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1、3 8 8 C h i n e s eJ o u r n a lo fR e h a b m t a t i o n ，D e c e m b e r2 0 0 8 ，V 0 1 2 3N o 6 M TH F R 基因C 6 77T 多态性与 中国人群短暂性脑缺血发作无关 王传霞1 ，赵勇1 ，王建春1 ，孙慧2 ，马丽媛3 ，邵建华1 ，刘力生3 ( 1 山东省立医院保健科，济南2 5 0 0 2 1 ；2 山东省济南市中心医院心内科，济南2 5 0 0 1 3 ；3 中国 医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院，北京1 0 0 0 3 7 ) 【摘要】目的：了解亚甲基四
2、氢叶酸还原酶( M T H F R ) 基因C 6 7 7 T 多态性与中国人群短暂性脑缺血发作( T I A ) 之 间的关系。方法：利用多聚酶链反应和分子杂交技术对该位点在中国人群T I A 患者( 9 9 例，T I A 组) 中的分布进行检测 和分析，并与无T I A 史的对照组人群( 1 0 4 例，对照组) 进行比较。结果：M T H F R 基因C 6 7 7 T 多态性在2 组受试者中的 分布符合H a r d y - W e i n b e r g 遗传平衡定律，C C 、C T 及T T3 种基因型在T I A 组分布频率分别为3 1 3 、4 2 4 和 2 6 3 ，对
3、照组分别为1 9 2 、5 3 9 和2 6 9 1 2 组人群C 6 7 7 等位基因频率分别为5 2 5 与4 6 2 ，2 组比较均差异 无统计学意义。结论：M T H F R 基因C 6 7 7 T 多态性与中国人群T l A 发病无关。 【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶；多态性；短暂性脑缺血发作 【中图分类号】R 4 9 ；R 7 4 3 3 1 M T H F RG e n eC 6 7 7 TP o l y m o r p h i s mn o tC o r r e l a t i n gw i t hT r a n s i e n tI s c h e m i cA t t a
4、c ki nC h i n e s eP o p u l a t i o nW A N GC h u a n x i a ，Z H A OY o n g ，W A N GJ i a n - c h u n ，e ta 1 D e p a r t m e n to fG e r o n t o l o g y ，S h a n d o n gP r o v i n c i a lH o s p i t a l ，J i n a n 2 5 0 0 2 1 ，C h i n a A b s t r a c t O b j e c t i v e ：T oi n v e s t i g a t et
5、 h ea s s o c i a t i o no fC 6 7 7 Tp o l y m o r p h i s mi nm e t h y l e n e t e t r a h t d r o f o l a t er e d u c t a s e ( M T H F R ) g e n ew i t ht r a n s i e n ti s c h e m i ca t t a c k ( T I A ) i nC h i n e s ep o p u l a t i o n M e t h o d s ：N i n e t y - n i n ep a t i e n t sw
6、 i t hT I Aa n d 1 0 4c o n t r o l si nC h i n aw e r es c r e e n e db yp o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n ( P C R ) a n dc o r r e s p o n d i n gp r o b eh y b r i d i z a t i o n R e s u l t s ： G e n o t y p ef r e q u e n c i e so fC 6 7 7 Tp o l y m o r p h i s mi nM T H F Rg e n ew
7、 e r ei na c c o r dw i t hH a r d y - W e i n b e r ge q u i l i b r i u m T h e p r e v a l e n c eo fC C ，C T ，a n dT Tg e n o t y p e sw a s3 1 3 ，4 2 4 ，a n d2 6 3 i nT I Ap a t i e n t s ；a n d1 9 2 ，5 3 9 ，a n d 2 6 9 i nc o n t r o l s tr e s p e c t i v e l y T h eC 6 7 7 Ta l l e l ef r e
8、q u e n c i e sw e r e5 2 5 i nT I Ap a t i e n t sa n d4 6 2 i nc o n t r o l s ，r e s p e c t i v e l y N os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei nb o t hg e n o t y p e sa n da l l e l e so fC 6 7 7 Tp o l y m o r p h i s mw e r eo b s e r v e db e t w e e nt w o g r o u p s C o n c l u s i o
9、n ：C 6 7 7 Tp o l y m o r p h i s mi nM T H F Rg e n ei sn o tr e l a t e dt oT I Ai nC h i n e s ep o p u l a t i o n K e yw o r d s m e t h y l e n e t e t r a h t d r o f o l a t er e d u e t a s e ；p o l y m o r p h i s m ；t r a n s i e n ti s c h e m i ca t t a c k 欧洲流行病学调查显示，短暂性脑缺血发作 ( T I A )
10、 每年发病率为1 0 2 7 1 0 万人，2 6 2 的病例与 高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟以及过量饮酒有关u 。 研究显示，高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病的独 立危险因素。 。血浆同型半胱氨酸水平升高不仅受 环境因素影响，而且还与同型半胱氨酸代谢过程中的 关键酶存在遗传变异有关，例如亚甲基四氢叶酸还原 酶( M T H F R ) 编码基因中的C 6 7 7 T 多态性J 。同C C 纯合子相比，携带M T H F R6 7 7 T 等位基因的个体酶 活性较低，血浆同型半胱氨酸水平增高口J 。为揭示中 国人群T I A 发病的遗传学机制，本文利用分子生物学 实验技术对M T H F R
11、 的C 6 7 7 T 多态性在T I A 患者和 无T I A 的对照者中的分布频率进行对照研究，以探讨 其与中国人群T I A 的关系。 【收稿日期】2 0 0 8 0 6 1 3 【作者简介】王传霞( 1 9 6 2 一) ，女。主管护师主要从事心血管病方 面的研究。 1 资料与方法 1 1 研究对象T I A 患者9 9 例，有短暂性神经功能 缺损症状，并在2 4h 内完全恢复，颅脑多普勒检查显 示颈动脉或椎动脉狭窄，C T 扫描未见梗死灶，男4 5 例，女5 4 例；年龄4 8 5 8 岁，平均( 5 7 9 士8 8 ) 岁；收 缩压( S B P ) 平均( 1 3 4 8 2
12、2 6 ) m m H g ( 1m m H g = 1 3 3k P a ) ，舒张压( D B P ) 平均( 8 3 6 1 1 1 ) m m H g 。 另设无心脑血管病史的人群1 0 4 例为对照组，男4 7 例，女5 7 例；年龄4 8 5 8 岁，平均( 5 7 6 9 0 ) 岁； S B P 平均( 1 3 7 8 士2 1 0 ) m m H g ，D B P 平均( 8 6 2 1 1 8 ) m m H g 。2 组年龄、性别以及血压分级均相匹 配。血压测量采用汞柱式血压计，测量值取自人选时 的基线血压，分级标准为0 级：S B P 1 8 0m m H g 或D B
13、 P 1 0 5m m H g 。2 组受试者 来自北京、河北、黑龙江、山东、山西、陕西、天津，彼此 均无血缘关系。 1 2 方法2 组受试者均行基因型检测。取外周静 脉血5m l ，根据血细胞D N A 快速提取法提取基因组 D N A 。采用P C R 技术扩增M T H F R 基因C 6 7 7 T 多 态性的核苷酸编码序列( 所用引物R M SC V DA s s a y I I 1P r i m e rM i xB 由R o c h e 药厂提供，产品批号 1 0 2 0 9 9 。引物序列F ：5 T G AA G G A G AA G GT G T C T G C G G G
14、A3 ，R ：5 A G GA C GG T GC G GT G A G A GT G3 ) 。P C R 反应总容积为5 0 “l ，反应条件 9 4 预变性7m i n ；9 6 变性1 5s ，6 0 退火1 0m i n ， 7 2 延伸1 2 5r a i n ，循环3 3 次；6 8 持续5r a i n ，1 0 保温直至P C R 反应管被移走。将扩增产物与生物素 标记的特异性M T H F R 基因探针进行杂交，两者结合 显示蓝色条带，经三蒸水冲洗本底后判读多态性结果。 理想结果为每一个多态性位点，两条杂交带中至少有 一条显色；如果有未扩增出任何条带的样品则重新鉴 定D N
15、A 质量后再次进行扩增、杂交实验。 1 3 统计学处理数据资料以互土5 及百分率表示，t 及Y 2 检验，P O 0 5 ) ，说明该多态性与缺血性脑卒中发病无 关 1 叩；但是对于出血性脑卒中，其6 7 7 T 等位基因频率 显著高于对照人群( 6 4 6 0 与5 1 8 4 ，P O 0 5 ) ；同 C C 纯合子相比，T T 纯合子发生出血性脑卒中的危险 性分别为2 6 4 8 ( 9 5 可信区间：1 5 0 7 4 6 5 4 ) ，特 异归因危险性百分比为6 2 2 4 ；同C T 杂合子相比， T T 纯合子发生出血性脑卒中的危险性为1 6 3 8 ( 9 5 可信区间：1
16、0 4 5 2 5 6 6 ) ，发病率升高3 8 9 4 ，因 此M T H F R 基因C 6 7 7 T 多态性可能是出血性脑卒中 发病的遗传学危险因素 1 1 。有关M T H F R 基因 C 6 7 7 T 与T I A 之间的关系报道较少，澳大利亚学者发 现，该多态性与6 0 岁以下白种人缺血性脑卒中T I A 发病无关 1 引。本文也证实，C 6 7 7 T 多态性基因型和等 位基因在T I A 患者和对照人群中的分布频率差异无 统计学意义，证实该多态性不是中国人群T 1 A 发病的 危险因素。 【参考文献】 1 W e i k e r tc ，B e r g e rK ，H
17、e i d e m a n nC ，e ta 1 J o i n te f f e c t s o fr i s kf a c t o r sf o rs t r o k ea n dt r a n s i e n ti s e h e m i ca t t a c ki na G e r m a np o p u l a t i o n ：t h eE P I CP o t s d a mS t u d y E J 3 JN e u r o l ( S 0 8 8 8 4 3 9 0 ) ，2 0 0 7 ，2 5 4 ( 3 ) ：3 1 5 3 2 1 2 3M a d o n n aP
18、 ，S t e f a n oV ，C o p p o l aA ，e ta 1 H y p e r h o m o c y s t e i n e m i aa n do t h e ri n h e r i t e dp r o t h r o m b o t i ec o n d i t i o n s i ny o u n ga d u l t sw i t hah i s t o r yo fi s c h e m i cs t r o k e J S t r o k e ( S 0 0 3 9 2 4 9 9 ) ，2 0 0 2 ，3 3 ( 1 ) ：5 1 5 6 万方数据
19、3 9 3 4 5 6 7 O A n d e r s o nJ L M u h l e s t e i nJ B 。H o r n eB D ，e ta 1 P l a s m a h o m o c y s t e i n ep r e d i c t sm o r t a l i t yi n d e p e n d e n t l yo ft r a d i t i o n a lr i s kf a c t o r sa n dC - r e a c t i v ep r o t e i ni np a t i e n t sw i t h a n g i o g r a p h i
20、 c a l l yd e f i n e dc o r o n a r ya r t e r yd i s e a s e J C i r c u l a t i o n ( S 0 0 0 9 7 3 2 2 ) ，2 0 0 0 ，1 0 2 ( 1 1 ) ：1 2 2 7 一1 2 3 2 F r o s s tP ，B i o t aH J ，M i l o sR ，e ta 1 Ac a n d i d a t eg e n e t i c r i s kf a c t o rf o rv a s c u l a rd i s e a s e ：ac o m m o nm u t
21、 a t i o ni n m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t er e d u c t a s e J N a tG e n e t ( S 1 5 4 6 1 7 1 8 ) ，1 9 9 5 ，1 0 ( 1 ) ：1 l l 一1 1 3 B r a t t s t r o mL ，W i l c k e nD E ，O h r v i kJ ，e ta 1 C o m m o n m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t er e d u c t a s eg e n e
22、m u t a t i o nl e a d s t Oh y p e r h o m o c y s t e i n e m i ab u tn o tt ov a s c u l a rd i s e a s e ：t h e r e s u l to fam e t a a n a l y s i s J C i r c u l a t i o n ( S 0 0 0 9 7 3 2 2 ) ， 1 9 9 8 ，9 8 ( 2 3 ) ：2 5 2 0 2 5 2 6 C h r i s t o p h e rR ，N a g a r a j aD ，S h a n k a rS K
23、H o m o c y s t e i n e a n dc e r e b r a ls t r o k ei nd e v e l o p i n gc o u n t r i e s J C u r rM e d C h e m ( S 0 9 2 9 8 6 7 3 ) ，2 0 0 7 ，1 4 ( 2 2 ) ：2 3 9 3 2 4 0 1 S e l h u bJ T h em a n yf a c e t so fh y p e r h o m o c y s t e i n e m i a ： s t u d i e sf r o mt h eF r a m i n g h
24、 a mc o h o r t s J JN u t r ( S 0 9 6 4 - - C h i n e s eJ o u r n a lo fR e h a b i l i t a t i o n D e c e m b e r2 0 0 8 ，V 0 1 2 3N o 6 7 0 5 8 ) ，2 0 0 6 ，1 3 6 ( 6S u p p l ) ：1 7 2 6 1 7 3 0 8 G o y e t t eP ，P a iA ，M i l o sR ，e ta 1 G e n es t r u c t u r eo fh u m a na n dm o u s em e t
25、h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t er e d u c t a s e ( M T H F R ) J M a m mG e n o m e ( S 0 9 3 8 8 9 9 0 ) ，1 9 9 8 ，9 ( 8 ) ：6 5 2 6 5 6 9 C a s a sj P ，B a u t i s t aL E ，S m e e t hL ，e ta 1 H o m o c y s t e i n e a n ds t r o k e ：e v i d e n c eo nac a u s a ll i n kf r o mm e n d
26、e l i a nr a n d o m i s a t i o n J L a n c e t ( s 0 0 2 3 8 5 2 X ) 2 0 0 5 ，3 6 5 ( 9 4 5 5 ) ： 2 2 4 2 3 2 1 0 赵勇，马丽嫒，刘一灿，等M T H F R 基因C 6 7 7 T 多态性 与缺血性脑卒中关系的研究 J 医学文选，2 0 0 1 ，2 0 ( 4 ) ： 4 1 5 4 1 7 1 1 赵勇，马丽嫒，王兴宇。等M T H F R 基因C 6 7 7 T 多态 性与出血性脑卒中关系的研究 J 中国急救医学，2 0 0 1 ， 2 1 ( 1 0 ) ：5 7 7
27、5 7 8 1 2 L a l o u s c h e kW ，E n d l e rG ，S e h i l l i n g e rM ，e ta 1 C a n d i d a t e g e n e t i cr i s kf a c t o r so fs t r o k e ：r e s u l t so fam u h i l o c u sg e n o t y p i n ga s s a y J C l i nC h e m ( s 0 0 0 9 - - 9 1 4 7 ) ，2 0 0 7 ，5 3 ( 4 ) ： 6 0 0 6 0 5 D O I1 0 3 8 7 0
28、 z g k f 2 0 0 8 0 6 0 3 6 合谷刺配合艾灸治疗跟痛症3 2 例 方伟，何少斌，穆敬平 ( 郧阳医学院附属太和医院针灸科，湖北十堰4 4 2 0 0 0 ) 【关键词】合谷剌；艾灸；跟痛症 【中图分类号1R 4 9 ；R 6 8 1 8 跟痛症患者3 2 例，均符合跟痛症诊断标准 1 ，男1 2 例，女 2 0 例；年龄3 6 7 6 岁；病程7d 1 0 年；左足跟1 0 例，右足跟 2 2 例；X 线片示跟骨内侧结节处有骨刺形成，尖端朝向前方 3 2 例均先行合谷刺法：患者俯卧位，踝前垫一枕，取患侧阿是穴 常规消毒，先直刺进针1 1 5c m 后将针退至皮下再分别向
29、左 右旁开4 5 。斜刺，形成3 个方向的“合谷刺法”最后直刺痛点后 单向捻转1 8 0 。，并予以温针灸3 壮出针；出针后令患者将患足 背伸最大限度，重复9 次，结束治疗。 3 2 例患者治疗1 2d 后痊愈1 9 例( 6 3 3 ) ：疼痛、压痛完全 消失，能正常负重行走；显效6 例( 2 0 0 ) ：疼痛、压痛基本消 失，已能负重行走，劳累或天气变化有轻度不适感；好转3 例 ( 1 0 0 ) ：疼痛、压痛有所改善，劳累或天气变化有复发，走路 较多时疼痛加重；无效2 例( 6 7 ) ：疼痛、压痛无明显好转。 总有效率为9 3 3 。6 个月后随访，痊愈患者无复发。 足跟疼属中医骨痹
30、的范畴，因感受风寒湿邪。滞留足跟或 【收稿日期12 0 0 8 0 6 3 0 【作者简介】方伟( 1 9 8 1 一) ，男。硕士。主要从事颈肩腰腿痛的针灸 治疗方面的研究。 堕验交流 外伤、劳损而损伤足跟 2 3 1 或气血虚弱而不能濡养或肾气不足 不能主骨，经脉痹阻，气血运行不畅，不通则痛H 。灵枢官 针：“合谷刺，左右鸡足，针于分肉之间，以取肌痹，脾之应也。” 合谷刺属一穴多针刺法，针感强，刺激量较大当针刺人挛缩变 性的肌肉或肌腱时对局部形成一个张力性挤压，配以艾灸既能 温经散寒，又有利于局部炎症吸收，解除局部的气滞状态使挛 缩的筋膜得以平复。本文通过合谷刺使各腱膜之间的力学达 到平衡，肌腱紧张牵拉状态缓解，患者疼痛减轻或消失。 【参考文献】 1 毛宾尧足外科学 M 北京：人民卫生出版社1 9 9 2 2 杜长欣，黄蔚中药薰洗疗法治疗跟痛症8 5 例 J 中国康复 2 0 0 4 ，1 9 ( 2 ) ：1 1 2 1 1 2 3 李继华低频调制中频电水浴疗法与电磁疗法治疗足跟痛疗效比 较 J 中国康复理论与实践，2 0 0 6 ，1 2 ( 6 ) ：5 1 9 5 2 0 4 何天有针刺命门、肾俞透夹脊治疗非洲人足跟痛4 5 例 J 中国 针灸，2 0 0 3 ，2 3 ( 1 0 ) ：5 9 2 5 9 2 万方数据