T 治疗 的7 1 例H I V A I D S 患者病例资料，比较两组患者的年龄、性别、感染途径、饮酒状况、C D 4 + T 细胞数、H A A R T 治疗方 案、肝毒性药物的使用、H B V 和或H C V 协同感染等对肝功能的影响。结果7 1 例患者中H B V 感染者9 例，H C V 感染者3 5 例，其中H B V 、H C V 共同感染者5 例；5 1 例患者出现了肝功能异常。肝功能异常组与肝功能正常组H B V 和 或H C V 协同感染比率分别为6 3 和3 5 ，差异有统计学意义( P 一0 0 3 5 ) ，年龄、性别、感染途径、饮酒状况、C D 4

3、+ T 淋 巴细胞数( 0 0 5 ) 。L o g i s t 回归分析H B V 和 或H C V 的协同感染是H A A R T 患者肝功能损伤的危险因素。结论H B V 和或H C V 与H I V 的协同感染十分普 遍，是H A A R T 治疗H I v A I D S 患者肝功能损伤的重要危险因素。 【关键词】H A A R T ；H B V 和或H C V 协同感染；肝损伤；危险因素分析 【中图分类号1 R 3 7 3 【文献标识码】A【文章编号11 6 7 3 5 2 3 4 ( 2 0 0 8 ) 0 6 0 4 0 8 0 3 J o u r n a lo fP a t

4、h o g e nB i o l o g y 2 0 0 8J u m3 ( 6 ) ：4 0 8 - - 4 1 0 ，4 1 6 S t u d yo nr e l a t i o nb e t w e e nH B Va n d o rH C V c o - i n f e c t i o na n dl i v e rd a m a g ei n7 1H I V A I D Sp a t i e n t sr e c e i v i n gh i g h l ya c t i v ea n t i r e t r o v i r a lt h e r a p y ( H A A R T

5、 ) Z H A N GT o n g ，D A IL i l i ，L IT o n g - z e n g ，G U 0Q i n g l i a n g ，L UJ u n - f e n g ，L IZ a i c u n ，L I A N GL i a n - c h u n ，C H E NX i n y u e ，W UH a o ( Y o u a nH o s p i t a lA f f i l i a t e dt ot h eC a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ，B e i j i n g 1 0 0 0 6 9

6、。C h i n a ) A b s t r a c t O b j e c t i v eT os t u d yt h er i s kf a c t o r so fl i v e rd a m a g ei n7 1H I V A I D Sp a t i e n t sr e c e i v i n gh i g h l ya c t i v ea n t i - r e t r o v i r a lt h e r a p y ( H A A R T ) M e t h o d sS e v e n t yo n eH I V - 1i n f e c t e dp a t i e

7、 n t sr e c e i v i n gH A A R T ，4 8m a l e sa n d2 3f e m a l e s a g e d9 6 7y e a r s ，a v e r a g e d3 8 4 1 士1 0 5y e a r s ，w e r er e t r o s p e c t i v e l ys t u d i e d R e l a t i o n sb e t w e e na g e ，g e n d e r ， r o u t e so ft r a n s m i s s i o n ，a l c o h o la b u s e ，C D 4

8、 + Tl y m p h o c t y t e sc o u n t s ，H A A R Tr e g i m e n s ，l i v e rt o x i cd r u g se x p o s u r e sa n d t h el i v e rd a m a g ew e r ea n a l y z e d ，r e s p e c t i v e l y R e s u l t s N i n e ( 1 2 7 ) p a t i e n t sw e r ec o - i n f e c t e dw i t hH B V ，3 5 ( 5 0 ) w i t hH C

9、 V ，5 ( 7 ) w i t hH B Va n d o rH C V T h er a t eo fH B Va n d o rH C Vc o - i n f e c t i o nw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e ri np a t i e n t sw i t he l e v a t e dl i v e re n z y m e sc o m p a r e dt ot h o s ew i t h o u te l e v a t e dl i v e re n z y m e s ( 6 3 V S3 5o A ，P 一0 0

10、 3 5 ) N os t a t i s - t i c a ld i f f e r e n c e sw e r ef o u n di nr e l a t i o n sb e t w e e na g e 。g e n d e r ，r o u t e so ft r a n s m i s s i o n ，a l c o h o la b u s e ，C D 4 + Tc e l lc o u n t s ， H A A R Tr e g i m e n s ，r e s p e c t i v e l y ，a n dl i v e rd a m a g ew i t ha

11、 n dw i t h o u te l e v a t e dl i v e re n z y m e s L o g i s t i ca n a l y s i ss h o w e dt h a t H B Va n d o rH C Vc o - i n f e c t i o nw a sar i s kf a c t o ro fl i v e rd a m a g ei nH I V i n f e c t e dp a t i e n t sr e c e i v i n gH A A R T C o n c l u s i o n H B Va n d o rH C Vc

12、o - i n f e c t i o ni sc o m m o ni nH I V - i n f e c t e dp e o p l e ，a n di sav e r yi m p o r t a n tr i s kf a c t o ro fl i v e rd a m a g ei n H I V A I D Sp a t i e n t sr e c e i v i n gH A A R T K e yw o r d s H i g h l ya c t i v ea n t i r e t r o v i r a lt h e r a p y ( H A A R T ) ；

13、H B Va n d o rH C V C O i n f e c t i o n ；l i v e rd a m a g e ；r i s kf a c t o r a n a l y s e 由于具有相同的传播途径，人类免疫缺陷病毒 ( h u m a ni m m u n o d e f i c i e n c yv i r u s ，H I V ) 与乙型肝炎病 毒( h e p a t i t i sBv i r u s ，H B V ) 、丙型肝炎病毒( h e p a t t i s Cv i r u s ，H C V ) 有很高的协同感染率 1 2 。研究表职， 伴有H B V

14、 和或H C V 协同感染的H I V A I D S 患者 在高效抗逆转录病毒治疗( h i g h l ya c t i v ea n t i r e t r o v i r a lt h e r a p y ，H A A R T ) 后出现肝损伤，尤其是严重肝损 伤的几率大大增加D , a , 4 1 。而肝功能损伤已经成为 H A A R T 治疗H I V 感染者最常见的并发症之一，不 仅增加了治疗费用，也是患者发病、死亡及抗病毒治疗 中断的重要原因“。本研究通过对7 1 例接受 【基金项目】北京市科委艾滋病重大基金项目( N o D 0 9 0 6 0 0 3 0 4 0 5 9

15、1 ) 。 【作者简介】张彤( 1 9 6 8 一) ，女( 汉族) ，北京人，1 9 9 1 年毕业于 内蒙古医学院医学系医学专业。本科。现为首都医科大学附属 北京佑安医院感染科副主任医师，曾赴英国、泰国短期学习，主 要从事感染性疾病l 临床工作。E - m a i l ：z t d o c y a h o o c o m c a 【通讯作者】E - m a i l ：l i z a i c u n 9 9 9 y a h o o c o r n c n 万方数据 中国病原生物学杂志 2 0 0 8 年6 月 第3 卷第6 期 J o u r n a lo fP a t h o g e nB

16、 i o l o g yJ u n e2 0 0 8 。V 0 1 3 。N o 6 H A A R T 治疗的H I V A I D S 患者回顾性分析，了解我 国H I V 感染人群中的H B V 、H C V 协同感染率，探讨 H B V 和或H C V 协同感染与接受H A A R T 治疗 H I V A I D S 患者肝损害之间的关系。 对象与方法 1 对象来源与诊断标准 选择2 0 0 5 年1 月2 0 0 6 年1 2 月在北京佑安医 院接受H A A R T 治疗的H I V 感染者和艾滋病患者7 1 例。依据2 0 0 5 年卫生部艾滋病诊疗指南诊断标 准口 ，所有患者

17、均经酶联免疫吸附试验( E L I S A ) 初筛 及蛋白印迹试验( W B ) 确证抗H I v - 1 抗体阳性；H C V 感染的诊断标准参照2 0 0 4 年丙型肝炎防治指南的 诊断标准 6 定为抗H C V 抗体阳性和或H C VR N A 检测阳性；慢性H B V 感染的诊断标准参照2 0 0 5 年1 2 月公布的慢性乙型肝炎防治指南 7 定为H B V 表面 抗原阳性。A I D S 临床试验组肝毒性等级 8 1 级以上 判为肝功能异常，即谷丙转氨酶( A L T ) 和或谷草转 氨酶( A S T ) 高于正常值上限( 4 0U d 1 ) 的1 2 5 倍。 2 患者一般

18、资料的收集 收集患者一般资料，包括性别、年龄、酗酒史、感染 途径、治疗用药等。 3 实验室检测 抽取患者空腹静脉血，E D T A 抗凝，4h 内离心， 分离血浆，当日检测。A L T 和A S T 检测使用O l y m p u sA U 6 4 0 检测仪；H C V 抗体检测采用第3 代O r t h o E L I S A 3 0 酶联免疫试剂；H C VR N A 定性检测采用 华美公司H C VR N A - 聚合酶链式反应试剂盒，仪器使 用聚合酶链式反应扩增仪；H B V 表面抗原检测使用美 国A b b o t t 公司生产的第3 代H B V 血清学检测试剂， 用A X S

19、Y M 自动酶标检测仪检测；C D 4 + 细胞计数采 用B D 公司F A C S C a l i b u rF l o wC y t o m e t r yS y s t e m 流 式细胞仪和T r i T E S TT h r e e - C o l o rR e a g e n t 检测试 剂。检测严格按照试剂盒操作说明进行。 4 统计分析 应用S P S S I I 5 统计软件对患者的相关资料数据 及检测结果进行统计分析，计量资料采用独立样本的 t 检验，计数资料采用x 2 检验，L o g i s t i c 回归用于相关 性分析，统计学显著性检测为双侧，检验的显著性界限 水平

20、定为0 0 5 。 结果 1 肝酶检测结果 7 1 例患者中，A L T 和或A S T 升高( L e e ) 5 1 例， 占7 1 8 3 ；肝酶正常( N L e e ) 2 0 例，占2 8 1 7 。 2 性别、年龄及感染途径和酗酒对肝功能的影响 7 1 例患者中男4 8 例，女2 3 例；年龄9 6 7 岁，平 均年龄( 3 8 4 1 士1 0 5 ) 岁。输血感染4 9 例( 6 9 0 0 ) ， 性途径传播1 2 例( 1 6 9 0 ) ，静脉吸毒4 例( 5 6 3 ) ， 6 例( 8 4 5 ) 传播途径不详。酗酒7 例( 0 9 9 ) 。经 Y 2 检验，L

21、e e 和N L e e 组性别比率、不同感染途径的比 率及酗酒比率差异均无显著性( P 均 O 0 5 ) ( 表1 ) 。 表1 性别、年龄、感染途径和饮酒对H A A R T 治疗H I V A I D S 患者肝功能的影响 T a b l e1E f f e c t so fg e n d e r 。a g e - r o u t e so ft r a n s m i s s i o na n da l c o h o la b u s eo nl i v e rf u n c t i o n 3H B V 和或H C V 感染对肝功能的影响 7 1 例患者中，H B V 感染9 例

22、，H C V 感染3 5 例， 其中H B V 、H C V 共同感染5 例，合计感染率为 5 4 9 3 ( 3 9 7 1 ) 。L e e 组和N L e e 组感染分别占 6 3 和3 5 ，差异有统计学意义( P 一0 0 3 5 ) ( 表2 ) 。 4C D 4 + T 细胞数及使用其他肝损伤药物对肝功能的 影响 比较L e e 与N - L e e 组间C D 4 + T 细胞数 O 0 5 ) ( 表2 ) 。 5 不同H A A R T 治疗方案对肝功能的影响 7 1 例患者中，核苷类逆转录酶抑制剂( N R T I ) 治 疗使用A Z T + 3 T C 组合的1 7

23、例，使用D 4 T 十3 T C 的 2 1 例，使用D 4 T + D D I 的3 3 例；非核苷类逆转录酶抑 制剂( N N R T I ) 治疗使用E F V3 9 例，N V P3 2 例。L e e 组与N L e e 组间药物方案的选择差异均无统计学意 义( P O 0 5 ) ( 表3 ) 。 表2C D 4 + T 细胞数、H B V 和或H C V 协同感染殛 使用其他肝损伤药物治疗对肝功能的影响 T a b l e2E f f e c t so fC D 4 + c o u n t s 。H B Va n d o rH C Vc o - i n f e c t i o n

24、 s a n dl i v e rt o x i cd r u g su s e so nl i v e rf u n c t i o n 万方数据 中国病原生物学杂志 J o u r n a lo fP a t h o g e nB i o l o g y 2 0 0 8 年6 月第3 卷第6 期 J u n e2 0 0 8 。V 0 1 3 ，N o 6 6 L o g i s t i c 回归 以肝功能正常与否为因变量，以上述因素为自变 量进行L o g i s t i c 回归分析，结果只有H B V 和或 H C V 的协同感染与肝功能损伤呈正相关( P 一0 0 3 9 ) (

25、表4 ) 。 襄3 不同H A A R T 治疗方案对肝功能的影响 T a b l e3E f f e c t so fH A A R Tr e g i m e l L s0 nl i v e rf u n c t i o n 表4L o g i s t i c 回归分析H B V 和或H C V 感染 与H I V 感染者肝功能损伤的相关性 l h b l e4R e l a t i o nb e t w e e nH B Va n d o rH c Vc o - i n f e c t i o na n dl i v e rd a m a g e 讨论 如前所述，由于具有相同的传播途径，H

26、 I V 与 H B V 、H C V 的协同感染十分普遍。据报道，欧美国家 大约有3 0 的H I V 感染者同时感染H C V 1 ，6 9 的H I V 感染者同时感染H B V 2 1 。在我国，因输血 及有偿献血途径感染的患者所占比例较高，这一重叠 感染率较西方国家更高，分别是1 2 7 和5 0 。虽然 H B V 、H C V 对H I V 感染的影响尚存争议 9 , 1 0 ，但目 前普遍认为H I V 的感染可以改变H B V 、H C V 感染的 自然病程，重叠感染者H B V 、H C V 复制加快、清除受 限，肝纤维化进展加速，肝病相关病死率增加 2 1 1 。 近年来

27、，随着H A A R T 治疗的广泛应用，H I V 相 关的发病率、病死率大大减低，许多常见的机会性感染 得到很好的控制。相比之下，肝脏并发症对H I V 感染 者病情转归的影响日显突出E z - 3 。据报道，H A A R T 治疗后严重肝毒性的发生率在2 1 8 ，由于肝毒 性而导致的抗病毒治疗中断率从1 9 9 6 年的6 上升 至1 9 9 9 年的3 1 。肝衰竭成为H I V A I D S 患者死亡 的重要原因。 接受H A A R T 治疗患者肝损伤的机制是多方面 的。H A A R T 本身对肝功能的影响包括：药物的直接 毒性作用、高敏反应( 以N V P 、A B C

28、较多见) 、线粒体 毒性( 以D D I 、D 4 T 、A Z T 最常见) 、代谢异常综合征等 ( 以P I 类多见) 。另外，H B V 、H C V 的慢性感染一直 被认为是H A A R T 患者肝损伤的重要危险因素，可以 使H A A R T 相关的肝毒性增加3 倍 1 。其具体机制 可能包括两个方面：1 ) 病毒对肝细胞的直接损伤；2 ) H A A R T 治疗后的免疫功能重建使原本受抑制的肝 脏炎症反应突然增强，加重肝细胞损伤。有研究表明 H A A R T 治疗后H B V ，H C V 复制加快，病毒载量升 高，肝炎病毒特异的免疫反应与肝损伤程度呈正相 关1 2 1 引。

29、 虽然H A A R T 治疗不能直接减低H C V 病毒复 制，且可能会与肝毒性有关，但是越来越多的证据表明 H A A R T 治疗可以减缓肝炎病毒协同感染者肝纤维 化进展，减低肝病相关的病死率、死亡率 1 2 。 综上所述，H I V 感染者中H B V 、H C V 的协同感 染十分常见，并且是接受H A A R T 治疗患者肝功能损 伤的主要危险因素和重要预测因子。除此以外，饮酒、 抗痨治疗、性别、年龄、患者的免疫状态、抗病毒治疗效 果、方案等都是一些潜在影响因素 3 9 。但本研究中 未发现这些因素与肝功能损害相关，可能与病例数或 样本选择有关。另外，由于研究例数较少，也没能分别

30、研究H I V H B V 、H I V H C V 、H I V H B V H C V 协同 感染对肝功能的影响，还需进一步积累病例作深入观 察。 【参考文献】 E 1 3 S u l k o w s k iM S ，B e n h a m o uY T h e r a p e u t i ci s s u e si nH I V H C V - e o i n f e c t e dp a t i e n t s - J “ JV i r a lH e p a t i t i s ，2 0 0 7 ，1 4 ( 6 ) ：3 7 1 3 8 6 E 2 W W W H I V a n d

31、 H e p a t i t i s c o m C o v e r a g eo ft h e4 t hI A SC o n f e r e n e eo nH I VP a t h o g e n e s i sT r e a t m e n ta n dP r e v e n i o n ( I A S2 0 0 7 ) J O L S y d n e y ，A u s t r a l i a J u l y2 2 2 5 ，2 0 0 7 3 M a r i n aN H e p a t o t o x i c i t yo fa n t i r e t r o v i r a l s

32、 ：I n c i d e n c e m e c h a n i s m s a n dm a n a g e m e n t J JH e p a t o l ，2 0 0 6 ，4 4 ：1 3 2 1 3 9 4 M a r i n aN ，P i l a rR ，L u zM C ，e ta 1 R o l eo fh e p a t i t i sCv i r u sg e n o t y p ei nt h ed e v e l o p m e n to fs e v e r et r a n s a m i n a s ee l e v a t i o na f t e r t

33、 h ei n t r o d u c t i o no fa n t i r e t r o v i r a lt h e r a p y J JA c qI m m u nD e f t S y n d ，2 0 0 2 ，3 0 ：6 5 6 8 5 3中华医学会感染病学分会艾滋病学组艾滋病诊疗指南E J 中华 传染病杂志，2 0 0 6 ，2 4 ( 2 ) ：1 3 3 1 4 4 6 3中华医学会肝病学分会、中华医学会传染病与寄生虫病学分会 丙型肝炎防治指南口 中华肝脏病杂志，2 0 0 4 ，1 2 ( 4 ) ：1 9 4 1 9 8 7 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病

34、学分会慢性乙型肝 炎防治指南 J 中国病原生物学杂志，2 0 0 6 ，1 ( 1 ) ：6 7 7 6 8 A I D SC l i n i c a lT r i a l sG r o u p T a b l eo fg r a d i n gs e v e r i t yo fa d u l ta d v e r s ee x p e r i e n c e s C R o e k v i l l e ，M D D i v i s i o no fA I D S ，N a t i o n a lI n s t i t u t eo fA l l e r g ya n dl n f e c

35、t i o s u sD i s e a s e 。B e t h e s d a ，1 9 9 6 9 3 S t a n i s l a sP ，P a s c a lL 。A n a l sV P H I Vi n f e c t i o na n dh e p a t i ce n z y m ea b n o r m a l i t i e s ：I n t r i c a c i e so ft h ep a t h o g e n i cm e c h a n i s m s J C l i nI n f e c tD i s ，2 0 0 4 ，3 8 ( S u p p l

36、2 ) ：$ 6 5 7 2 1 0 J u r g e nK R I n f l u e n c eo fv i r a lh e p a t i t i so nH I Vi n f e c t i o n J J H e p a t o l ，2 0 0 6 ，2 4ls 2 5 一s 2 7 1 1 张永宏，陈新月，吴昊，等人免疫缺陷病毒和丙型肝炎病毒共感 染患者肝硬化发病情况 J 中华肝脏病杂志，2 0 0 5 ，1 3 ( 4 ) ：2 6 4 2 6 6 ( 下转4 1 6 页) 万方数据 中国病原生物学杂志 2 0 0 8 年6 月第3 卷第6 期 J o u r n a lo

37、 fP a t h o g e nB i o l o g yJ u n e2 0 0 8 ， V 0 1 3 ，N o 6 样结构。在这些细丝样结构附近有大量成熟病毒聚 集。这些细丝样结构可能是病毒核衣壳丝。冠状病毒 的前体物质形态不够明显。 34 种病毒子代病毒的完整病毒粒子装配的形式不 同 负染色制样观察到的病毒形态往往有改变，经固 定后做成超薄切片，病毒颗粒的形态趋于规则，在观察 中便于比较。流感病毒和新城疫病毒的子代病毒都是 在细胞膜表面出芽，装配成完整病毒粒子。新生的子 代流感病毒呈大小均一的短杆状，长径与细胞膜表面 垂直。病毒表面纤突整齐，清晰可见，可能是因为流感 病毒的神经氨酸酶

38、比较活跃 6 ，病毒出芽后很快从细 胞膜上脱落下来。在超薄切片中，很难看到出芽的病 毒与细胞膜相连的情况。新城疫病毒则形态各异，有 圆形、椭圆形、长杆形，表面纤突清晰可见，病毒囊膜内 可见中空的管状结构横切面。容易看到出芽的病毒与 细胞膜相连的情况。流感病毒和新城疫病毒子代病毒 的完整病毒粒子不在胞浆中装配 7 。狂犬病毒子代病 毒完整的病毒粒子在胞浆中装配，或在胞浆膜性空泡、 细胞膜表面出芽 8 。狂犬病毒颗粒直径和长度比流感 病毒、新城疫病毒小，所以即使都是出芽状态也很容易 区分。冠状病毒子代病毒都是圆形颗粒，多数向膜性 空泡内出芽增殖，或是在胞浆中增殖，冠状病毒子代病 毒很少在细胞膜表面

39、出芽增殖。 4 4 种病毒对细胞膜相结构的依赖不同 流感病毒和新城疫病毒的子代病毒更多依赖细胞 膜，以此获得囊膜，几乎不需要胞浆内的膜相结构，所 以胞浆内见不到装配完整的病毒粒子。狂犬病毒子代 病毒对胞浆膜相结构和细胞膜都有依赖，在胞浆的膜 相结构及细胞膜都有完整病毒粒子装配。冠状病毒子 代病毒只需要胞浆内的膜相结构而很少依赖细胞膜， 更多见到的是在细胞浆的膜相结构增殖，细胞膜很少 见出芽的病毒凹 。这4 种病毒的形态发生都在不同程 度上依赖细胞的膜相结构。相比较而言，流感病毒的 子代病毒更容易释放并离开细胞，这可能与流感病毒 的神经氨酸酶比较活跃有关。狂犬病毒子代病毒最不 容易释放和离开细胞

40、，有些离开细胞的病毒粒子粘附 有细胞膜碎片。 5 4 种病毒粒子表面纤突形态不同 流感病毒粒子表面的纤突顶端膨大不明显，纤突 之间有空隙而不相连。狂犬病毒粒子表面的纤突顶端 膨大很小，膨大部分相互之间相连或不相连。新城疫 病毒粒子和冠状病毒粒子表面的纤突顶端膨大部分相 互连在一起，呈现一高电子密度层。相比较而言，冠状 病毒粒子表面的纤突顶端膨大部分电子密度高，说明 冠状病毒粒子表面的纤突顶端膨大程度比新城疫病毒 粒子大。 流感病毒、狂犬病毒、冠状病毒和新城疫病毒的形 态发生存在差异，利用病毒培养物的超薄切片进行电 镜观察，可通过其形态发生中的结构差异准确区分开 4 种病毒。 【参考文献】 1

41、3 夏咸柱，高玉伟，扈荣良，等通过病毒分离鉴定和基因检测首次 发现虎流感 J 中国兽医学报，2 0 0 3 ，2 ：1 0 7 1 1 0 2 3 黄祯祥医学病毒学基础及实验技术 M 北京科学出版社， 1 9 9 0 4 6 3 3 3 杭振镛，蔡文琴电子显微镜技术在临床医学的应用 M 重庆： 重庆出版社，1 9 8 8 1 4 4 3 殷震，刘景华动物病毒学 M 3 第2 版北京：科学出版社，1 9 9 7 I s A c t aB B F u s o g e n i cp r o p e r t i e so fr e c o n s t i t u t e dh y b r i dv e

42、 s i c l e s c o n t a i n i n gS e n d a la n di n f l u e n z ae n v e l o p eg l y c o p r o t e i n s ：f l u o r e s c e n c ed e q u e n c h i n ga n df l u o r e s c e n c em i c r o s c o p ys t u d i e s J 3 B i o c h i m i c ae tB i o p h y s i c sA c t a ( B B A ) B i o m e r i m b r a n e

43、 s ，1 9 8 9 ，9 8 0 ( 3 ) ： 2 8 1 2 9 0 6 3 V e tJ E f f i c a c ya n dd u r a t i o no fi m m u n i t yo fac o m b i n e de q u i n ei n f l u e n z aa n de q u i n eh e r p e s v i r u sv a c c i n ea g a i n s tc h a l l e n g ew i t ha n A m e r i c a n - l i k ee q u i n ei n f l u e n z av i r

44、u s ( A e q u i - 2 K e n t u c k y 9 5 ) J T h eV e t e r i n a r yJ o u r n a l ，2 0 0 4 ，1 6 7 ( 2 ) ：1 5 0 1 5 7 7 A v k i s ，T u r u t o g l uH ，S i m s e kA ，e ta 1 C l i n i c a la n di m m u n o l o g i c a le f f e c t so fN e w c a s t l ed i s e a s ev i r u sv a c c i n eo nb o v i n ep

45、a p i l l o m a t o s i s - J 3 V e t e r i n a r yI m m u n o l o g ya n dI m m u n o p a t h o l o g y ，2 0 0 4 ， 9 8 ( 1 2 ) ：9 1 6 8 3 H u m m e l e rK 。M o r p h o l o g yo ft h en u c l e o p r o t e i nc o m p o n e n to fr a h i e sv i r u s J JV i r o l ，1 9 6 8 ，2 ( 1 0 ) 1 1 1 9 1 1 1 9 9

46、 9 吴小红，曹军田，严格，等感染细胞中S A R S 相关病毒的形态学 观察E J 中华病理学杂志，2 0 0 3 ，3 2 ( 3 ) ：2 0 9 2 1 1 【收稿日期】2 0 0 7 - 1 2 0 9 【修回日期】2 0 0 8 0 2 2 5 ( 上接4 1 0 页) 1 2 3 M a c i a sJ ，M e l g u i z oI ，F e r n a n d e z - R i v e r aF J ，e ta 1 M o r t a l i h yd u e t ol i v e rf a i l u r ea n di m p a c to ns u r v i

47、v a lo fh e p a t i t i sv i r u si n f e c t i o u s i nH I V - i n f e c t e dp a t i e n t sr e c e i v i n gp o t e n ta n t i r e t r o v i r a lt h e r a p y 刀E u rJC l i nM i c r o b i o lI n f e c tD i s ，2 0 0 2 ，2 1 ：7 7 5 7 8 1 1 3 D a v i dM A ，M i c h a e lP B ，M e g a nE L H e p a t i

48、t i sBa n dCv i r a ll o a d c h a n g e sf o l l o w i n gi n i t i a t i o no fh i g h l ya c t i v ea n t i r e t r o v i r a lt h e r a p y ( H A A R T ) i np a t i e n t sw i t ha d v a n c e dH I Vi n f e c t i o n J A n t i v i r R e s 。2 0 0 4 ，6 3 ：1 2 3 1 3 1 1 4 N a z i f aQ ，C h r i s t i n aK ，G u i d oL ，e ta 1 E f f e c to fa n t i r e t r o v i r a l t h e r a p yo