不同脑缺血方式对大鼠学习记忆能力的影响.pdf

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1、8 7 9 基 础 研 究 不同脑缺血方式对大鼠学习记忆能力的影响 柯荔宁王玮张更赵小贞 【 摘要】 目 的 建立一种合适的脑缺血动物模型对于探寻疾病的发生以及防治至关重要。方法 本研究采用双侧颈总动脉( C C A ) 永久性结扎法、 双侧椎动脉( V A ) 电凝并双侧颈总动脉反复夹闭法、 双侧 颈总动脉反复夹闭并全身低血压3 种不同的脑缺血模型制作方法处理大鼠， 并于术后1 5 d , 3 0 d , 6 0 d , 9 0 d 4 个不同时间点进行M o r r i s 水迷宫测试， 应用S P S S 1 1 . 0 统计软件分析各组大鼠的行为学检测结果， 采用平 均逃避潜伏期和搜索

2、策略两个指标评价大鼠学习记忆能力。结果脑缺血3 0 d 以内， 大鼠的学习记忆能 力以双侧V A电凝并双侧C C A反复夹闭法和双侧C C A反复夹闭并全身低血压制作的模型组最差 术后3 0 d ， 逃避潜伏期分别为: ( 2 9 . 2 3 士 5 . 3 9 ) s , ( 3 0 . 0 3 士 8 . 8 4 ) s ; 综合得分: ( 7 6 6 . 2 0士 1 7 3 . 5 5 ) 分， ( 6 1 0 . 2 0 士 7 3 . 8 1 ) 分 ; 脑缺血3 0 一 6 0 d ， 以双侧C C A永久性结扎法和双侧V A电凝合并双侧C C A反复夹闭法制作的 模型组最差 术

3、后6 0 d ， 逃避潜伏期为: ( 1 8 . 5 6 士 4 . 巧) s , ( 2 0 . 6 1 土 4 . 8 7 ) s ， 综合得分: ( 4 4 9 . 4 1 9 5 . 4 5 ) 分， ( 4 3 7 . 4 士 8 0 . 2 2 ) 分 ; 6 0 d 以上， 以双侧C C A永久性结扎法制作的模型组成绩最差 术后9 0 d 该组的逃避 潜伏期: ( 1 6 . 6 3 土 3 . 0 0 ) s ; 综合得分: ( 4 1 0 . 8 士 9 2 . 3 7 ) 分 。结论 不同脑缺血方式对大鼠 学习记忆能力的 影响和不同的缺血时间密切相关， 适合于不同病因诱发的

4、脑缺血梗死疾病的研究。 【 关键词】 脑缺血; 学习记忆; 大鼠 I n fl u e n c e s o f s t u d y a n d m e m o r y a b i li ty i n r a t f o ll o w i n g t h e d i f f e r e n t w a y s o f c e r e b r a l i s c h e m i a K E L i - n i n g , W A N G W e i , Z H A N G G e n g , e t a l . D e p a r t m e n t o f A n a t o m y a n d

5、 H is t o l o g y a n d E m b r y o l o g y , F u j i a n M e d i c a l U n i - v e r s i t y , F u z h o u 3 5 0 0 0 4 ， C h i n a A b s t r a c t O b j e c t i v e S e t t i n g u p o n e s u it a b l e c e r e b r a l i s c h e m i a a n i m a l m o d e l f o r s e e k i n g e m e r g e n c e a n

6、 d p r e v e n t i o n o f d i s e a s e . Me t h o d s T h i s r e s e a r c h a d o p t s t h e p a i r s o f s i d e c o m m o n c a r o t i d a rt e ry( C C A ) p e r m a n e n t l i g a t u r e， p a i r s o f s i d e v e rt e b r a a rt e ry( V A ) e l e c t r i c i t y c o n g e a l a n d p a

7、i r s o f s i d e c o m m o n c a r o t i d a rt e ry i n s e rt c l o s - i n g r e p e a t e d l y , p a ir s o f s i d e c o m m o n c a r o t id a rt e ry( C C A ) i n s e rt c l o s i n g r e p e a t e d l y a n d w h o l e b o d y h y p o t e n s i o n t h r e e d i ff e r e n t c e r e b r a

8、l i s c h e m i a m o d e l m a n u f a c t u r e m e t h o d s t o p r o c e s s t h e r a t s , a n d t h e n t e s t M o r r i s w a t e r m a z e i n 1 5 d , 3 0 d , 6 0 d , 9 0 d a f t e r t e c h n i q u e , a n a l y z e s e a c h g r o u p s b e h a v i o r s t u d y e x a m i n a t i o n r

9、e s u l t u s i n g t h e S P S S 1 1 . 0 s t a t i s t i c s s o f t w a r e , u s e s t h e a v e r a g e t o a v e r a g e e s c a p e l a t e n c y a n d t h e s e a r c h s tr a t e g y t w o t a r g e t s 场a p p r a i s e s t h e r a t s t u d y m e m o ry a b i l i t y . R e s ul t s B y t h

10、e d a y 3 0 p o s t c h a l l e n g e , t h e g r o u p w h i c h V A e l e c t r i c i t y c o n g e a l e d a n d C C A i n s e rt c l o s i n g r e p e a t e d l y o r t h e g ro u p w h i c h C C A i n s e rt c l o s i n g r e p e a t e d l y a n d w h o l e b o d y h y p o t e n s i o n a r e t

11、 h e w o r s t i n s t u d y m e m o ry a b i l i t y t h r o u g h t h e M o r r i s w a t e r m a z e T h e d a y 3 0 p o s t c h a l l e n g e , A v e r a g e e s c a p e l a t e n c y : ( 2 9 . 2 3 1 5 . 3 9 ) s , ( 3 0 . 0 3 土 8 . 8 4 ) s ; t h e s y n t h e s i s s c o r e s p o i n t s : 7 6

12、6 . 2 t 1 7 3 . 5 5 ， 6 1 0 . 2 t 7 3 . 8 1 ; I n 3 0 d - 6 0 d p o s t c h a ll e n g e , t h e g r o u p o f C C A p e r m a n e n t l i g a t u r e a n d t h e g r o u p o f V A e l e c t r i c i t y c o n g e a l a n d C C A i n s e rt c l o s i n g re p e a t e d l y a r e t h e w o r s t T h e

13、 d a y 6 0 p o s t c h a ll e n g e , A v e r a g e e s c a p e l a t e n c y ; ( 1 8 . 5 6 土 4 . 1 5 ) s , ( 2 0 . 6 1 土 4 . 8 7 ) s ; t h e s y n t h e s i s s c o r e s p o i n t s : 4 4 9 . 4 士 9 5 . 4 5 ， 4 3 7 . 4 土 8 0 . 2 2 ; 6 0 d 叮 s a f t e r i s c h e m i a , t h e g r o u p o f C C A p

14、e r m a n e n t l i g a t u r e i s t h e w o r s t T h e d a y 9 0 p o s t c h a ll e n g e , A v e r a g e e s c a p e l a t e n c y ; ( 1 6 . 6 3 土 3 . 0 0 ) s ; t h e s y n t h e - s i s s c o r e s p o i n t s : 4 1 0 . 8 士 9 2 . 3 7 1 . C o n c l u s i o n T h e s e t h re e m e t h o d s i n

15、t h e i n fl u e n c e o f s t u d y i n g m e m o ry a b i l i t y o f t h e r a t s a r e c l o s e l y r e l a t e d t o d i ff e r e n t i s c h e m i a t i m e , s u i t e d t o t h e s t u d y i n g o f t h e c e r e b r a l i s c h e m i a d i s e a s e w h i c h i n d u c e d i n t h e d i f

16、 f e r e n t c a u s e s . K e y w o r d s C e r e b r a l i s c h e m i a ; L e a r n i n g a n d m e m o ry ; R a t 随着全球人口的老龄化， 各种脑血管性疾病患病 率和发病率呈指数上升， 有调查表明脑血管疾病已经 成为 威胁人 类生 存的主 要原因 之一 ， 但是由 于 病因 复杂、 病程不一， 其确切的神经病理机制尚未彻底阐 明。因此， 建立一种合适的脑缺血动物模型对于探寻 疾病的发生机制以及临床防治的研究是至关重要的。 基金项目: 福建医 科大青年教师科研基金资助项目 (

17、F J G X I 闪 4 0 1 4 ) 作者单位: 3 5 0 0 0 4福州市， 福建医科大学人体解剖学与组织胚胎 材料与方法 一、 主要仪器及参数设置 M o r r i s 系列圆形迷宫( 北京新天地科技公司制 造) : 迷宫直径1 . 5 m ， 高度5 0 c m， 水深 1 7 c m 。平台直 径1 2 . 5 c m ， 高度1 5 c m ， 平台 选在第三象限放置并没于 水下2 c m ， 水温( 2 4 土 2 ) T。实验期间保持平台位置、 实验环境与参照物基本不变。测试系统配套软件: M o r r i s 水迷宫测试系统一 2 . 5 . 2 版。 二、 动物分

18、组 经M o r r i s 水迷宫筛选出学习记忆能力处于正常值 学系 8 8 0 范围的1 8 月龄雄性S D大鼠1 1 0 只( 由福建医科大学 实 验动物中心提供) ， 体质量( 5 3 1 . 0 土 5 9 . 3 ) g 。 按初 次水迷宫成绩由小到大依次编号， 取随机数字， 再按随 机数字由 小到大给大鼠 编序号1 一 1 1 0 。 规定序号1 - 2 3 号为I 组， 序号2 4 一 4 6 号为II 组， 序号4 7 一 6 8 号 为I Q 组， 序号6 9 一 8 9 号为N组， 序号9 0 一 1 1 0 号为V 组 。 三、 模型制作 所有实验动物按照不同组别施以不

19、同脑缺血模型 制作方法， 均于术前禁食1 2 h , 禁水4 h 。术中用1 0 % 水合氯醛3 m g / k g 体质量( 由福建医大附属第一医院 购进) 腹腔注射麻醉， 仰卧位固定， 颈前去毛， 常规消 毒， 颈正中切口， 术后均用1 -0号线依次缝合颈部肌肉 和皮肤， 观察其生命体征平稳后送回有通风条件的饲 养 室 饲 养、 观 察 并 分 别于 术 后1 5 d , 3 0 d , 6 0 d , 9 0 d 4 个 时相点进行 M o r ri s 水迷宫检测。 I 组: 双侧颈总动脉永久性结扎( 2 - V O ) z 7 ， 分离 双侧颈总动脉并予以双重丝线永久性结扎。II 组

20、: 双 侧 椎动脉电 凝合并双 侧颈总 动脉 反复 夹闭( 4 - V O ) 1 3 1 ， 游离双侧颈总动脉， 穿线备用， 然后小心分离颈前肌 群， 尽量暴露出第2 一 3 颈椎横突， 并观察到椎动脉从 中穿行， 然后在肉眼直视下用细电凝针直接探入横突 间隙灼断椎动脉。 缝合切口， 送回饲养。 2 4 h 后， 打开 原切口， 用微动脉夹行双侧颈总动脉反复夹闭， 双侧同 时夹闭5 m i n ， 松开3 0 m i n ， 重复3 次。I Q 组: 双侧颈总 动脉反复夹闭 合 并腹腔注射硝 普钠致全身低血压川， 硝普钠粉剂( 由福建医大附属第一医院购进) 用无菌 蒸馏水溶解后按2 . 5

21、m g / k g 体质量腹腔注射。随即麻 醉， 分离出双侧颈总动脉， 反复夹闭， 双侧同时夹闭 1 0 m i n ， 松开1 0 m i n ， 重复3 次。整个手术过程监测肛 温， 维持于 3 5 以上， 并监测动脉压维持于 5 0 6 0 m m H g ,W组即假手术组: 除不结扎双侧颈总动脉 外， 其余处理与 I 组完全一致。V 组即空白 对照组: 不 作任何人为干预。 四、 行为学检测方法 应用 M o r r i s 水迷宫对动物进行定向航行试验 ( p l a c e n a v ig a tio n te s t ) : 试 验 历 时5 d ， 每 天 上 下 午 各 4

22、 次。即每只大鼠每天从4 个不同象限人水进行训练 各1 次， 取平均值作为其每天的逃避潜伏期。规定每 次的实验时间为1 2 0 s ， 如果大鼠在规定的1 2 0 s 内找 不到平台， 则由 操作者帮助其上平台， 让其在平台上站 立l o s 后， 将大鼠 从平台上拿下来休息6 0 s 后， 再按顺 序由下一象限人水进行下一次试验。 由 测试软件记录大鼠在池中找寻平台的各项指 标: 方法、 游程、 运动时间、 速度、 各象限的记忆频度、 各象限内时间分布等。本实验用以评价大鼠学习记忆 能力的指标为: 平均逃避潜伏期( a v e r a g e e s c a p e l a - t e n

23、c y ) 即大鼠 从进人水中开始实验直至找到平台的时 间， 搜索策略即测试软件根据大鼠整个搜索平台的 运 动 策 略 评 估 出 的 总 得 分 5 ,6 1 0 五、 统计学方法 实验数据以( x土 s ) 表示， 采用S P S S f o r w i n d o w s 1 1 . 0 统计软件， 以A N O V A 、 重复测量等方法作差异显 著性分析。 结果 一、 手术对大鼠 存活和运动能力的影响 各组实验大鼠在术后活动能力均受到不同程度的 影响， 自 发运动减少， 共济失调， 食欲不振， 多数于3 - 7 d 内 恢复正常。I 组大鼠在术后第 1 0 天和第 1 3 天 各死亡

24、1 只， II 组大鼠在术后第3 天和第4 天各死亡1 只， 其余各鼠 均生存良 好。 二、 水迷宫试验结果 1 . 平均逃避潜伏期( 表1 ) 表1 各组大鼠在不同时间段平均逃避潜伏期 结果比 较( 秒， x 1 s , n= 2 1 一 2 3 ) 组 别术 前术 后1 5 d术 后3 0 d术 后6 0 d术 后9 0 d 4 1 . 6 1 1 7 . 9 2 4 2 . 7 2 1 9 . 5 1 4 5 . 5 3 1 8 . 8 9 4 2 . 4 2 土 1 1 . 0 2 4 6 . 3 7 1 7 . 3 6 3 2 . 7 0 1 5 . 9 8 3 4 . 5 1 1

25、6 . 8 9 3 4 . 5 8 士 6 . 8 4 3 0 . 4 1 士 5 . 的 2 6 . 2 5 1 5 . 6 7 2 0 . 的1 6 . 5 8 2 9 . 2 3 1 5 . 3 9 3 0 . 0 3 1 8 . 8 4 1 7 . 3 1 土 4 . 1 7 1 5 . 6 3 1 3 . 7 9 1 8 . 5 6 士 4 . 1 5 2 0 . 6 1 1 4 . 8 7 1 2 . 5 3 土 2 . 9 6 1 0 . 4 2 士 2 . 1 9 8 . 2 4 1 2 . 4 0 1 6 . 6 3 士 3 . 叨 6 . 0 1 1 2 . 2 2 4 .

26、 9 4 土 0 . 9 2 5 . 7 3 士 1 . 8 5 4 . 6 1 土 1 . 9 0 1打11川 注: 1 : 双侧颈总动脉永久性结扎实验组; n: 双侧椎动脉电凝+ 双侧 颈总动脉反复夹闭实验组; I: 两侧颈总动脉反复夹闭十 硝普钠降压实 验组; W: 假手术组; V: 空白对照组。 经重复测量统计分析， 综合各时间点比较: I 、 n 实验组大鼠 平均逃避潜伏期与IV, V 组比 较， 差异有显 著性( P 0 讨论 学习 和 记 忆 是不可缺少的 脑功能 ， 脑损伤缺血 后绝大多数情况下会造成学习记忆能力的下降。本研 究选取的这三种实验方法在目 前相关领域的研究中最 为

27、常用， 采用M o r r i s 结果发现这三种脑缺血方式在不 同的缺血时间点对大鼠学习记忆能力的影响各不相 中 国 行为医 学 科学2 0 0 5 年1 0 月 第1 4 卷 第1 0 期 C h i n J o f B e h a v i o r a l M e d S c i , O c t o b e r 2 0 0 5 , V o l 1 4 , N o . 1 0 8 8 1。 同， 适合于不同病因诱发的脑缺血梗塞疾病的研究。 双侧颈总动脉永久性结扎法( 2 一 V 0 ) 是目 前研究 中最为常用的一类方法。制作方法简单， 效果肯定， 有 利于慢性病程的研究观察。本法早期可造成

28、急性脑缺 血， 而后可通过基底动脉和基底动脉环( W i l l i s c i r c l e ) 血流调节以及逐渐形成的侧枝循环所改善和代偿造成 的一种慢性脑低灌注状态， 从而使脑组织产生缺血缺 氧 性损害 8 。 这种方法实质上是以 慢性低灌注引起 脑缺血缺氧， 最终导致神经细胞功能下降、 学习记忆能 力障碍， 较好的模拟了人类因动脉粥样硬化、 动脉管腔 狭窄 等因 素 导 致的 脑 缺血梗死 9 1 。 实 验大鼠 在 术后3 月内学习 记忆能力仍无恢复趋势， 这将有利于长期慢 性病程的研究和有关药物疗效的动态观察。 双侧椎动脉电凝合并双侧颈总动脉反复夹闭法 ( 4 一 V 0 ) 是

29、目 前国际公认的造模方法。该方法能高度 模拟人类血管性痴呆的发病特点， 且缺血后生理指标 稳定， 不影响缺血后结果， 病理改变充分、 明确， 中 风指 数 低一 无 明 显 运 动 障 碍 10 。 本 法 造 成 的 双 侧 椎 动 脉 永 久性闭塞可造成稳定的不完全性前脑缺血， 前脑血供 大幅度降低， 使供应大鼠 海马区的脉络膜前、 后动脉血 流减少。术后8 一 1 2 周实验大鼠的脑血流量趋于稳 定， 但海马区达不到正常的脑供血量， 形成慢性大脑供 血不足， 而脑干灌注良好， 能维持生命中枢的基本功 能， 适于亚急性的研究。 双侧颈总动脉反复夹闭合并腹腔注射硝普钠法手 术过程简单， 可一

30、步完成。动物死亡率低， 出现的脑梗 塞范围也较一致。 本法可以明显减少前脑血流， 对脑 干无影响， 可通过控制通气活动以保证以保证正常的 血氧和酸碱平衡【 川， 从而造成可逆的 严重的 前脑缺血 模型， 易建立脑的 再灌注， 所以仅限于急性期脑缺血的 观察研究。 1 王拥军， 卢德宏， 崔丽瑛， 等 献出版社， 2 0 0 4 . 7 . 考文献 . 现代神经病学进展. 北京: 科学技术文 2 S m i t h M L , B e n d e k G , D a h l g r e n N , e t a l . M o d e l s f o r s t u d y i n g l o n

31、 g - te r n re c o v e ry f o l l o w i n g f o re b r a in i s c h e m i a i n t h e r a t : A 2 - v e s s e l o c c l u s i o n m o d e l . A c t a N e u ro l S c a n d , 1 9 8 4 , 6 9 : 3 8 5 . 3 P u l s i n e ll i W A , B r i e r l e y J B . A n e w m o d e l o f b i l a t e r a l h e m i s p h

32、e r i c i s c h e - m i a i n t h e u n a n e s t h e t i z e d r a t . S t r o k e , 1 9 7 9 , 1 0 : 2 6 7 . 4 I s h i k a w a M, S e k i z u k a E , S a t o S , e t a l . E f f e c t s o f d e l a y e d i n t r a is c h e m i a o n l e u k o c y t e - e n d o t h e l i u m i n t r a c t i o n i n

33、t h e r a t p i a l m i c ro v a s c u l a t u r e a f t e r t r a n s i e n t m i d d l e c e r e b e a l a r t e ry o c c l u s i o n . S tro k e , 1 9 9 9 , 3 0 : 1 6 7 9 - 1 6 8 6 . 5 赵小贞， 王玮， 康仲涵， 等. 血管性痴呆大鼠 海马突触结构参数的变 化 解 剖 学杂 志， 2 0 0 2 , 2 5 : 3 0 . 6 高宇， 颜崇淮， 吴胜虎， 等.甲基汞暴露对仔鼠学习记忆能力的 影响. 中 国

34、行为医 学科学， 2 0 0 5 , 1 4 : 2 9 5 - 2 9 7 . 7 程明， 朱熊兆 学习记忆的行为学研究方法. 中国行为医学科学， 2 0 0 5 , 1 4 : 6 5 - 6 6 , 8 C o r b e t t D , N u r s e S . T h e p ro b l e m o f a s s e s s i n g e f f e c t i v e n e u ro p ro t e c t i o n i n e x p e r i m e n t a l c e re b r a l i s c h e m i a . P r o g N e u r

35、 o b i o 1 , 1 9 9 8 , 5 4 : 5 3 1 - 5 4 8 . 9 王蕊， 杨秦飞， 唐一鹏， 等. 大鼠拟“ 血管性痴呆” 模型的改进. 中国 病理生理杂志， 2 0 0 0 , 1 6 : 9 1 4 . 1 0 罗祖明， 董佑忠， 彭国之. 脑血管疾病治疗学. 北京: 人民卫生出版 社 1 9 9 9 . 8 1 1 R o o f R L , S c h i e l k e G P , R e n X , e t a l . A c o m p a r i s o n o f l o n g - t e r m f u n c - t i o n o u t

36、c o m e a f t e r 2 m i d d l e c e r e b r a l a rt e ry o c c l u s i o n m o d e l s in r a t s . S t ro k e , 2 0 0 1 ， 3 2 : 2 6 4 8 - 2 6 5 7 . ( 收 稿日 期: 2 0 0 5 -0 2 -0 1 ) ( 本文编辑: 冯学泉) ( 上接8 7 8 页) 基本一致。该模型具有以下优点: 手术操作简便、 直 观、 准确; 出血少、 死亡率低; 缺血效果稳定、 可靠。 本模型模拟了人类永久性栓塞性脑卒中， 可用于局灶 性脑缺血机制的研究以及治疗

37、干预的疗效观察， 是缺 血性卒中较为理想的动物模型。 本研究发现， 动物造模后在未加任何干预的情况 下， 在神经功能缺损、 脑梗死体积、 病理变化等方面也 有向 好发展趋势， 说明缺血性后脑组织存在自 我修复 一 神 经 可塑 性。 近 年来研究发现困: 成年动物大 脑存 在一定数量的神经干细胞增殖情况。且现已证实， N S C 有补偿和恢复因梗死而丧失的神经功能的作 用川。 脑缺血不仅能引起脑组织损伤， 而且在一定损 伤范围内还激活机体保护机制， 促进神经干细胞的增 殖， 使机体有自 我修复的可能。因此， 我们认为从新的 角度深人探讨各种方法治疗脑缺血损伤的机理， 对于 进一步提高临床治疗效

38、果具有十分重要的意义。 参考文献 Y a m o r i Y . P a t h o g e n e s i s o f s p o n t a n e o u s h y p e rt e n s i o n a s a m o d e l f o r e s - s e n t i a l h y p e rt e n s i o n . J p n C ire J , 1 9 7 7 , 4 1 : 2 5 9 - 2 6 6 . 李胜. 大鼠 大脑中动脉区 局灶性脑缺血模型. 国外医学脑血管疾病 分册， 1 9 9 8 , 6 : 3 - 6 . B e d e r s o n J B

39、 , P i t t s L H , T s u j i M , e t a l . R a t m i d d l e c e re b r a l a rt e ry o c - c l u s i o n : e v a l u a t i o n o f th e m o d e l a n d d e v e l o p m e n t o f a n e u r o l o g i c e x a m i - n a t i o n . S t ro k e , 1 9 8 6 , 1 7 : 4 7 2 -4 7 6 . N e d e r g a a rd M . N e u

40、ro n a l i n j u ry i n t h e i n f a r c t b o r d e r ; a n e u ro p a t h o l o g i - c a l s t u d y i n t h e r a t . A c t a N e u r o p a t h o l , 1 9 8 7 ， 7 3 ; 1 3 1 - 1 3 7 . M h a i r i M a c r a e 1 . N e w m o d e l s o f f o c a l c e r e b r a l i s c h a e m i a . B r J C l i n P h

41、 a r m a c o l , 1 9 9 2 , 3 4 : 3 0 2 - 3 0 8 . 刘品， 赖新生. 论神经干细胞在缺血性脑病针灸研究中的新思路. 中 国针灸， 2 0 0 4 ， 2 4 ; 6 9 - 7 2 . A b e K . T h e r a p e u t i c p o t e n t i a l o f n e u ro t ro p h ic f a c t o rs a n d n e u r a l s te m c e l l s a g a i n s t i s c h e m ic b r a in i n j u ry . J C e r e b B l o o d F l o w M e t a b , 2 0 0 0 ， 2 0 ; 1 3 9 3 - 1 4 0 8 . ( 收稿日 期: 2 0 0 5 -0 1 - 1 3 ) ( 本文编辑: 冯学泉)