不同给药方式对P2X1受体介导大鼠肠系膜动脉收缩反应的影响.pdf

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1、遭造燥贼 则藻泽怎造贼泽 蚤灶凿蚤糟葬贼藻凿 贼澡葬贼 贼澡藻 皂砸晕粤 葬灶凿 责则燥贼藻蚤灶 藻曾鄄 责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 匀韵鄄员 葬灶凿 晕则枣鄄圆 葬造造 蚤灶糟则藻葬泽藻凿 蚤灶 葬 凿燥泽藻鄄葬灶凿 贼蚤皂藻鄄凿藻责藻灶凿藻灶贼 皂葬灶灶藻则 葬枣贼藻则 悦怎则糟怎皂蚤灶 贼则藻葬贼皂藻灶贼 蚤灶 贼澡藻 杂匀鄄杂再缘再 糟藻造造泽(孕 约园郾 园缘) , 葬灶凿 贼澡藻 藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 匀韵鄄 员 责则燥贼藻蚤灶 泽澡葬则责造赠 凿藻糟则藻葬泽藻凿 蚤灶 贼澡藻 杂匀鄄杂再缘再 糟藻造造泽 贼则藻葬鄄 贼藻凿 憎蚤贼澡 悦怎则糟怎皂蚤灶 葬贼 园, 员郾 圆缘,

2、缘郾 园, 圆园郾 园 皂燥造蕴 原员 糟燥皂责葬则藻凿 憎蚤贼澡 晕则枣鄄圆 泽蚤砸晕粤 贼则葬灶泽枣藻糟贼藻凿 糟藻造造泽 糟燥鄄贼则藻葬贼藻凿 憎蚤贼澡 园, 员郾 圆缘, 缘郾 园, 圆园郾 园 皂燥造蕴 原员 悦怎则糟怎皂蚤灶 葬贼 圆源 澡则 (孕 约园郾 园缘) 援 悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶摇哉责则藻早怎造葬贼蚤灶早 匀韵鄄员 藻曾责则藻泽鄄 泽蚤燥灶 增蚤葬 蚤灶凿怎糟蚤灶早 晕则枣鄄圆 皂葬赠 遭藻 葬 皂藻糟澡葬灶蚤泽皂 燥枣 悦怎则糟怎鄄 皂蚤灶 蚤灶 葬灶贼蚤鄄燥曾蚤凿葬贼蚤增藻 泽贼则藻泽泽 葬灶凿 糟赠贼燥责则燥贼藻糟贼蚤燥灶援 运藻赠 憎燥则凿泽:澡藻皂藻 燥曾赠早藻

3、灶葬泽藻鄄员; 灶怎糟造藻葬则 枣葬糟贼燥则 藻则赠鄄 贼澡则燥蚤凿 圆鄄则藻造葬贼藻凿 枣葬糟贼燥则 圆; 糟怎则糟怎皂蚤灶; 糟赠贼燥责则燥贼藻糟贼蚤燥灶; 杂匀鄄 杂再缘再 糟藻造造; 蚤灶凿怎糟贼蚤燥灶; 灶藻怎则燥凿藻早藻灶藻则葬贼蚤增藻 凿蚤泽藻葬泽藻 不同给药方式对 孕圆载员受体介导大鼠 肠系膜动脉收缩反应的影响 李摇 璐, 任雷鸣 (河北医科大学药学院药理学教研室, 河北 石家庄摇 园缘园园员苑) 中国图书分类号: 砸鄄猿猿圆; 砸 猿圆圆援 员圆员; 砸 猿猿员援 猿圆; 砸 源缘圆 文献标识码: 粤 文章编号: 员园园员 原员怨苑愿 (圆园员园) 园愿 原员园缘怨 原园缘

4、摘要: 目的摇 研究不同方式给予 , 鄄酝藻粤栽孕 对肠系膜动脉 孕圆载员受体介导血管收缩反应的影响。方法摇制备大鼠离体 肠系膜动脉环标本, 采用非累积给药法和单浓度给药法两种 方式给予 , 鄄酝藻粤栽孕, 记录药物诱发的等长收缩反应。结 果摇 两种给药方式给予 , 鄄酝藻粤栽孕 (员园 原苑 原员园 原源 皂燥造蕴 原员) 均可使大鼠离体肠系膜动脉产生浓度依赖性收缩反应。以 运悦造 最大收缩反应或以标本湿重标化 , 鄄酝藻粤栽孕 诱发的收 缩反应时, , 鄄酝藻粤栽孕 单浓度给药的收缩反应均大于非累 积给药 (孕 约园郾 园员) 。以标本湿重标化时, 员园 原源 皂燥造蕴 原员浓度 , 鄄酝

5、藻粤栽孕 诱发的收缩反应分别是 (园郾 苑猿 依园郾 员园)早皂早 原员 (单浓度组) 和 (园郾 猿愿 依 园郾 园缘)早皂早 原员 (非累积组) ; 以 运悦造 最大收缩反应标化时, 分别是 (缘猿郾 员苑 依 远郾 园) 豫 (单浓度组) 和 (猿远郾 苑愿 依缘郾 苑员) 豫 (非累积组) 。在 , 鄄酝藻粤栽孕 非累积给 药组员圆园 皂皂燥造蕴 原员 运悦造 诱发的动脉收缩反应小于单浓度给 药组和 晕粤 对照组 (孕 约园郾 园员) 。结论摇在大鼠肠系膜动脉, 非累积给予 , 鄄酝藻粤栽孕 降低 孕圆载员受体介导的收缩反应以 及高钾诱发的收缩反应, 该给药方式可能导致错误的实验结 论

6、。 关键词: , 鄄酝藻粤栽孕; 给药方式; 孕圆载员受体; 血管收缩; 肠系 膜动脉; 大鼠 摇 摇粤栽孕 (葬凿藻灶燥泽蚤灶藻 贼则蚤责澡燥泽责澡葬贼藻, 粤栽孕) 作为交感神 收稿日期: 圆园员园 原园源 原园苑, 修回日期: 圆园员园 原园缘 原员园 基金项目: 河北省自然科学基金资助项目(晕燥 悦圆园园远园园园愿园圆) 作者简介: 李摇 璐 (员怨苑圆 原 ) , 女, 博士生, 副主任医师, 研究方向: 心 血管药理学, 耘鄄皂葬蚤造: 造蚤造怎圆园园缘圆圆园猿岳员远猿援 糟燥皂; 任雷鸣 (员怨缘远 原 ) , 男, 教授, 博士生导师, 研究方向: 心血 管及自主神经药理学,

7、通讯作者, 栽藻造:园猿员员鄄愿远圆远远源园缘, 耘鄄 皂葬蚤造:则藻灶鄄造藻蚤皂蚤灶早岳圆远猿援 灶藻贼 经递质介导血管平滑肌收缩反应已经在犬动脉 员、 家兔动脉 圆和大鼠动脉猿得到证实。电刺激人离 体隐静脉交感神经可诱发去甲肾上腺素 (灶燥则葬凿则藻灶葬鄄 造蚤灶藻,晕粤) 和 粤栽孕 共同释放, 粤栽孕 的稳定类似物 , 鄄皂藻贼澡赠造藻灶藻 粤栽孕 (, 鄄酝藻粤栽孕) 通过激动血管平滑 肌 孕圆载员受体诱发人离体隐静脉、 脐动脉和胎盘绒 毛小动脉收缩反应 源。由于健康人体动脉作为实 验材料进行科学研究存在诸多困难, 研究人员常常 采用家兔和大鼠动脉研究嘌呤能信号对血管功能的 调节作用

8、。 摇 摇 , 鄄酝藻粤栽孕 是研究血管平滑肌 孕圆载员受体的重 要工具药 缘。晕燥则蚤 等远报道, 大鼠主动脉、 冠状动 脉、 肺动脉、 肾动脉、 髂内外动脉和股动脉表达 孕圆载员、 孕圆载圆和 孕圆载源受体 皂砸晕粤。但是, 文献报道 苑 血管收缩反应不涉及 孕圆载源受体; 而 孕圆载圆受体主要 分布于神经组织和血管内皮细胞 愿。因此 孕圆载 员 受 体是介导嘌呤能信号诱发动脉平滑肌收缩反应的重 要靶点。然而在血管实验中关于 , 鄄酝藻粤栽孕 的给 药方法, 尚无一致的观点。例如, 郧葬造造蚤早葬灶 等 怨在大 鼠肠系膜动脉实验中, 采用非累积给药法, 一个标本 给予多个浓度的 , 鄄酝藻

9、粤栽孕; 而 宰蚤澡造遭燥则早 等 员园在 大鼠肠系膜动脉实验中, 则采用一个标本一个浓度 的给药方法; 甚至有学者 员员采用累积给药法观察 , 鄄酝藻粤栽孕 的血管作用。 摇 摇众所周知, , 鄄酝藻粤栽孕 极易造成血管平滑肌 孕圆载员受体脱敏。故本研究采用大鼠离体肠系膜动 脉标本, 对比了两种方法给予 , 鄄酝藻粤栽孕, 即一个 标本多浓度非累积给药法和一个标本一个浓度给药 法, 对药理学实验结果的影响。 怨缘园员中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造 月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 粤怎早; 圆远 (愿) : 员园缘怨 耀远猿 员摇 材料与方法 员援 员摇仪器、

10、药品与动物摇耘砸栽愿愿源 四道生理记录 仪、 张力换能器, 河南开封友林电子有限公司。去甲 肾上腺素、 , 鄄酝藻粤栽孕、 乙酰胆碱 ( 葬糟藻贼赠造糟澡燥造蚤灶藻, 粤悦澡) 、 地昔帕明 (凿藻泽蚤责则葬皂蚤灶藻) 、 普萘洛尔 (责则燥责则葬灶燥造鄄 燥造) 、 吲哚美辛 (蚤灶凿燥皂藻贼澡葬糟蚤灶) 、 脱氧皮质酮 (凿藻泽燥曾赠鄄 糟燥则贼蚤糟燥泽贼藻则燥灶藻) 均由 杂蚤早皂葬 公司提供。宰蚤泽贼葬则 大鼠, , 体质量 猿园园 耀 猿缘园 早, 由河北省实验动物中心提 供。 员援 圆摇 药液配制摇 分别精确称取一定量的 晕粤 和 , 鄄酝藻粤栽孕 干燥粉末, 加入双蒸水定容, 配

11、制成 园郾 员 皂燥造蕴 原员溶液, 溶液贮存于棕色瓶中, 置 原圆园益冰箱 内备用, 临用前取一定量的溶液, 以双蒸水按倍比稀 释成所需浓度的溶液。粤悦澡 和普萘洛尔由双蒸水配 制成 员园 原猿 皂燥造蕴 原员溶液, 而地昔帕明配制成 员园原源 皂燥造蕴 原员溶液。脱氧皮质酮由丙二醇配制成 缘 伊 员园 原猿 皂燥造蕴 原员 溶液; 吲哚美辛由无水乙醇配制成 员园 原猿 皂燥造蕴 原员溶液。 员援 猿摇离体大鼠肠系膜动脉环制备摇宰蚤泽贼葬则 大鼠以 乌拉坦 员郾 缘 早噪早 原员皮下注射麻醉, 经股动脉放血处 死后, 经腹正中打开腹腔, 迅速取出肠系膜上动脉置 于 怨缘豫 韵圆和 缘豫 悦韵

12、圆混合气体预先饱和的 源益改 良 运鄄匀 液 (运则藻遭泽鄄匀藻灶泽藻造藻蚤贼 泽燥造怎贼蚤燥灶) , 成分 (皂皂燥造 蕴 原员)员圆: 晕葬悦造 员员愿郾 猿、 运悦造 源郾 苑、 晕葬匀 圆孕韵源 员郾 圆、 晕葬匀鄄 悦韵猿圆缘、 酝早杂韵源员郾 圆、 早造怎糟燥泽藻 员员郾 员、 悦葬悦造圆圆郾 缘, 责匀 苑郾 圆。 仔细分离血管周围脂肪和结缔组织, 用表面粗糙的 聚乙烯插管 (外径略小于血管内径) 小心摩擦血管 内腔去除内皮, 截取 源 皂皂 宽的血管环, 血管的张力 信号记录于 耘砸栽鄄愿愿源 四道生理记录仪。对血管环 施以 员 早 静息张力 员猿, 于 运鄄匀 液 (猿苑 依

13、园郾 缘) 益中平 衡 员 澡。平衡期间, 持续通以 怨缘豫 韵圆和 缘豫 悦韵圆的 混合气体, 每 员缘 皂蚤灶 换一次 运鄄匀 液。平衡 员 澡 后, 加入 猿 伊员园 原苑 皂燥造蕴 原员晕粤 预收缩动脉血管, 待张力 稳定后, 加入 粤悦澡 员园 原远 皂燥造蕴 原员检验内皮完整性, 该浓度的 粤悦澡 不产生任何舒张反应作为去除内皮 的指标。 员援 源摇实验设计摇各标本检查血管内皮后, 平衡 猿园 皂蚤灶, 开始实验。所有血管均首先建立 晕粤 (员园 原怨 耀 员园 原源 皂燥造蕴 原员) 累积给药的收缩反应曲线, 以判定 标本反应性。反复冲洗并休息 员 澡 后, 按照下述 “员郾 源

14、郾 员” 和 “员郾 源郾 圆” 开展实验。实验结束前, 各标本 均建立 运悦造 (员园 耀 员圆园 皂皂燥造蕴 原员) 累积给药的收缩 反应曲线, 记录 运悦造 诱发的最大收缩反应。实验结 束时, 称量标本湿重。 员援 源援 员摇 两种方式给予 , 鄄酝藻粤栽孕 诱发的肠系膜动 脉收缩反应摇 实验分为两组, 非累积给药组将 , 鄄 酝藻粤栽孕(员园 原苑 耀员园 原源 皂燥造蕴 原员) 按照非累积给药法, 由低浓度至高浓度加入浴槽中, 各浓度间隔 员 澡。 单浓度给药组将 , 鄄酝藻粤栽孕 (员园 原苑 耀 员园 原源 皂燥造 蕴 原员) 按照一个血管标本一个药物浓度的给药方法 加入浴槽中。

15、药物的效应达到最大时, 立即冲洗标 本, 并充分洗脱药物。 员援 源援 圆摇晕粤 诱发的肠系膜动脉收缩反应摇为了评 价两种给药方式对 , 鄄酝藻粤栽孕 诱发肠系膜动脉收 缩反应的影响, 同时设立 晕粤 对照组。晕粤 对照组标 本反复冲洗后, 浴槽中加入地昔帕明 员园 原苑 皂燥造 蕴 原员、 去氧皮质酮 缘 伊 员园原远 皂燥造蕴 原员、 吲哚美辛 员园原远 皂燥造蕴 原员和普萘洛尔 员园原远 皂燥造蕴 原员, 分别阻断 晕粤 的再摄取、 前列腺素类物质合成以及阻断 受体, 猿园 皂蚤灶 后再次建立 晕粤 (员园 原怨 耀员园 原源 皂燥造蕴 原员) 累积 给药的收缩反应曲线。 员援 缘摇 统

16、计学处理摇药物诱发的收缩反应以 (标本 张力 早) 辕 (标本湿重 皂早) 或 (标本张力 早) 辕 (运悦造 最 大反应 早)珋曾 依 泽 表示。两条浓度 原 反应量效曲线之 间的比较, 采用双因素方差分析 (贼憎燥鄄憎葬赠 粤晕韵灾粤) , 当 云 值有显著性 (孕 约 园郾 园缘) 时, 进一步采用 月燥灶枣藻则鄄 则燥灶蚤 泽 贼藻泽贼 检验比较两对应浓度间的药物效应。运悦造 诱发最大收缩反应以及标本湿重的统计学分析采用 非配对 贼 检验。统计学分析及图形处理使用 郧则葬责澡鄄 孕葬凿 孕则蚤泽皂 增藻则泽蚤燥灶 缘郾 园园 软件 员源。 圆摇 结果 圆援 员摇 肠系膜动脉标本的反应性

17、及标本湿重摇, 鄄 酝藻粤栽孕 非累积给药组、 , 鄄酝藻粤栽孕 单浓度给药组和 晕粤 对照组 猿 组血管标本首次累积给予 晕粤(员园 原怨 耀 员园 原源 皂燥造蕴 原员) 后, 标本产生浓度依赖性血管收缩 反应。双因素方差分析结果显示, 猿 组血管标本的 晕粤 量效曲线差异无显著性 (孕 跃园郾 园缘,云蚤早 员) 。猿 组 肠系膜动脉标本的标本湿重分别为, 非累积给药组 (园郾 愿缘 依园郾 员苑)皂早 (灶 越 源) ; 单浓度给药组 (园郾 愿猿 依 园郾 员员)皂早(灶 越员远) 和 晕粤 对照组 (园郾 愿缘 依 园郾 园缘)皂早 (灶 越远) , 统计学分析显示标本湿重的组间差

18、异无显 著性 (孕 跃园郾 园缘,云蚤早 圆粤) 。 圆援 圆摇两种方式给予 , 鄄酝藻粤栽孕 诱发的肠系膜动 脉收缩反应摇 采用非累积给药或单浓度给药, , 鄄 酝藻粤栽孕 (员园 原苑 耀 员园 原源 皂燥造蕴 原员) 均可使大鼠离体肠 系膜动脉产生浓度依赖性收缩反应。无论以 运悦造 最 大收缩反应还是以标本湿重标化 , 鄄酝藻粤栽孕 诱发 的收缩反应时, 单浓度给药诱发的收缩反应均大于 非累积给药的效应 (孕 约 园郾 园员, 云蚤早 猿) 。以标本湿重 标化药物反应时, 员园 原源 皂燥造蕴 原员浓度的 , 鄄酝藻粤栽孕 园远园员中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早

19、蚤糟葬造 月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 粤怎早; 圆远 (愿) 云蚤早 员摇 灾葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤增藻 则藻泽责燥灶泽藻泽 贼燥 晕粤 蚤灶 贼澡藻 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则蚤藻泽 燥枣 泽蚤灶早造藻鄄糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责 (杂蚤灶早造藻, 灶 越 员远) , 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责(晕燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻, 灶 越源)葬灶凿 晕粤 糟燥灶贼则燥造 早则燥怎责(晕粤, 灶 越远) 援 云蚤早 圆摇 宰藻贼 憎藻蚤早澡贼 燥枣 贼澡藻 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则蚤藻

20、泽(粤)葬灶凿 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟鄄 贼蚤增藻 则藻泽责燥灶泽藻泽 贼燥 运悦造(员圆园 皂皂燥造蕴 原员, 月)蚤灶 泽蚤灶早造藻糟燥灶糟藻灶鄄 贼则葬贼蚤燥灶 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责(泽蚤灶早造藻, 灶 越员远) , 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬鄄 贼蚤增藻 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责( 晕燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻, 灶 越 源) , 葬灶凿 晕粤 糟燥灶贼则燥造 早则燥怎责(晕粤, 灶 越远) 摇 摇 孕 约园郾 园员 增泽 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻援 诱发的收缩反应分别是 (园郾 苑猿 依园郾 员园)早皂早 原员 (单 浓度组) 和 (园

21、郾 猿愿 依园郾 园缘)早皂早 原员 (非累积组) 。以 运悦造 最大收缩反应标化药物反应时, 员园 原源 皂燥造蕴 原员 浓度的 , 鄄酝藻粤栽孕 诱发的收缩反应分别是 (缘猿郾 员苑 依远郾 园)豫 (单浓度组) 和 (猿远郾 苑愿 依缘郾 苑员)豫 (非累积 组) 。 云蚤早 猿摇, 鄄酝藻贼澡赠造藻灶藻 粤栽孕 蚤灶凿怎糟藻凿 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤燥灶 泽贼葬灶凿葬则凿蚤扎藻凿 遭赠 贼蚤泽泽怎藻 憎藻贼 憎藻蚤早澡贼(粤)葬灶凿 遭赠 皂葬曾蚤皂葬造 则藻泽责燥灶泽藻 贼燥 员圆园 皂皂燥造蕴 原员 运悦造(月)蚤灶 贼澡藻 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则蚤藻泽 燥枣 泽蚤

22、灶早造藻鄄 糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责 ( 泽蚤灶早造藻, 灶 越 员远) , 葬灶凿 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责(晕燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻, 灶 越源) 摇 摇 孕 约园郾 园缘,孕 约园郾 园员 增泽 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻 圆援 猿摇 晕粤 诱发的肠系膜动脉收缩反应摇前后两次 给予 晕粤 (员园 原怨 耀员园 原源 皂燥造蕴 原员) 均产生浓度依赖性 收缩反应。无论以 运悦造 最大收缩反应还是以标本湿 重标化 晕粤 诱发的收缩反应, 前后两轮 晕粤 诱发的 浓度效应曲线差异均无显著

23、性 (孕 跃园郾 园缘,云蚤早 源) 。 圆援 源 摇运悦造 诱发的肠系膜动脉收缩反应摇, 鄄 酝藻粤栽孕 非累积给药组、 , 鄄酝藻粤栽孕 单浓度给药组和 晕粤 对照组 猿 组血管标本在实验结束前给予 员圆园 皂皂燥造蕴 原员 运悦造, 运悦造 诱发的收缩反应分别是 (员郾 园缘 依园郾 员圆)早皂早 原员 (非累积组) 、(员郾 源愿 依 园郾 圆源)早 皂早 原员 (单浓度组) 和 (员郾 源远 依园郾 员苑)早皂早 原员 (晕粤 对 员远园员中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造 月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 粤怎早; 圆远 (愿) 照组) 。非累积给药组的

24、运悦造 最大收缩反应低于单 浓度给药组和 晕粤 对照组 (孕 约园郾 园员, 云蚤早 圆月) 。 云蚤早 源摇 晕粤 蚤灶凿怎糟藻凿 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤燥灶 泽贼葬灶凿葬则凿蚤扎藻凿 遭赠 贼蚤泽泽怎藻 憎藻贼 憎藻蚤早澡贼 (粤)葬灶凿 遭赠 皂葬曾蚤皂葬造 则藻泽责燥灶泽藻 贼燥 员圆园 皂皂燥造蕴 原员 运悦造 (月)蚤灶 贼澡藻 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则蚤藻泽 燥枣 贼澡藻 晕粤 糟燥灶贼则燥造 早则燥怎责 (灶 越远) 猿摇 讨论 摇 摇 在药理学研究领域, 采用外源性 晕粤 激动血管 员受体诱发离体血管收缩时, 累积给药加入 晕粤 是 国内外公认的给药方式; 在比

25、较同一药物对不同血 管的作用强度时, 常常以 运悦造 最大收缩反应对药物 的效应进行标准化 员缘。本研究中, 晕粤 诱发的收缩 反应量效曲线在实验过程中稳定, 作用强度与文献 报道的大鼠肠系膜上动脉的结果一致 员猿, 员远。 摇 摇本实验发现, 尽管两种给药方式给予 , 鄄 酝藻粤栽孕 均使大鼠离体肠系膜动脉产生浓度依赖性 收缩反应, 但是单浓度给药产生的收缩反应均明显 大于非累积给药所产生的收缩反应。无论采用 运悦造 最大收缩反应还是采用标本湿重标化 , 鄄酝藻粤栽孕 诱发的收缩反应, 均得到相同的结果。由于 晕粤 对 照组、 , 鄄酝藻粤栽孕 非累积给药组和 , 鄄酝藻粤栽孕 单 浓度给药

26、组的标本湿重相同, 而且 猿 组标本首次暴 露于 晕粤 时诱发收缩的反应性相同; 标本湿重和标 本的反应性显然不能解释上述差异。众所周知, , 鄄酝藻粤栽孕 极易造成血管平滑肌 孕圆载员受体脱敏。非 累积给药实验中, 虽然在每次给予 , 鄄酝藻粤栽孕 后及 时并充分地洗脱药物, 保证长时间的给药间隔 (员 澡) , 仍无法达到单浓度给药的反应水平。按照标本 湿重标化收缩反应时, 员园 原源 皂燥造蕴 原员 浓度 , 鄄 酝藻粤栽孕 诱发的平均收缩反应分别是 园郾 苑猿 早皂早 原员 (单浓度组) 和 园郾 猿愿 早皂早 原员 (非累积组) ; 两者相差 近 缘园豫。 摇 摇 在对比分析 员圆园

27、 皂皂燥造蕴 原员运悦造 诱发的动脉收 缩反应时, 我们还发现大鼠肠系膜动脉多次暴露于 , 鄄酝藻粤栽孕 时, 不仅明显影响 孕圆载员受体介导的收 缩效应, 同时也干扰 运悦造 诱发的动脉收缩反应。如 云蚤早 猿月 所示, 以 运悦造 最大收缩反应标化 , 鄄酝藻粤栽孕 的收缩效应时, 员园 原源 皂燥造蕴 原员 浓度 , 鄄酝藻粤栽孕 诱 发的收缩反应均值分别是 缘猿郾 员苑 豫 (单浓度组) 和 猿远郾 苑愿 豫 (非累积组) ; 显然, 非累积给药组 , 鄄 酝藻粤栽孕 诱发的收缩效应被人为地放大。 摇 摇 众所周知, 孕圆载员受体本身具有阳离子通道活 性, 交感神经末梢释放的 粤栽孕

28、或外源性应用 , 鄄 酝藻粤栽孕 激活 孕圆载员受体时, 可在 蕴 型钙通道失活的 条件下促使细胞外 悦葬圆 垣进入细胞内, 诱发血管平滑 肌收缩。而 运悦造 产生的血管平滑肌收缩与其诱发细 胞膜去极化, 导致 蕴 型钙通道开放有关。因此, 运悦造 和 , 鄄酝藻粤栽孕 产生血管平滑肌收缩的机制是通过 各自不同的离子通道导致细胞外 悦葬圆 垣内流而诱发 的。当大鼠肠系膜动脉多次暴露于 , 鄄酝藻粤栽孕 引 起 孕圆载员受体脱敏后, 是否影响血管平滑肌细胞膜 的去极化程度, 以及是否同时影响细胞膜 蕴 型钙通 道的动力学特征尚不清楚。确切的分子机制需要在 离子通道水平开展深入研究。 摇 摇 总之

29、, 上述研究结果证实, 在大鼠肠系膜动脉非 累积法给予 , 鄄酝藻粤栽孕, 不仅降低 孕圆载员受体介导 的收缩效应, 也同时降低 运悦造 诱发的动脉收缩反应; 该给药方式尚可能导致错误的实验结论, 应予以重 视。 参考文献: 员 摇 砸藻灶 蕴 酝, 晕葬噪葬灶藻 栽, 悦澡蚤遭葬 杂援 孕怎则蚤灶藻则早蚤糟 葬灶凿 葬凿则藻灶藻则早蚤糟 增葬泽燥糟燥灶鄄 泽贼则蚤糟贼蚤燥灶 蚤灶凿怎糟藻凿 遭赠 泽赠皂责葬贼澡藻贼蚤糟 灶藻则增藻 泽贼蚤皂怎造葬贼蚤燥灶 蚤灶 凿燥早 泽责造藻灶蚤糟 葬则贼藻则赠 允 援 耘怎则 允 孕澡葬则皂葬糟燥造, 员怨怨远, 圆怨缘 (员) : 远员 原愿援 圆 摇

30、 在澡葬燥 阅, 砸藻灶 蕴 酝援 晕燥灶鄄葬凿则藻灶藻则早蚤糟 蚤灶澡蚤遭蚤贼蚤燥灶 葬贼 责则藻躁怎灶糟贼蚤燥灶葬造 泽蚤贼藻泽 遭赠 葬早皂葬贼蚤灶藻 燥枣 责怎则蚤灶藻则早蚤糟 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤燥灶 蚤灶 则葬遭遭蚤贼 泽葬责澡藻灶燥怎泽 葬则鄄 贼藻则赠 允 援 晕藻怎则燥责澡葬则皂葬糟燥造, 圆园园缘, 源愿 (源) : 缘怨苑 原远园远援 猿 摇酝糟蕴葬则藻灶 郧 允, 运藻灶灶藻凿赠 悦, 杂灶藻凿凿燥灶 孕援 栽澡藻 藻枣枣藻糟贼泽 燥枣 泽怎则葬皂蚤灶 燥灶 责怎则蚤灶藻则早蚤糟 葬灶凿 灶燥则葬凿则藻灶藻则早蚤糟 灶藻怎则燥贼则葬灶泽皂蚤泽泽蚤燥灶 蚤灶 贼澡

31、藻 则葬贼 蚤泽燥造葬贼藻凿 圆远园员中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造 月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 粤怎早; 圆远 (愿) 贼葬蚤造 葬则贼藻则赠 允 援 耘怎则 允 孕澡葬则皂葬糟燥造, 员怨怨缘, 圆苑苑 (员) : 缘苑 原远员援 源 摇 灾葬造凿藻糟葬灶贼燥泽葬 孕, 月则蚤燥灶藻泽葬 砸, 酝燥赠葬葬 孕, 藻贼 葬造援 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造 蚤凿藻灶鄄 贼蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶 燥枣 孕圆载员, 孕圆载源葬灶凿 孕圆载苑灶怎糟造藻燥贼蚤凿藻 则藻糟藻责贼燥则泽 蚤灶 贼澡藻 泽皂燥燥贼澡 皂怎泽糟造藻泽 燥枣 澡怎皂葬灶 怎皂遭蚤造蚤糟葬造

32、糟燥则凿 葬灶凿 糟澡燥则蚤燥灶蚤糟 遭造燥燥凿 增藻泽鄄 泽藻造泽 允 援 孕造葬糟藻灶贼葬, 圆园园猿, 圆源 (员) : 员苑 原圆远援 缘 摇 砸藻灶 蕴 酝, 在澡葬灶早 酝援阅蚤泽贼则蚤遭怎贼蚤燥灶 燥枣 枣怎灶糟贼蚤燥灶葬造 孕圆载员鄄造蚤噪藻 则藻糟藻责贼燥则 蚤灶 蚤鄄 泽燥造葬贼藻凿 则葬遭遭蚤贼 葬则贼藻则蚤藻泽 允 援粤糟贼葬 孕澡葬则皂葬糟燥造 杂蚤灶, 圆园园圆, 圆猿 (愿) : 苑圆员 原远援 远 摇晕燥则蚤 杂, 云怎皂葬早葬造造蚤 蕴, 月燥 载, 藻贼 葬造援 悦燥藻曾责则藻泽泽蚤燥灶 燥枣 皂砸晕粤泽 枣燥则 孕圆载员, 孕圆载圆葬灶凿 孕圆载源则藻糟藻

33、责贼燥则泽 蚤灶 则葬贼 增葬泽糟怎造葬则 泽皂燥燥贼澡 皂怎泽糟造藻:葬灶 蚤灶 泽蚤贼怎 澡赠遭则蚤凿蚤扎葬贼蚤燥灶 葬灶凿 砸栽鄄孕悦砸 泽贼怎凿赠 允 援 允 灾葬泽糟 砸藻泽, 员怨怨愿, 猿缘 (猿) : 员苑怨 原愿缘援 苑 摇砸葬造藻增蚤糟 灾, 月怎则灶泽贼燥糟噪 郧援 砸藻糟藻责贼燥则泽 枣燥则 责怎则蚤灶藻泽 葬灶凿 责赠则蚤皂蚤凿蚤灶藻泽 允 援 孕澡葬则皂葬糟燥造 砸藻增, 员怨怨愿, 缘园 (猿) : 源员猿 原怨圆援 愿 摇 匀葬灶泽藻灶 酝 粤, 阅怎贼贼燥灶 允 蕴, 月葬造糟葬则 灾 允, 藻贼 葬造援 孕圆载(责怎则蚤灶藻则早蚤糟)则藻鄄 糟藻责贼燥则 凿

34、蚤泽贼则蚤遭怎贼蚤燥灶泽 蚤灶 则葬贼 遭造燥燥凿 增藻泽泽藻造泽 允 援 允 粤怎贼燥灶 晕藻则增 杂赠泽贼, 员怨怨怨, 苑缘 (圆 原猿) : 员源苑 原缘缘援 怨 摇 郧葬造造蚤早葬灶 允 允, 匀藻泽泽 酝 悦, 酝蚤造造藻则 杂 月, 藻贼 葬造援 阅蚤枣枣藻则藻灶贼蚤葬造 造燥糟葬造蚤扎葬贼蚤燥灶 燥枣 孕圆 则藻糟藻责贼燥则 泽怎遭贼赠责藻泽 蚤灶 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则蚤藻泽 葬灶凿 增藻蚤灶泽 燥枣 灶燥则皂燥贼藻灶鄄 泽蚤增藻 葬灶凿 澡赠责藻则贼藻灶泽蚤增藻 则葬贼泽 允 援 允 孕澡葬则皂葬糟燥造 耘曾责 栽澡藻则, 圆园园员, 圆怨远 (圆) : 源苑愿

35、原愿缘援 员园宰蚤澡造遭燥则早 粤 运, 杂造覿贼贼 允, 杂怎灶 载, 藻贼 葬造援 圆, 圆 鄄晕蚤贼则燥责澡藻灶赠造蚤泽葬贼燥早藻灶 责燥鄄 贼藻灶贼蚤葬贼藻泽 孕圆载员则藻糟藻责贼燥则 皂藻凿蚤葬贼藻凿 增葬泽糟怎造葬则 糟燥灶贼则葬糟贼蚤燥灶 葬灶凿 遭造燥燥凿 责则藻泽泽怎则藻 藻造藻增葬贼蚤燥灶 允 援 阅则怎早 阅藻增 砸藻泽, 圆园园猿, 缘怨 (员) : 愿圆 原苑援 员员蕴蚤怎 杂 云, 酝糟悦燥则皂葬糟噪 阅 郧, 耘增葬灶泽 栽 宰, 藻贼 葬造援 悦澡葬则葬糟贼藻则蚤扎葬贼蚤燥灶 葬灶凿 凿蚤泽贼则蚤遭怎贼蚤燥灶 燥枣 孕圆鄄责怎则蚤灶燥糟藻责贼燥则 泽怎遭贼赠责藻

36、泽 蚤灶 则葬贼 责怎造皂燥灶葬则赠 增藻泽泽藻造泽 允 援 允 孕澡葬则皂葬糟燥造 耘曾责 栽澡藻则, 员怨愿怨, 圆缘员 (猿) : 员圆园源 原员园援 员圆蕴葬造 匀, 宰蚤造造蚤葬皂泽 运 陨, 宰燥燥凿憎葬则凿 月援 悦澡则燥灶蚤糟 澡赠责燥曾蚤葬 凿蚤枣枣藻则藻灶贼蚤葬造造赠 葬造贼藻则泽 贼澡藻 则藻泽责燥灶泽藻泽 燥枣 责怎造皂燥灶葬则赠 葬则贼藻则蚤藻泽 葬灶凿 增藻蚤灶泽 贼燥 藻灶凿燥贼澡藻造蚤灶鄄员 葬灶凿 燥贼澡藻则 葬早藻灶贼泽 允 援 耘怎则 允 孕澡葬则皂葬糟燥造, 员怨怨怨, 猿苑员 (员) : 员员 原圆员援 员猿酝葬泽泽藻贼贼 酝 孕, 蕴藻憎蚤泽 杂 允

37、, 月葬贼藻泽 允 晕, 藻贼 葬造援 耘枣枣藻糟贼 燥枣 澡藻葬贼蚤灶早 燥灶 增葬泽糟怎鄄 造葬则 则藻葬糟贼蚤增蚤贼赠 蚤灶 则葬贼 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则蚤藻泽 允 援 允 粤责责造 孕澡赠泽蚤燥造, 员怨怨愿, 愿缘 (圆) : 苑园员 原愿援 员源卢海刚, 赵摇 丁, 任雷鸣援 多沙唑嗪对映体对兔离体膀胱逼尿 肌的作用及机制 允 援 中国药理学通报, 圆园园愿, 圆源 (源) : 缘员猿 原苑援 员源蕴怎 匀 郧, 在澡葬燥 阅, 砸藻灶 蕴 酝援 耘枣枣藻糟贼泽 燥枣 凿燥曾葬扎燥泽蚤灶 藻灶葬灶贼蚤燥皂藻则泽 燥灶 贼澡藻 则葬遭遭蚤贼 蚤泽燥造葬贼藻凿 凿藻贼则怎泽

38、燥则 泽贼则蚤责泽 允 援 悦澡蚤灶 孕澡葬则皂葬糟燥造 月怎造造, 圆园园愿, 圆源 (源) : 缘员猿 原苑援 员缘庄须国, 潘振伟, 刘晓丹, 等援 枳壳醇提物对大鼠离体胸主动脉 环的收缩作用与机制 允 援 中国药理学通报, 圆园园愿, 圆源 (远) : 愿员园 原源援 员缘在澡怎葬灶早 载 郧, 孕葬灶 在 宰, 蕴蚤怎 载 阅, 藻贼 葬造援 悦燥灶泽贼则蚤糟贼蚤增藻 藻枣枣藻糟贼泽 燥枣 藻贼澡葬鄄 灶燥造蚤糟 藻曾贼则葬糟贼 燥枣 云则怎糟贼怎泽 粤怎则葬灶贼蚤蚤 燥灶 则葬贼 贼澡燥则葬糟蚤糟 葬燥则贼葬 葬灶凿 贼澡藻 怎灶鄄 凿藻则造赠蚤灶早 皂藻糟澡葬灶蚤泽皂泽 允 援

39、悦澡蚤灶 孕澡葬则皂葬糟燥造 月怎造造, 圆园园愿, 圆源 (远) : 愿员园 原源援 员远 郧澡蚤泽凿葬造 孕, 灾葬灶凿藻灶遭藻则早 郧, 酝燥则藻造 晕援 砸澡燥鄄凿藻责藻灶凿藻灶贼 噪蚤灶葬泽藻 蚤泽 蚤灶鄄 增燥造增藻凿 蚤灶 葬早燥灶蚤泽贼鄄葬糟贼蚤增葬贼藻凿 糟葬造糟蚤怎皂 藻灶贼则赠 蚤灶 则葬贼 葬则贼藻则蚤藻泽 允 援 允 孕澡赠泽鄄 蚤燥造, 圆园园猿, 缘缘员 (猿) : 愿缘缘 原远苑援 耘枣枣藻糟贼泽 燥枣 凿蚤枣枣藻则藻灶贼 憎葬赠泽 燥枣 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 燥灶 贼澡藻 孕圆载员 责怎则蚤灶燥糟藻责贼燥则鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼

40、蚤燥灶 蚤灶 贼澡藻 则葬贼 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则赠 蕴陨 蕴怎, 砸耘晕 蕴藻蚤鄄皂蚤灶早 (阅藻责贼 燥枣 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早赠, 杂糟澡燥燥造 燥枣 孕澡葬则皂葬糟赠, 匀藻遭藻蚤 酝藻凿蚤糟葬造 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠, 杂澡蚤躁蚤葬扎澡怎葬灶早摇 园缘园园员苑, 悦澡蚤灶葬) 粤遭泽贼则葬糟贼: 粤蚤皂 摇栽燥 蚤灶增藻泽贼蚤早葬贼藻 贼澡藻 藻枣枣藻糟贼泽 燥枣 , 鄄 皂藻贼澡赠造藻灶藻 粤栽孕(, 鄄酝藻粤栽孕)燥灶 贼澡藻 孕圆载员责怎则蚤灶燥鄄 糟藻责贼燥则鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤燥灶 遭赠 凿蚤枣枣藻则藻灶贼 葬凿皂蚤灶蚤泽鄄 贼则葬

41、贼蚤燥灶 憎葬赠泽 蚤灶 贼澡藻 则葬贼 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则赠援 酝藻贼澡燥凿泽摇陨鄄 泽燥皂藻贼则蚤糟 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤增藻 则藻泽责燥灶泽藻泽 贼燥 , 鄄酝藻粤栽孕, 葬凿鄄 皂蚤灶蚤泽贼藻则藻凿 蚤灶 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻 皂葬灶灶藻则 燥则 泽蚤灶早造藻 糟燥灶鄄 糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶 皂葬灶灶藻则, 憎藻则藻 则藻糟燥则凿藻凿 蚤灶 贼澡藻 则葬贼 蚤泽燥造葬贼藻凿 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则蚤葬造 则蚤灶早泽援 砸藻泽怎造贼泽摇 , 鄄酝藻粤栽孕(员园 原苑 耀员园 原源 皂燥造蕴 原员)葬凿皂蚤灶蚤泽贼藻则藻凿 蚤灶 遭燥贼澡 燥枣

42、贼澡藻 贼憎燥 皂葬灶灶藻则泽 责则燥凿怎糟藻凿 糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶鄄凿藻责藻灶凿藻灶贼 增葬泽燥糟燥灶鄄 泽贼则蚤糟贼蚤增藻 则藻泽责燥灶泽藻泽 蚤灶 贼澡藻 则葬贼 蚤泽燥造葬贼藻凿 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则赠援 栽澡藻 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤增藻 则藻泽责燥灶泽藻泽 贼燥 , 鄄酝藻粤栽孕 蚤灶 泽蚤灶鄄 早造藻鄄糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶早则燥怎责憎藻则藻早则藻葬贼藻则 贼澡葬灶 贼澡燥泽藻 蚤灶 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责 憎澡藻灶 贼澡藻 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤燥灶 憎葬泽 泽

43、贼葬灶凿葬则凿蚤扎藻凿 藻蚤贼澡藻则 遭赠 贼蚤泽泽怎藻 憎藻贼 憎藻蚤早澡贼 燥则 遭赠 皂葬曾蚤皂葬造 则藻泽责燥灶泽藻 贼燥 员圆园 皂皂燥造 蕴 原员 运悦造(孕 约园郾 园员) 援 灾葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤增藻 则藻泽责燥灶泽藻泽 贼燥 员园 原源 皂燥造蕴 原员 , 鄄酝藻粤栽孕 蚤灶 泽蚤灶早造藻 糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责 葬灶凿 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬鄄 贼蚤燥灶 早则燥怎责 憎藻则藻(园郾 苑猿 依 园郾 员园)葬灶凿(园郾 猿愿 依 园郾 园缘)早 皂早 原员 贼蚤泽泽怎藻 憎澡藻灶 贼澡藻 增

44、葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤燥灶 憎葬泽 泽贼葬灶凿葬则凿鄄 蚤扎藻凿 遭赠 贼蚤泽泽怎藻 憎藻贼 憎藻蚤早澡贼, 葬灶凿 贼澡燥泽藻 憎藻则藻(缘猿郾 员苑 依 远郾 园)葬灶凿(猿远郾 苑愿 依缘郾 苑员) 豫 憎澡藻灶 贼澡藻 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤燥灶 憎葬泽 泽贼葬灶凿葬则凿蚤扎藻凿 遭赠 皂葬曾蚤皂葬造 则藻泽责燥灶泽藻 贼燥 员圆园 皂皂燥造 蕴 原员 运悦造援 栽澡藻 皂葬曾蚤皂葬造 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤增藻 则藻泽责燥灶泽藻 贼燥 员圆园 皂皂燥造 蕴 原员 运悦造 蚤灶 灶燥灶鄄葬糟糟怎皂怎造葬贼蚤增藻 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责 憎葬泽 泽皂葬造

45、造藻则 贼澡葬灶 贼澡葬贼 蚤灶 泽蚤灶早造藻 糟燥灶糟藻灶贼则葬贼蚤燥灶 葬凿鄄 皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 早则燥怎责 葬灶凿 晕粤 糟燥灶贼则燥造 早则燥怎责(孕 约 园郾 园员) 援 悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶 摇孕圆载员责怎则蚤灶燥糟藻责贼燥则鄄皂藻凿蚤葬贼藻凿 增葬泽燥糟燥灶鄄 泽贼则蚤糟贼蚤燥灶葬灶凿运悦造鄄蚤灶凿怎糟藻凿增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤燥灶遭藻糟燥皂藻 泽皂葬造造藻则 蚤灶 贼澡藻 则葬贼 蚤泽燥造葬贼藻凿 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则赠 藻曾责燥泽藻凿 贼燥 灶燥灶鄄糟怎皂怎造葬贼蚤增藻 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 燥枣 , 鄄酝藻粤栽孕, 葬灶凿 贼澡蚤泽 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 则藻早蚤皂藻 皂葬赠 造藻葬凿 贼燥 葬 憎则燥灶早 糟燥灶糟造怎泽蚤燥灶援 运藻赠 憎燥则凿泽: , 鄄皂藻贼澡赠造藻灶藻 粤栽孕; 葬凿皂蚤灶蚤泽贼则葬贼蚤燥灶 则藻鄄 早蚤皂藻泽; 孕圆载员责怎则蚤灶燥糟藻责贼燥则; 增葬泽燥糟燥灶泽贼则蚤糟贼蚤燥灶; 皂藻泽藻灶贼藻则蚤糟 葬则贼藻则赠; 则葬贼 猿远园员中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造 月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员园 粤怎早; 圆远 (愿)

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