《YY 0464-2003 一次性使用血液灌流器.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《YY 0464-2003 一次性使用血液灌流器.pdf（11页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、YY 0 4 6 4 - 2 0 0 3 o li青 本标准生物学性能参考G B / T 1 6 8 8 6 . 1 -2 0 0 1 医疗器械生物学评价第1 部分： 评价与试验 中的 有关规定， 化学性能参照G B 8 3 6 8 -1 9 9 8 一次性使用输液器 的有关规定， 机械性能、 渗漏性能试验方 法参考了I S O 8 6 3 7 ; 1 9 8 9 血液透析器、 血液滤过器和血液浓缩器 的有关规定。 本标准的附录 A 、 附录B是规范 性附录。 本标准由国家食品药品监督管理局提出。 本标准由全国医用体外循环设备标准化技术委员会归口。 本标准由天津市泌尿外科研究所和天津泰达生物医
2、学工程股份有限 公司负责起草。 本标准主要起草人 ： 顾汉卿、 陆茉珠、 竺锡明、 高增丽。 YY 0 4 6 4 - 2 0 0 3 一 次 性 使 用 血 液 灌 流 器 范围 本标准规定了一次性使用血液灌流器的术语和定义、 要求、 试验方法、 检验规则、 标志及包装、 运输、 贮存 。 本标准适用于采用活性炭多孔吸附树脂为吸附剂的一性次使用血液灌流器（ 以下简称灌流器） ， 本 产品配合血液灌流装置（ 或血液透析装置） 供血液灌流（ 或与血液透析联合使用） ， 清除患者体内内源性 和外源性余量药物、 毒物及代谢产物。 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为 本标准的条款。
3、凡是注日 期的引用文件， 其随后所有 的 修改单（ 不包括勘误的内容） 或修订版均不适用于本标准， 然而， 鼓励根据本标准达成协议的各方研究 是否可使用这些文件的 最新版本。 凡是不注日 期的引用文件， 其最新版本适用于本标准 G B / T 1 9 1 包装储运图示标志 G B / T 2 8 2 8 逐批检查计数抽样程序及抽样表（ 适用于连续的检查） G B / T 2 8 2 9 周期检查计数抽样程序及 抽样表（ 适用于生产过程稳定的检查） G B 8 3 6 8 -1 9 9 8 一次性使用输液器 G B / T 1 3 0 7 4 -1 9 9 1 血液净化术语、 血液透析和血液滤过
4、 G B / T 1 4 2 3 3 . 1 -1 9 9 8 医用输液、 输血、 注射器具检验方法第 1 部分： 化学分析方法 G B / T 1 4 2 3 3 . 2 -1 9 9 3 医用输液、 输血、 注射器具检验方法第二部分： 生物检验方法 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 -2 0 0 1 医疗器械生物学评价 第1 部分： 评价与试验 G B 1 8 2 7 8 -2 0 0 。 医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求 湿热灭菌 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 。 医 疗保健产品灭菌确认和常规控制要求 辐射灭菌 术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 3 .1
5、血液灌流h e m o p e r f u t i o n 将患者的血液引出体外， 依据吸附、 亲和层析原理， 清除血液中外源性及内源性余量药物、 毒物及代 谢产物的一种治疗方法 。 3 . 2 血液灌流器 h e m o p e r f u t o r 充填吸附剂， 利用吸附、 亲和层析原理， 清除血液中外源性及内源性余量药物、 毒物及代谢产物的一 种治疗装置。 3 . 3 血液流率b l o o d f l o w r a t e 单位时间内流经灌流器的血液量， 以m L / m i n 表示。 3 . 4 充坟吸附荆，a b s o r b e n t v o l u m e 血液灌流器
6、内吸附剂所占体积（ 或质量） 以m L ( 或 8 ） 表示。 YY 0 4 6 4 - 2 0 0 3 3 . 5 吸附性能a b s o r p t i o n c h a r a c t e r is t i c 单位质量吸附剂吸附内源性及外源性毒物的 质量以m g / g 表示。 3 . 6 橄粒脱落p a r t ic l e s h e d d i n g a m o u n t 固体微粒从吸附剂表面剥落的数 目， 以个表示。 4 分类与命名 4 . 1 分类 灌流器可分为活性炭型与树脂型两类。 4 . 2 灌流器的基本参数 4 . 2 . 1 灌流器的血室容积 灌流器的血室容积见
7、表 1 规定 。 表 1 血室容积 规格血室容积/ m L 刁 、 1 2 0 中 1 2 0 -3 0 0 大 3 0 0 4 . 2 . 2 灌流器的血液流率 灌流器的血液流率宜大于2 0 0 m L / m in , 4 . 2 . 3 灌流器血液进出端与管路的连接 灌流器血液进出 端与管路吻合宜牢固不脱落。 4 . 2 . 4 灌流器血室的长径比 灌流器血室的长径比 宜大于2 . 5 ： 1 , 4 . 2 . 5 灌流器充填吸附剂 灌流器充填吸附剂量不宜小于容积的三分之一， 也不宜大于容积的二十分之十九。 43 型号命名 Q口 规格代号 系列代号 5 要求 5 . 1 外观 灌流器的
8、外壳应透明（ 或半透明） ， 内外壳表面光洁 ， 液体通道内不得有肉眼可见的杂质。 5 2 灌流器的血室容， 灌流器的血室容量应符合 4 . 2 . 1 的规定。 5 . 3 微粒脱落 灌流器1 0 0 m L洗脱液中1 5 u m -2 5 rs m的 微粒增量不得超过 2 0 0 个， 大于2 5 ti m的 微粒增量不得 超过 1 0 0个。 YY 0 4 6 4 - 2 0 0 3 5 . 4 瀚流器的化学性能 5 . 4 . 1 还原物质（ 易权化物） 检验液和空白液消耗高锰酸钾溶液 c ( K Mn O , ) = 0 . 0 0 2 m o l / L 的体积之差应不超过 2 .
9、 0 m L , 5 . 4 . 2 金属离子 5 . 4 . 2 . 1 原子吸收分光光度计法（ A A S ) 作为仲裁方法， 检验液中钡、 铬、 铜、 铅、 锡的总含量应不超过 1 p g / m L , 锅的 含量应不超过 。 1 p g / m L , 5 . 4 . 2 . 2 比色分析方法： 试验液呈现的颜色应不超过质量浓度p ( P b “) =1 p g / m L 标准对照液。 5 . 4 . 3 酸碱度 检验液与空白液p H值之差应不超过 1 . 5 . 5 . 4 . 4 蒸发残渣 蒸发残渣的 总量应不超过 2 m g , 5 . 4 . 5 萦外吸光度 检验液的吸光度
10、应不大于 0 . 1 . 5 . 5 灌流器的生物性能 5 . 5 . 1 生物学评价 灌流器应按 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 -2 0 0 1 的规定进行生物学评价。 5 . 5 . 2 无菌 灌流器应无菌。 5 . 5 . 3 无致热原 灌流器应无致热原 。 5 . 6 灌流器的密封性能 灌流器血室应能承受正压为 1 0 0 k P a , 5 . 7 灌流器的吸附性能 5 . 7 . 1 对戊巴比妥的吸附性能 吸附材料在规定条件下吸附 2 h ， 对戊巴比妥（ 代表小分子物质） 的下降率不低于8 0 a 5 . 7 . 2 对肌醉的吸附性能 吸附材料在规定条件下吸附 2
11、h ， 对肌配（ 代表体内 代谢物质） 的下降率不低于8 0 e 5 . 7 . 3 对 B 12 的吸附性能 吸附材料在规定条件下吸附2 h ， 对B , Z （ 代表中分子量物质） 的下降率不低于6 0 Y o o 5 8 灌流器的耐温性能 灌流器在 0 0 C -5 0 0C温度范围内不应有变形和破裂。 6 试 验方法 6 . 1 外观 目 测， 应符合5 . 1 的要求 6 . 2 血室容积检验 血室充填经过脱气而不留 气泡的充填液， 放置 6 0 m m， 采用加压空气（ 约 5 0 k P a ) 将血室的水排出 测量， 应符合 5 . 2 的 要求。 6 . 3 微粒 按附录A进
12、行应符合 5 . 3 . 6 . 4 化学性能试验方法 6 . 4 . 1 试液制备 取一灭菌后的产品和玻璃烧瓶连成一循环系统， 先用生理盐水由下向 上灌洗浸泡灌流器， 待气泡清 yY 0 4 6 4 - 2 0 0 3 除 后， 并保持在 3 7 士 1 0C ， 通过蠕动泵作用于一段尽可能短的医用硅橡胶管 上， 使水以1 L / h 的流量 循环 2 h ， 取 5 0 mL 循环液稀释至 1 0 0 0 m L备用。 6 . 4 . 2 还原物质（ 月妞化物） 试脸 按 G B / T 1 4 2 3 3 . 1 -1 9 9 8 中5 . 2 . 2 方法二规定进行， 应符合5 . 4
13、 . 1 的要求。 6 . 4 . 3 金离子试验 6 . 4 . 3 . 1 检验液的 吸光度应不大于。 . 1 ， 应符合5 . 4 . 2 . 1 的要求。 6 . 4 . 3 . 2 比 色： 按G B / T 1 4 2 3 3 . 1 -1 9 9 8 中5 . 5 . 1 方法一规定进行， 应符合5 . 4 . 2 . 2 的 要求。 6 . 4 . 4 酸碱度 按G B / T 1 4 2 3 3 . 1 一1 9 9 8 中5 . 4 . 1 方法一规定进行， 应符 合 5 . 4 . 3 的要求。 6 . 4 . 5 蒸发残渣 按 ( T B / T 1 4 2 3 3 .
14、 1 -1 9 9 8 中规定进行， 应符合 5 . 4 . 4 的要求。 6 4 . 6 蒙外吸光度 按G B / T 1 4 2 3 3 . 1 -1 9 9 8 中 规定在2 5 0 n m -3 2 0 n m波长范围内进行， 应符合5 . 4 . 5 的 要求。 65 生物性能试验方法 6 . 5 . 1 生物学评价 企业产品 注册时 应按 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 -2 0 0 1 的 规定内 容进行生物学性能评价 若需要进行试验应 进行： 6 . 5 . 1 . 1 细胞毒性， 按 G B / T 1 4 2 3 3 . 2 -1 9 9 3中第 7 章的规定进
15、行， 应（1 级。 6 . 5 . 1 . 2 皮内 刺激， 按 G B / T 1 4 2 3 3 . 2 -1 9 9 3 中 第8 章的 规定进行， 应无刺激作用。 6 . 5 . 1 . 3 致敏试验， 按 G B / T 1 4 2 3 3 . 2 -1 9 9 3中第 9 章的规定进行， 应无致敏物。 6 . 5 . 1 . 4 急性毒性试验， 按 G B / T 1 4 2 3 3 . 2 -1 9 9 3 中第 5 章的规定进行， 应无急性全身毒性反应。 6 . 5 . 1 . 5 血液相容性， 溶血试验按 G B / T 1 4 2 3 3 . 2 -1 9 9 3中第 6
16、章的规定进行， 溶血率簇5 %, 6 . 5 . 1 . 6 血细胞 减少动物实验， 按附录 B 进行， 血小板减少簇2 5 Y o ， 白细胞减少（1 5 0 o ， 红细胞减少 簇1 0 %。 6 5 2 无菌试验 灌流器按 G B / T 1 8 2 7 8 -2 0 0 0 或 G B / T 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 确认过的灭菌过程使其无菌。其后须对每一 生产批的 灭菌程序进行监控。 6 . 5 . 3 无热原试验 应对销售前的灌流器进行无热原程序确认。其后生产厂须定期进行热原试验， 以保证器件无热原。 6 . 6 密封性能试验 将灌流器一端密 封， 另一端施加气压 1
17、 0 0 k P a ， 正 压 1 0 m m记录压力， 并用目 力检查器件， 压力下降 超过 1 时， 则结构材料示有泄露现象。 6 . 7 吸附性能试脸 6 . 7 . 1 对戊巴比妥的吸附性能试脸 配制2 5 0 m g / m L浓 度的 戊巴比 妥溶液， 取 2 5 m L 置于5 0 m L 具塞锥形瓶中称取 1 . 0 g 吸附剂投 人瓶中， 置于 3 7 士1 以不小于 1 0次 m m的速率在恒温水浴振荡器内振荡吸附 2h ， 用紫外分光光 度法于 2 4 0 n r n 处测量计算吸附前后的戊巴比妥溶液， 按式（ 1 ) 计算下降率： c r ( %） 二C o - C
18、, X 1 0 0 一 ， ” ” 1 ） C o 式中： c r 一一戊巴比妥 下降率； C o 吸附 前戊巴比妥溶液浓度， 单位为毫克每升（ m g / m L ) ; c , 吸附 2 h 后戊巴比妥溶液浓度， 单位为毫克每升（ m g / m L ) o Y Y 0 4 6 4 -2 0 0 3 下降率应符合5 . 7 1 的 要求。 6 . 7 . 2 对肌醉的吸附性能试验 配制 1 5 0 m g / L 浓度的肌配溶液， 取 2 5 m L置于 5 0 m L具塞锥形瓶中 称取1 . 0 g 吸附剂投人瓶中， 置于3 7 士1 以 不小于1 0 次 m i n 的速率在恒温水浴振
19、荡器内振荡吸附 2h ， 用紫外分光光度法于 2 3 2 n m处测量并计算吸附前后的肌配溶液， 按式（ 2 ) 计算肌配下降率： c r ( ） c o 一c , c o X 1 0 0 y o ” 。 （2） 式中： c r 肌配下降率； c o 吸附前肌醉溶液浓度， 单位为毫克每升（ m g / L ) ; c , 吸附 2h 后肌配溶液浓度 ， 单位为毫克每升（ mg / L ) , 下降率应符合 5 . 7 . 2 的要求。 6 . 7 3 对 B 12 的吸附性能试验 配制 1 0 0 m g / L 浓度的B 1 2 溶液， 取 2 5 m L 置于5 0 m L具塞锥形瓶中称取
20、 1 . 0 g 吸附剂投人瓶中， 置于 3 7 士1 以不小于 1 0 次 m in的速率在恒温水浴振荡器内振荡吸附2h ， 用紫外分光光度法于 3 6 1 n m处测量， 计算吸附 前后的B iz 溶液， 按式（( 3 ） 计算 B 12 下降率： c r ( ）二 c o 一 I 亡 0 X 1 0 0， “， 二“ （3） 式中： c r -B 1 2 下降率； C O 吸附前 B i t 溶液浓度， 单位为毫克每升（ m g / L ) ; c ,吸附2 h 后 B 12 溶液浓度， 单位为毫克每升（ m g / L ) , 下降率应符 合 5 . 7 . 3 的 要求。 6 . 8
21、 瀚流器耐温检验 将灌流器放人冰箱。 冷藏室中3 0 m i n ， 然后放入5 0 恒温箱中3 h ， 取出后恢复至室温进行观察。 并做压力试验， 应符合 5 . 8 条要求。 7 检验规则 7 . 1 出厂检验 7 . 1 . 1 出 厂检验为逐批检验。 7 . 1 . 2 逐批检验以每一生产批量为一检查批。 7 . 1 . 3 逐批检验应符合 G B / T 2 8 2 8 有关规定。 7 . 1 . 4 检查采用一次性抽样方案， 其检查分类、 检查项目、 合格质量水平（ A Q L ） 和检查水平按表 2 规定。 表 2 逐批检查抽样方案 检查分类A B C 检查项 目 5 3 5 6
22、 5 1 AQL 全部合格25 4 0 检查水平 S - 1 II 7 . 2 周期检验 7 . 2 . 1 在下列情况下之一时， 应进行周期检验： a ) 产品沐册 时 ： YY 0 4 6 4 - 2 0 0 3 b ) 在工艺， 配方或材料有重大改变时； c ) 正常生产时每年不少于一次； d ) 停产半年以上恢复生产时； e ) 国家质量监督部门提出要求时。 7 . 2 . 2 周期检查按 G B / T 2 8 2 9 的规定。 7 . 2 . 3 周期检查采用一次抽样方案， 其检查分类， 不合格质量水平（ R Q L ） 和判别水平按表 3 规定。 衰 3 周期检验抽样方奥表 检查
23、分类A B c 分类组别1 n I D I 检查项 目 5 4 5 3 5 . 6 58 5 1 5 5 . 2 5 7 1 5 2 5 53 5 7 2 5 了 3 RQL 3 0 ( A, =0 尺 1 ) 4 0 ( A, =0 R, =1 ) 6 0 ( A, =1 R . =2 ) 判别水平I m 6 ( 检查周期每年一次 每半年一次 每半年一次 7 . 2 . 4 周期检杳应在逐批检查合格后进行， 周期检查不合格的处理按 G B / T 2 8 2 9 进行。 7 . 2 . 5 按 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 -2 0 0 1 中3 . 7 的要求进行生物学性能再
24、评价。 8 标志 8 . 1 每只灌流器在外壳明显位置应有下列标志： a ) 制造厂名称、 地址和商标； b ） 产 品名称和型号 ； c ) 生产批号和日 期； d ） 灭菌方法和有效期 ； e ) 规格和吸附剂容量 ； f ) 最高使用压力； 9 ） 一次性使用 ； h ） 产品注册号。 8 . 2 合格证上应有下列标志： a ) 制造厂名称； b ) 产品名称和型号； c ) 检验员代号； d ） 检验日 期； 8 . 3 外包装上应有下列标志： a ) 制造厂名称、 地址； b ） 产品名称和型号 ； c ） 数量 ； d ） 毛重； e ) 体积（ 长X宽X高） 。 f ) 生产批号
25、和灭菌日 期； 9 ） 产品合格证和有效期； YY 0 4 6 4 - 2 0 0 3 h ） 产品注册号； t） 产品 标准编号， 户 一次 性使用字样， k ) “ 小心轻放” 、 “ 切勿重压” 、 “ 怕湿” 等字样或标志 ， 应符合 G B / T 1 9 1 规定。 9 包装、 运翰、 贮存 9 . 1 包装 9 . 1 . 1 瀚流器单包装 每只灌流器应用复合薄膜袋封装， 密封后再装人包装盒， 盒内应有使用说明书和检验合格证各 一份。 9 . 1 . 2 灌流器外包装 外包装采用瓦楞包装箱。 9 . 2 运输 运输方式按订货合同 规定， 运输中应防止重压并避免碰撞和雨雪淋袭。 9
26、 . 3 贮存 包装好的 灌流器应贮存在相对湿度不超过8 o ， 无腐蚀性气体、 阴凉、 干燥、 通风良好、 清洁的环境 内。 灌流器在符合贮存规定的条件下， 灭菌有效期为 2 年。 Y Y 0 4 6 4 - 2 0 0 3 附录A （ 规范性附录） 血液滋流器徽粒含，洲定方法 A . 1 原理 这一方法是通过冲洗内腔液体通道表面 ， 收集通道表面洗脱液中的粒子， 并对其计数来评价污染。 A . 2 试验仪器 仪器与装置如图 A . 1 所示 1 一 空气过滤器； 2 进气针； 3 - 氛化钠注射 液； 4 过渔装皿； 5 三通开关。 6 -聚抓乙烯软管； 7 被侧灌流器； 8 徽粒计数器，
27、 9 取样杯。 . A . 1 徽粒含AN定装it YY 0 4 6 4 - 2 0 0 3 A . 2 . 1 电阻式粒子计数器； 有搅拌系统， 一次取样量为 1 0 0 m L可同时对1 5 K m -2 5 K m和大于2 5 C m 的微粒计数。 A . 2 . 2 过滤装置： 内 装直径 5 0 m m ， 孔径 0 . 4 5 fL m的 微孔滤膜。 A . 2 . 3 冲洗液： 抓化钠注射液。 A . 2 . 4 聚抓乙烯软管， 软管长 1 m ， 外径3 . 5 m m -4 m m . A . 2 . 5 三通转换开关。 A . 3 步辣 A . 3 . 1 过滤装置通过瓶塞
28、穿刺器与装有抓化钠注射液的输液瓶子连接， 过滤装置下端接三通转换开 关， 下接软管至微粒计数器取样杯。 A . 3 . 2 用1 0 0 m L 冲洗液冲洗过滤器、 三通转换开关和软管。 注： 初次试验冲洗液应不少于2 L . A . 3 . 3 在约 1 m静压头下， 使冲洗液通过软管2 0 0 m L ， 流出液流人计数器的取样杯中即得本底液， 测 定1 0 0 m L 本底液中微粒数 注试验应注意环境污染。 A . 3 . 4 重复A . 3 . 3 的步骤， 以两次计数的平均值为 1 0 0 m L 本底液中 微粒含量。 A . 3 . 5 用无菌操作制备试液， 先用 5 0 0 m
29、L生理盐水由 下向 上灌洗浸泡 A . 3 . 6 在 1 m静压头下， 再用 2 5 0 0 m L 生理盐水以2 0 0 m L / m in 的流量从上向下灌洗灌流器1 2 m in , 收集最后 1 0 0 m L洗脱液， 测定 1 0 0 m L洗脱液中的 微粒数。 A . 4 结果表示 洗脱液与本底液微粒读数之差为洗脱液中的微粒含量 Y Y 0 4 6 4 - 2 0 0 3 附录B （ 规范性附录） 血细胞减少动物实验 选健康杂种犬（ 体重大于 1 5 k g ） 进行实验， 按常规方法， 用血液灌流器进行灌流2 h ， 取灌流前后动 物血液进行化验， 测定血小板、 红细胞、 白细胞的数量， 按式（ B . 1 ) 计算血细胞减少率： N r ( ） N。 一 N。 No X 1 0 0 “ 二“ 二 二 ” ， 二 （B . 1） 式 中： N 。 灌流前血液中血细胞（ 血小板、 红细胞、 白 细胞的数量） ； N ，灌流后血液中血细胞（ 血小板、 红细胞、 白 细胞的 数量） 。