[医药标准]-YYT0473-2004 外科植入物 聚交酯共聚物和共混物体外降解试验.pdf

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1、I CS 1 1 . 040 .4 0 C 3 0 YY 中 华 人 民 共 和 国 医 药 行 业 标 准 Y Y / T 0 4 7 3 -2 0 0 4 外科植入物聚交醋共聚物和共混物 体外降解试验 I mp l a n t s f o r s u r g e r y -C o p o l y m e r s a n d b l e n d s b a s e d o n p o l y l a c t i d e - I n v i t r o d e g r a d a t i o n t e s t i n g ( I S O 1 5 8 1 4 : 1 9 9 9 , MOD)

2、2 0 0 4 - 0 3 - 2 3 发布 2 0 0 5 - 0 1 - 0 1 实施 国家食品药品监督管理局发 布 Y Y/ T 0 4 7 3 -2 0 0 4 月9舌 本标准修改采用 I S O 1 5 8 1 4 ; 1 9 9 9 ( 外科植人物聚交醋共聚物和共混物体外降解试验 。 与被采用的国际标准的差异见标准中附录 N A, 本标准的附录A、 附录NA为资料性附录。 本标准由 全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会提 出归口。 本部分由山东省医疗器械产品质量检验中心起草。 本部分主要起草人: 吴平、 潘华先、 李克芳。 Y Y/ T 0 4 7 3 -2 0 0 4 外科植入

3、物聚交醋共聚物和共混物 体外降解试验 范围 本标准适用于生产外科植人物用的聚交A B 共聚物和( 或) 共混物的块材或加工材。 本标准描述了在体外降解条件下测定这些共聚物和( 或) 共混物化学和( 或) 机械性能的变化。 本标准中所规定的试验方法， 用于在体外测定含有不同共聚单体( 如乙交醋、 三亚甲基碳酸酷、 。 一 。 内醋) 的聚交酷基的共聚物和( 或) 共混物的降解速度和材料特性的变化。这些体外试验方法不能用来 确切地预测材料在体内条件下的行为。 本标准的目的是在于比较和( 或) 评价材料或加工条件。 2规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注 日期的

4、引用文件， 其随后所有 的修改单( 不包括勘误的内容) 或修订版均不适用于本标准， 然而， 鼓励根据本标准达成协议的各方研究 是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日 期的引用文件， 其最新版本适用于本标准 G B / T 1 0 3 9 塑料力学性能试验方法总则 GB / T 1 0 4 1塑料压缩性 能试验 方法( GB/ T 1 0 4 1 - 1 9 9 2, I S O 6 0 4 : 1 9 7 3 , I DT) G B / T 1 4 5 0 . 1 玻璃纤维增强塑料层间剪切强度试验方法 GB / T 1 6 3 2 聚合物稀溶液粘数和特性粘数的测定( G B / T 1 6

5、3 2 -1 9 9 3 , e g v I S O 1 6 2 8 - 1 : 1 9 8 4 ) GB / T 1 8 4 3 塑料悬壁梁冲击试验方法( G B / T 1 8 4 3 -1 9 9 6 , e g v I S O 1 8 0 : 1 9 9 3 ) GB / T 3 9 1 6 纺织品卷装纱单根纱线断裂强力和断裂伸长率的测定( G B / T 3 9 1 6 -1 9 9 7 , e g v I S O 2 0 6 2 : 1 9 9 3 ) GB / T 6 6 8 2 分析实验室用水规格和试验方法( GB / T 6 6 8 2 -1 9 9 2 , n e q I

6、S O 3 6 9 6 : 1 9 8 7 ) GB / T 9 3 4 1 塑料弯曲性能试验方法( G B / T 9 3 4 1 -2 0 0 0 , I S O 1 7 8 : 1 9 9 3 , I D T ) GB / T 1 3 0 2 2 塑料薄膜拉伸性能试验方法( G B / T 1 3 0 2 2 -1 9 9 1 , n e q I S O 1 1 8 4 : 1 9 8 3 ) GB / T 1 4 3 3 7 合成纤维断裂强力及断裂伸长试验方法 YY 0 4 7 4 外科植人物用聚 L 一 丙交醋树脂及制品 体外降解试验( Y Y 0 4 7 4 -2 0 0 4 ,

7、I S O 1 3 7 8 1 : 1 9 9 7 , MOD) YY 0 1 6 7 -1 9 9 8 非吸收性外科缝线 I S O 5 2 7 - 1 : 1 9 9 3 塑料拉伸性能的测定第 1部分: 一般原则 I S O 5 2 7 - 2 : 1 9 9 3 塑料拉伸性能的测定第 2部分: 模压和挤压塑料试验条件 I S O 5 3 7 : 1 9 8 9 扭转试验 I S O 1 8 0 5 : 1 9 7 3 塑料渔网网线断裂强力和打结断裂强力的测定 I S O 5 0 8 1 : 1 9 7 7 纺织品纺织纤维断裂强度和伸长的测定 I S O 1 4 1 3 0 : 1 9 9

8、 7 纤维增强塑料复合材料用短试片法测定表层间剪切强度 3术语和定义 下列术 语和定义适用于本标准 。 Y Y/ T 0 4 7 3 -2 0 0 4 共聚物c o p o l y m e r 由不同单体单元组成的聚合材料。 3. 2 共混物b l e n d 由不同的聚合物充分混合在一起而组成的聚合材料。 3 .3 吸收r e s o r p t i o n 形态变化和质量损失 。 降解方 法 4 . 1 总则 在降解试验开始前( 零时刻) ， 应直接测定下列试验的初始值。在各试验时段对降解样品进行试验。 4 . 2 试剂与仪器 4 . 2 . 1 漫泡液( 磷酸盐缓冲液: S o r e

9、n s e n 缓冲液) 对于体外降解研究， 试验样品应浸人用符合 G B / T 6 6 8 2的分析用二级水和磷酸二氢钾与磷酸氢二 钠配制的 S o r e n s e n 缓冲液( p H7 . 4 ) . a ) 1 / 1 5 mo l / L磷酸二氢钾: 每升水中溶解 9 . 0 7 8 g 磷酸二氢钾。 b ) 1 / 1 5 m o l / L磷酸氢二钠: 每升水中溶解 1 1 . 8 7 6 g二水磷酸氢二钠 该溶液由 1 8 . 2 %( 体积分数) 溶液 a ) 和 8 1 . 8 %( 体积分数) 溶液 b ) 混合而成。 该溶液不应加其他成分。 用于制备该缓冲液的盐应

10、是分析纯的且干燥至恒量。 该缓冲液的最小体积应是 1 0 mL ， 缓冲液的体积( 毫升) 与试验样品质量( 克) 之比应大于 3 0 e 1 e 缓冲能力等于或大于计算出的最大酸度。试验样品应完全浸泡于浸泡液中。 4 . 2 . 2 惰性塑料或玻璃容器( 如瓶、 罐和管形瓶) 能容纳每种材料的试验样品和所需体积浸泡液至所需时间。每个容器都应密封， 以防因蒸发引起 的溶液损失和微生物污染 4 . 2 . 3 恒温水浴或烘箱 任何位置都能使样品容器在规定的试验期内保持在( 3 7 士1 ) 的降解温度( 如气体循环的干燥箱) 。 4 . 2 . 4 p H计 用于控制 p H值。 4 . 2 .

11、 5分析天平 精度为。 . 1 m g o 4 . 3 缓冲溶液的控制 4 . 3 . 1 p H值变化 在每个试验时段应测量两个不同容器中缓冲溶液的p H值。在整个试验期内， 应每四周测量至少 两个容器中 的p H值。 如果某一容器中p H值漂移超出了极限值， 要测量所有容器的p H值。并用 0 . 1 m o l / L的氢氧化 钠溶液调节至 p H7 . 4 士0 . 3 . 4 . 3 . 2 缓冲溶液变浊 缓冲溶液变浊， 可能表明微生物污染。如果混浊现象不是由材料本身或降解产物所导致的， 该试验 样 品应 弃之 建议对容器和浸泡液进行灭菌， 以避免微生物污染。 YY / T 0 4

12、7 3 -2 0 0 4 4 . 4 降解试验 4 . 4 . 1 温度 试验样品应保持在( 3 7 士1 ) 的生理温度。 4 . 4 . 2 试验期间 试验样品应完全浸泡于试验液中。 对于预期是短期降解的材料， 在零时刻后的2 , 4 , 8 , 1 6和2 6 周从浸泡液中取出试验样品。 对于预期是长期降解的材料， 在零时刻后的 6 , 1 2 , 2 6 , 3 9和5 2 周从浸泡液中取出试验样品。 5机械试 验 5 . 1总则 各样品应只用于一次机械试验。在所有试验时段内， 不要搅拌溶液。为防止试验样品在夹具中滑 动， 要用纸巾等物仔细擦干被夹持表面。 在各试验时段应至少测试三个样

13、品。 注: 机械性能随温度而变化。非晶质或半晶质聚合物的玻璃化温度取决于材料中的水含量。试验样品的干燥可能 会影响其性能， 尤其是对纤维增强的材料和/ 或降解后的材料的干燥 5 . 2 试验步骤 5 . 2 . 1 试验样品的状态调节 试验报告中应给出状态调节的类型 类型A: 将样品浸泡于温度为( 3 7 士1 ) 的分析用水中 6 0 m i n 士3 m i n 在( 3 7 士1)水浴中进行机 械试 验。 类型B : 将样品浸泡于缓冲溶液中 6 0 mi n 士3 mi n ， 从溶液中取出样品后在( 2 2 士1 ) 的室温下放置 1 0 m i n后进行机械试验。 5 . 2 . 2

14、 试验时段 对于预期是短期降解的材料， 至少需要 7 个试验时段， 包括下列零时刻后 2 , 4 , 8 , 1 6和2 6 周 对于预 期是长期降解的材料， 至少需要7 个试验时段， 包括下列零时刻后6 , 1 2 , 2 6 , 3 9 和5 2 周。 5 . 2 . 3 试验方法 模拟器械预期承受负载的条件选择试验方法， 并考虑试样的形状。按表 1给出的试验方法之一测 定机械性能。 所用试验方法应由样品提供方规定。 被测定的试验参数应是表 1 所列标准中所规定、 样品提供方所规定或试验室所能测定的其他参数。 不管是哪种情况， 应提供选择这些参数的论证和报告。 注 1 :由于试验样品的形状

15、和结构可能会强烈影响应用于试验样品的降解动力学， 试验样品最好与最终产品的形状 和结构相似 注2 :若适用， 可使用用于特殊结构( 如泡沫塑料) 或特殊要求( 如拉伸蠕变) 的其他试验方法。 表 1 试验方 法 形状试 验方法， ， 冈q 性材料 GB/ T 9 3 4 1 ( I S O 1 7 8 ) GB/ T 1 8 4 3 0S O 1 8 0 ) GB/ T 1 0 3 9 QS O 5 2 7 - 1, I S O 5 2 7 - 2 ) I SO 5 3 7 GB /T 1 0 4 1 0S 0 6 0 4 ) GB / T 1 4 5 0 . 1 ( I S O 1 4 1

16、3 0 ) YY/ T 0 4 7 3 -2 0 0 4 表 1 ( 续) 形状 试验方法1 ， 膜 、 薄片 、 板GB / T 1 3 02 2 0S0 1 1 8 4 ) 纤维、 纺织品 GB/ T 3 9 1 6 ( I S O 2 0 6 2 ) YY 0 1 6 7 ( I S O 1 8 05 ) GB / T 1 4 33 7( I S O 5 0 8 1 ) 1 )我国标准给出的试验方法不一定与相应的国际标准或国外标准( 括号中给出) 具有等同性， 也不一定适合于所 有情况， 因此不排除选用这些国际标准的可能性。 6理化试验 6 . 1 物质质t的损失 6 . 1 . 1 仪

17、器 6 . 1 . 1 . 1 天平， 经校准， 能精确到样品总质量的I Y , 6 . 1 . 1 . 2 干燥器， 装有干燥剂， 如变色硅胶粒。 6 . 1 . 1 . 3 真空泵， 能使干燥器中产生至少5 k P a ( 5 0 mb a ) 的真空度。 6 . 1 . 1 . 4 适宜的仪器， 用于分离降解研究中产生的碎片， 可以是惰性的滤器， 或温度可调的离心机， 或 两者结合。这些仪器应在试验报告中明确予以描述。 6 . 1 . 2 试验样品数量 各试验时段应至少试验三个样品。每个样品应使用单独的容器。 为了进行统计学分析， 每个试验时段应至少需要试验六个样品。 6 . 1 . 3

18、 试验样品的形状和结构 由于试验样品的形状和结构可能会对降解动力学有很大的影响， 试验样品应尽可能与预期产品的 尺寸和结构相似。 4. 1 步骤 过滤 法分离样品与碎 片 在室温下真空干燥过滤器至恒量， 测定过滤器质量。 用已恒量的过滤器分离样品、 可能产生的碎片和降解溶液。过滤可用抽吸过滤装置。用分析试验 用水冲洗滤出物三次。 6 . 1 . 4 . 2 离心法分离样品与碎片 测定清洁干燥的离心管质量 ， 分离前将试验样品降解液移人离心管中， 闭塞试管。试管在离心机中 离心， 以获得坚实的碎片球团。仔细将上清液倒人一个容器中， 用分析用水再混悬， 再次离心。 将上清液倒人该容器， 重复该步骤

19、两次 6 . 1 . 4 . 3 初始质且测定 在室温下真空干燥试验样品至恒量， 测定试验样品的初始质量， 精确到总质量的 1 %, 6 . 1 . 4 . 4 降解后样品质量的测定 用少量分析用水冲洗样品， 将该冲洗液加至降解溶液中。将样品和过滤或离心获得的碎片一起干 燥至恒量， 然后用天平称量其质量 6 . 1 . 5 试验样品的可重复使用性 用于测定质量损失的干燥样品不应再用于机械试验。 用于测定质量损失的干燥样品宜再用于其他试验， 如: 分子量损失、 差示扫描量热法( D S C ) 曲线变 化、 分子量分布变化 用凝胶渗透色谱法( G P C )、 结构分析 用扫描电子显微镜法( S

20、 E M) I o YY/ T 0 4 7 3 -2 0 0 4 如适用， 推荐使用以下分析方法: a ) DS C，按 I S O 3 1 4 6; b ) 原子吸收分光光度计( AA S ) 测定催化剂含量; c ) 空间排阻色谱法( S E C ) , G P C测定分子量分布变化; 可用AS T M D 3 5 3 6 ; d ) 气相色谱法( G C ) 测定单体含量; e ) X射线衍射法分析结晶度和结构; f ) S E M分析形态结构、 吸收扩展、 断裂机理特别是增强材料断裂机理的证实; 9 ) 光学活性的测定 用于质量测定后的干燥样品可用于上述分析。 6 . 2极限粘度的测定

21、 干燥样品至恒量。按 G B / T 1 6 3 2 在( 2 5 士。 . 1 ) 的试验温度下， 测定未降解材料和降解后材料的 特性粘度 。 溶剂应是三氯甲烷。如果共聚物或共混物不溶于三氯甲烷， 则用六氟异丙醇( HF I P ) . 聚合物溶液的浓度应为 。 . I %，质量浓度为( 5 0 士2 ) mg / 5 0 m L溶液。 7试验终止 降解后的样品在下列情况下终止试验: a ) 达到了预定的时间; 或 b ) 质量损失至少达到 5 0 %, 当试验值小到没有意义， 或技术上无法进行测量， 停止机械试验。 8 试验 报告 试验报告应包括以下信息: a ) 试验材料描述， 批或批号

22、和尺寸; b ) 状态调节类型( 见 5 . 2 . 1 ) ; c ) 详述所用试验方法， 如适宜， 包括特殊性、 灵敏度、 测量和定量极限; d ) 试验环境; e ) 测定质量损失所用方法， 包括精度和标准偏差; D质量/ 体积 比; 9 ) 样品状态调节和干燥方法; h ) 试验温度; i ) 试验时段; J ) 试验方案的偏离; k ) 试验终止的原因; D 试验结果; 1 ) 试验样品质量， 用试验时段内平均百分损失表示; 2 ) 试验时段内( 初始的和随后的) 特性粘度; 3 ) 所测初始的和各试验时段的机械性能( 如已测量) 、 试验参数( 如形变速度、 夹具间的距 离 ) ;

23、 4 ) 不同作用时段试验样品的表观。 Y Y/ T 0 4 7 3 -2 0 0 4 附录A ( 资料性附录) 说明 A. 1 原理 加速降解试验是供试材料降解行为的筛选试验。与体内行为没有关系。 A. 2温度 试验样品应保存在( 7 。 士1 ) 0C温度下。 A. 3试验期 至少两个浸泡期后， 如 2 4 h 和一周， 从浸泡液中取出试验样品进行试验 Y Y/ T 0 4 7 3 -2 0 0 4 附录NA ( 资料性附录) 本标准与 I S O 1 5 8 1 4: 1 9 9 9的技术性差异及 其原因 表 NA. 给出了本标准与 I S O 1 5 8 1 4 : 1 9 9 9 的

24、技术性差异及其原因一览表。 表 N A . 1 本标准与 I S O 1 5 8 1 4 : 1 9 9 9的技术性差异及其原因 本标准的章条编号技 术 性 差 异原 因 2 引用了采用国际标准的我国 标准， 而非国际标准。 这些引用标准都是用以评价降解试验前后的材料性 能变化.被采用的国际标准中规定“ 可以使用其他试验 方法” ， 因此标准引用了我国相应的标准。另见表 1 中的 角注 1 表 I 试验方法栏中增加角注详见表 I中的角注1 YY/ T 0 4 7 3 -2 0 0 4 参考文献 1 皿 I S O 3 1 4 6 ; 1 9 5 5 半晶 状聚 合物的 熔化性能( 熔化温度或熔化区) 的 测定 2 口 AS T M D 3 5 3 6 液体排除气相色谱法( 凝胶渗透色谱 G P C ) 分子量平均和分子量分布的试验 方法