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1、1 2 8 重庆医科大学学报2 0 0 6 年第3 1 卷增刊 ( J o u rn a l o f C h o n g q in g M e d ic a l U n iv e r s it y ) 因水平加强对抗癫痈中药有效成分、 体内代谢过程、 作用部 位及作用机制的系统研究。 参考文献 1 陈阳美， 曾 可斌， 谢运兰， 等. 青阳 参对点燃癫痛大鼠 脑内C - f o s , C 一 u n 基因 表达的 影响田 . 中 药药理与临床， 2 0 0 3 ; 1 9 ( 5 ) : 2 6 . 2 刘玉玺， 王明正， 孙美珍， 等. 狼毒大戟碱性提取液治疗癫痛7 2 例临 床分析 田
2、. 中国中 西医 结 合杂志， 1 9 9 4 ; 1 4 ( 5 ) : 2 8 2 . 3 代声龙， 于 榕. 天麻对小鼠 戊四哩惊厥的 保护作用 J . 中国 新 药与临床杂志， 2 0 0 2 ; 2 1 ( 1 1 ) : 6 4 1 . 4 张信岳， 郑高利， 寿 燕， 等. 石营蒲的益智和抗惊厥作用研究 J . 浙江中医学院学报， 1 9 9 9 ; 2 3 ( 2 ) : 4 6 . 5 陈 俐， 廖卫平石营蒲水煎剂抗癫痈模型的药效学研究 J . 广 州医 学院学报， 2 0 0 2 ; 3 0 ( 3 ) : 1 3 . 6 陈紫薇， 彭 岩， 张万琴. 海马内 脑啡肤原m
3、R N A 长期高表达可 能与 癫痈易 感性长 期存在有关 J . 大连医 科大 学学报， 2 0 0 1 ; 2 3 ( 1 ) : 1 . 7 李冬冬， 宫 谨， 李雪飞， 等. 全蝎抗癫痛发作敏感性的阿片肤 机制 J . 中 国 微 生态学 杂志， 1 9 9 9 ; 1 1 ( 2 ) : 7 5 . 8 l姜春玲， 张万琴. 蝎毒诱导红藻氨酸癫痛大鼠海马内G A B A释 放的 免疫组化观察J 生 理学报， 1 9 9 9 ; 5 1 ( 6 ) : 6 0 9 . 9 姜春玲， 张 健， 张万琴， 等. 蝎毒对癫痈敏感性和海马G F A P 释放的 影响J . 中国 应用生理学杂志
4、， 1 9 9 9 ; 1 5 ( 3 ) : 2 3 4 1 0 姜春玲， 彭 岩， 张万琴. 蝎毒诱导红藻氨酸癫痈大鼠 海马内 胆囊收缩素原m R N A的表达 J .中国 应用生理学杂志， 2 0 0 0 ; 1 6 ( 2 ) : 1 0 8 . 1 1 姜春玲， 张万琴. 蝎毒对癫痛大鼠 海马内强啡肚原m R N A 表达 的影响 J . 中国 应用生理学杂志， 2 0 0 0 ; 1 6 ( 1 ) : 7 2 . 1 2 朱晓琴， 雷水生. 川芍嗦对癫痛大鼠 海马内c A M P , c G M P 含量 的影响 J 河南中医 药学刊， 2 0 0 1 ; 1 7 ( 5 ) :
5、 1 6 . 1 3 刘燕， 廖卫平， 葛发欢. 柴胡有效成分的萃取与抗惊厥作用实 验研究J . 中医 药学报， 2 0 0 1 ; 2 9 ( 3 ) : 4 7 . 1 4 徐淑 梅， 郑开俊. 柴胡 对癫 痈模型电 活动的 调制J . 中国 应用生 理 学杂志， 2 0 0 2 ; 1 8 ( 3 ) : 2 9 4 . 1 5 贺 娟， 赵明瑞， 王洪图， 等. 草母知果汤抗癫痛模型的 药效学 实验研究 J . 北京中医药大学学报， 1 9 9 7 ; 2 0 ( 2 ) : 3 7 . 1 6 赵明 瑞， 贺 娟， 梁 怡， 等. 草母知果汤对点燃模型生长抑素 m R N A的 影响
6、 J . 北京中医药大学学报， 1 9 9 8 ; 2 1 ( 4 ) : 3 4 . 口 7 贺 娟， 梁 怡， 王洪图， 等. 草母知果汤抗惊厥作用机理探讨 J . 中国中医 基础医 学杂志， 1 9 9 7 ; ( 3 ) : 2 6 . 1 8 贺 娟， 梁 怡， 王洪图. 草母知果汤对点燃模型鼠大脑N M - D A 受体基因表达的影响J . 中国中 西医结合杂志， 1 9 9 9 ; 1 9 ( 1 0 ) : 6 1 7 . 1 9 张丽萍， 贺 娟， 王洪图， 等. 草母知果汤在阻断P T Z 点燃癫痛 模型中 对大鼠 脑内c - f o s , c - j u n m R N
7、 A 表达的影响 J . 中国中 西医结 合杂志， 2 0 0 0 ; 2 0 ( 8 ) : 6 0 6 2 0 钱会南， 王洪图， 齐治家， 等. 调理脾胃 复方对P T Z 点燃癫痛模 型阿片肚含量的 影响田. 北京中医 药大学学报， 1 9 9 9 ; 2 2 ( 0: 3 5 . 2 1 张丽萍， 贺 娟， 王洪图， 等 调理脾胃 复方对戊四哇致痛大鼠 脑内F o s ,J u n 癌蛋白 表达的影响 J . 山东中医药大学学报， 2 0 0 1 ; 2 5 ( 1 ) : 5 8 2 2 徐国 龙， 杨 帆， 章复清， 等. 柴胡加龙骨牡蝠汤对P T Z 点燃型 癫痛大鼠 脑内 氨
8、基酸含量的 影响J . 中国医药学报， 2 0 0 2 ; 1 7 ( 3 ) : 1 6 5 . 口 3 徐国 龙， 杨 帆， 章复清， 等. 柴胡加龙骨牡蝠汤对戊四 哇点燃 癫痛大鼠 海马内c A M P , c G M P 含量的影响 J 安徽中医学院学报， 2 0 0 2 ; 2 1 ( 1 ) : 3 6 . 2 4 昊冰洁， 顾 平， 王铭维. 中汇川黄液对美解眠致痛大鼠 作用 机制的 探 讨 J l . 浙江中 医 杂志， 2 0 0 2 ; 3 7 ( 9 ) : 4 0 4 . 2 5 昊冰洁， 顾 平， 王铭维， 等. 中 汇川黄液对癫痛大鼠 海马和大 脑 皮质 糖 皮 质
9、 激 素 受 体的 影 响 J l . 河 北中 医， 2 0 0 2 ; 2 4 ( 1 ) : 6 8 . 2 6 王净净， 李振光， 钟 艳， 等. 愈 痛灵颗粒剂 对癫痛大鼠 脑组织 氨 基酸 类神经 递质含量的 影响 J 1 . 中 医 药 学刊， 2 0 0 2 ; 2 0 ( 3 ) : 3 0 8 人体血管壁动态信息的无创检测 奉娇 综 述， 甘平 审 校 重庆医 科大 学医 学物 理教 研室， 重庆 4 0 0 0 1 6 ) 1 前言 目 前， 血管性疾病已成为了人类健康的头号杀手， 人们 对心血管病变所引发的疾病的研究较深人 测和治疗的方法In 。 但对肢体血管研究较少
10、也找到了一些检 尤其是血管壁动 态信息的无创检测方法还留有大量研究空间。 血管壁的无创动态信息是指与人体血管壁的运动状态 和弹性有关的参量， 它主要包含血管壁的位移、 速度、 加速度 和血容积波等无创性动态信息2 1。血管壁的无创动态信息检 测又可通过人体血压这一重要指标来间接完成。 血压的检测技术分为有创检测( A B P ， 又称直接法或动 脉内血压监测 ) 和无创检测( N I P B ， 又称间接法 ) 两种3 1 。其 中， 有创测量是将导管插人血管内由 力传感器直接测量血压 重庆医科大学学报2 0 0 6 年第3 1 卷增刊 ( J o u r n a l o f C h o n
11、g q in g M e d ic a l U n iv e r s it y ) 1 2 9 值的方法。 此法虽然最准确， 但对人体有创伤， 危险大并须有 经验的 操作者和精密的仪器设备。 无创血压测量相对于有创 测量而言， 病人无创伤痛苦， 因而在临床医疗上获得了广泛 的 应 用 4 一 100 2 人体血压的无创检测 2 . 1 技术发展 人体血压无创检测的 研究始于1 8 7 5 年。 在其技术发展的 1 0 0 多年里出现了各种测量技术: 1 8 7 6 年M a r e y 提出了恒定容积法的技术原形; 1 8 %年V o n R e c k l i n g h a u s e n
12、 首 先 发现了 在 现 今 无 创血 压检 测中 广 泛 使 用 的技术 示波法血压测量技术; 1 9 0 5 年苏联医生K o r o t k o f f 发现了 柯氏音， 形成了柯氏音听诊法血压测量技术， 使其成 为临床上血压测量事实上的金标准， 无创血压测量从此才在 临床上得到广泛的接受和应用 。 1 9 6 3 年P r e s s m a n 和N e w g a r d 提出 张力 测定法， 后 来经 过很多人的研究， 1 9 7 6 年有商品化产品问世; 1 9 6 5 年 D e D o b b e l e e r 提出 双袖带法测量技术; P o s e y 等人于1 9
13、6 9 年通过 动物实验首先发现并提出振动波幅度最大时对应动脉平均 压， R a m s e y ( 1 9 7 9 年) 和Y e l d e r m a n 及R e a m ( 1 9 7 9 年) 用示波法 测量人体血压， 指出示波法与直接法测得平均压具有高度的 相关性， 验证了 平均压测量标准; 1 9 7 3 年捷克生理学家J a n P e f i - z 进一步发展了 恒定容积法(v a s c u l a r u n l o a d i n g t e c h n i q u e ) 血压测量技术， 给出了该方法中最为重要的随动系统参考 值， 商品化产品F in a p r
14、e s (f o r F i n g e r A r te r ia l P r e s s u r e ) 于上世纪 8 0 年代早期问 世， 实现了血压的 连续测量， P o r ta p r e s 为其更 新换代产品; 1 9 8 1 年 G e d d e s 等人提出利用心电图R波和脉 搏波之间的传导时间间隔T ， 来推算收缩压和舒张压数值的 脉搏延时法; 上世纪7 0年代末8 0年代初， 微处理器技术应 用于示波法血压测量， 实现了血压的快速、 自 动、 无创测量 ; 第 1台商用示波法血压监护仪于 1 9 7 3 年由美国一家公司 开始设计， 1 9 7 6 年投人市场， 取名
15、为D in a m a p o 2 .2 主要技术 无创检测的技术主要有: 柯氏音听诊法、 示波法、 恒定 容积法、 触诊法、 超声法、 动脉张力测量法等等， 其中 前 3种 具有代表性， 现分别介绍如下。 2 .2 . 1 柯氏音听诊法 人工听诊法是目 前广泛使用的血压测量方法。1 9 0 5 年 苏联医生K o r o t k o f 提出在正常情况下， 完全受压的动脉并不 产生任何声响， 只有当动脉不完全受阻时才出现声音， 因此 可用声音( 氏 音) 来确定人体的 血压。 该方法由 血压计袖带 和听诊器组成， 现今在临床上得到广泛的认可和应用。水银 血压计被临床工作人员视为血压测量的“
16、金标准” ， 并作为 其他测量准确与否的参考。 但是该方法完全依赖于人的主观 性， 依靠临床医师的耳朵去发现和鉴别声音， 用眼睛去读取 血压值， 重复性差， 准确度在很大程度上依赖于临床医师的 经 验 值 。u 0 2 .2 .2 示波法( 又称振荡法) 示波法是临床上各类监护仪、电子血压计广泛采用的 血压测量技术。 人们很早就发现血压测量时气袖中的压力除 随放气而下降外， 还存在一个震荡， 称其为脉搏波， 这个震荡 波的幅度有一定的规律性。 波形幅度最大处对应的袖带压力 是平均压， 而收缩压( S P ) 和舒张压(D P ) 却不能直接测得， 是由 各种血压算法得到的。 工作过程是先用袖带
17、阻断动脉血流， 在放气过程中检测袖带内的气体压力振荡波。 示波法测量的 关键技术是: ( 1 ) 放气过程中 对血压和脉搏波信号的准确采 集; ( 2 ) 收缩压( S P ) 和舒张压(D P ) 的 计算p 2 一 a 2 .2 .3 恒定容积法 该技术是F i n a p r e s (f o r F i n g e r A r te r i a l P r e s s u r e ) 中广泛使 用的技术。 原理是当施加于血管臂的压力在某一时刻等于血 管内的压力时， 血管壁的直径不随血压的波动而变化， 而处 于恒定容积(v a s c u l a r u n l o a d i n g
18、) 的 状态。 在这种恒定状态下相 应的外加压力就等于血管内压力， 就可以实现血压的无创测 量。 实现过程需要有一个随动压力跟踪系统， 根据血压波动， 时刻调节外加压力使血管壁处于恒定容积状态， 检测外加压 力信号， 就可以得到动态的血压数值。 该原理中的关键技术 是确定随动系统的参考值， 即在何种情况下血管壁是处于恒 定容积的状态， 使血管壁的透壁压为零。 2 . 3 发展现状 随着科技发展， 无创血压测量技术有了新的突破。 近年 有不少新的血管检测仪器相继问世， 这些新的血管检测仪器 将血管外科推向新的发展阶段 5 一 9 0 如多功能周围血管检测仪 2 1 ， 又如正在研制的集血压 和心
19、电实时监护于一体的便携式家庭健康监护仪 “ ， ， 以及 一种集心电图、 心率、 血压、 血氧饱和度、 人体呼吸率等多种 生命体征参数的便携式多参数监护仪， 它们都在传统的血压 检测方法的基础上引人了单片机技术 22 ， 并接人计算机， 从 而更精确的进行测量和数据处理。 但是迄今为止， 不论哪一种血压检测方式， 都仅仅停留 在对血管的收缩压、 舒张压以及脉搏波等参数的检测和探索 上。 而且它们与常规血压检测相比而言， 无论从价格和易操 作性还是从普及层面上都是不可同日 而语的。 3 血管壁无创动态信息的检测 经过大量的研究， 笔者发现了一种全新的肢体血管壁 无创动态信息的检测方法， 此法可望
20、得到广泛应用。那就是 通过建立血管壁的非线性生物力学模型， 运用计算机技术， 编辑相应的软件来实现一种 “ 人体血管性疾病的计算机辅 助诊断系统” 。 通过资料的查询和网上搜索，至今尚未发现有此类方 法的相关报道。 血管壁动态信息的三道采集计算机辅助诊断 系统是利用由笔者导师申 请、 国家知识产权局已经正式公告 1 3 0 重庆医科大学学报2 0 0 6 年第3 1 卷增刊 J o u r n a l o f C h o n g q in g M e d ic a l U n iv e r s it y ) 的国家发明专利 “ 计数式人体血管壁动态信息无线多道遥 测电脑装置” a 3 1 (
21、申请号: 2 0 0 3 1 0 1 2 5 4 7 7 . 4 ， 该申请已在 发 明专利公报 第2 1 卷， 第2 7 期上予以 公布) ， 对人体的各肢 体实行血管壁动态信息多参数( 血管外壁的运动、 血容积波 和心电波等) 的精确遥测， 并在视窗下实时显示和处理血管 壁动态变化参量的遥测信息。 研究方法的主要特色A. ( 1 ) 多道数据的无线遥测: 为了确保所采集生理信息 的科学性， 特意采用了计算机多道数字化无线遥测技术。在 常规的 袖带式血压检测方法的基础上， 利用无线多道遥测电 脑装置对人体的肢体实行血管壁动态信息多数据的精确遥 测( 采集精度 1 2 位) 。 受检者在自由
22、状态下可以同时检测其 血管壁内外动态信息， 包括血管外壁位移波形、 速度波形和 加速度波形、 反映血管内壁变化的血容积波以及心电、 外界 压力等的信息。由于多道无线遥测发射器采用9 V叠层电池 供电， 并由 受检者携带， 从而大大增强了抗市电工频干扰的 能力， 进一步提高了医学微弱信号的信噪比。 必须指出， 人体血管壁动态信息的变化范围十分微小， 它对传感器精度的要求特别高， 要求测量误差低于1 0 - 3 ， 采 用常规的医学传感器是无法达到如此高精度的要求。为此， 装置选用了测量精度和线性度均非常理想的静电电容式压 力传感器。 ( 2 ) 独特的数据转换方式: 由于“ 计数式人体血管壁动
23、态信息无线多道遥测电脑装置”采用了独特的数据转换方 式， 从而提高了测量的准确度和多道数据的采集速度。该装 置的数据采集卡是根据胡国虎教授最早提出的 “ 计数型模 拟量数据转换理论” 网 自 行研制的， 这种计算机专用采集卡 具有独特数据转换和多道数据采集方式， 而且不使用常规的 A / D 转换芯片， 就能实现多道数据实时遥测的数据转换。 ( 3 ) 以心电信号为基准建立血管壁模型: 在数据处理 与分析方面， 以心电信号为检测信息的基准， 以血管外壁的 位移、 速度和加速度作为血管外壁的动态信息; 以血容积波 作为血管内壁的动态信息， 运用数字滤波和频域分析等计算 机分析数据处理技术， 建立
24、与血管壁弹性及血管硬化程度有 关的血管动态信息多参量的医学辅助诊断模型。 理论依据。 ( 3 ) 本无创性辅助诊断方法将首先用于老年常见血管性 疾病 ( 如周围血管疾病和动脉粥样硬化)的功能性定量诊 断， 它不仅可以用于肢体血管疾病的无创性定量诊断和血管 壁硬化程度改变的辅助性诊断， 而且可以对肢体作对称性检 测和比 较， 使对局部肢体血栓( 包括轻度血栓) 先兆的诊断 变得轻而易举。 它还可望运用于血栓或栓塞性疾病( 包括肢 体瘫痪 ) 的 诊断、 原发性高血压以及继发性高血压的早期诊 断、 儿童直立性调节障碍等血管壁相关疾病的功能性定量临 床诊断， 以及治疗上述疾病时用药效果的客观鉴别，
25、故医学 临床运用前景十分广阔。 参考文献 4 结论 从已经获得的实验结果可得出以下结论: ( 1 ) 利用无线多道遥测装置对人体的各肢体实行血管 壁动态信息多参数的精确遥测， 将为血管性疾病的无创性定 量诊断( 包括先期诊断) 提供一种新的诊断依据。 ( 2 ) 从一个特殊的 情况( 即在血管被阻断后， 然后逐渐 导通的过程) 人手， 以心电信号为检测基准; 以血管壁的位 移、 速度和加速度作为血管外壁的动态信息; 以血容积波作 为血管内 壁的相关动态信息， 建立血管壁的非线性生物弹性 特性力学模型， 为血管性疾病的无创诊断提供一种新的检测 1 罗志昌 . 人体心血管血流参数无创动态检测与应用
26、J . 世界医 疗器械， 4 ( 9 ) : 5 0 - 5 3 , 6 1 . 2 方 伟. 临 床血压测 量方法的 探测J 医 疗 卫生 装备， 2 0 0 3 ; ( 1 1 ) : 4 4 . 3 向 凤香. 血压和 血压测 量 J . 当 代护士， ( 1 ) : 3 7 - 3 8 4 张 政波吴 太虎 . 无创 血压 测量 技术与 进 展J . C h in e s e J o u rn a l o f M e d i c a l I n s t r u m e n t ， 2 0 0 3 ; 2 7 ( 3 ) 5 齐颁扬 医 学仪器比) M . 北京: 高等教育出 版 社，
27、1 9 9 0 . 6 K .Y a n a k o s h i e t a l . I n d i r e c t M e a s u r e m e n t o f i n s t a n t a n e o u s A rt e r i a l B l o o d P r e s u r e i n t h e H u m a n F in g e r b y t h e V a s c u l a r U n l o a d i n g T e c h n i q u e J . I E E E T r a n s a o n B i o m E n g i .v o l .B M E
28、 - 2 7 M a r , 1 9 8 0 ; ( 3 ) : 1 5 0 - 1 5 5 . 7 R a m s e y M .N o n i n v a s i v e a u t o m a t i c d e t e r m i n a t i o n o f m e a n a rt e r i a l p re s s u r e J M e d . B i o l .E n g C o m p u t , 1 9 7 9 ; 1 7 ( 1 ) : 1 1 - 1 7 . g 黄 力宇. 基于 单片机的 血压监护仪的 研制 J . 中国医 疗器械杂 志， 2 0 0 2 ;2
29、6 (4 ) : 2 5 3 - 2 5 5 . 9 S p a i n s k i A.S t a n d a r d a l g o r i t h m o f b l o o d - P r e s s u re m e a s u r e m e n t b y o s c i ll o m e t e r i c m e t h o d J . M e d . ( 3 ) : 6 7 1 . 1 0 S p a i n s k A.S t a n d a r d a l g o r i t h m o f b l o o d - p r e s s u r e m e a s u r
30、 e m e n t 场o s c i l l o m e t e r i c m e t h o d J . M e d . 3 1 : 2 0 4 . 1 l 吕 书江. 振动法无创血压测量原理J . 世界医疗器械， 1 9 9 9 ; 5 ( 1 1 ) : 6 4 - 6 6 . 1 2 蔡国 方. 自 动血压监护仪田 . 中国医 疗器械杂志， 1 9 9 9 ; 5 ( 4 ) : 1 5 - 2 0 . 1 3 甄 斌 示 波 法 血 压 测 量 的 实 现 与 讨 论 J 生 物 医 学 工 程 学 杂 志 ， 1 9 9 9 ; 1 6 ( 1 ) : 4 2 - 4 5 .
31、1 4 江国泰蒋大宗 非创伤性血压测量的 理想化力学模型及其参 敷识 别 J . 中国 生物医 学工程学 报， 1 9 9 1 ; 1 0 ( 3 ) : 1 6 7 - 1 7 3 . 汇 1 5 W i ll i a m J . K a s p a r i . e t a l . A p p a r a t u s a n d m e t h o d f o r n o n i n v a s i v e b l o o d p r e s s u r e m e a s u r e m e n t ( P . U n i t e d S t a t e s P a t e n t :5
32、5 3 3 5 1 1 . 1 6 刁 卫锋张小栋姚国 兴. 无创血压检测系统研究毋计算机测量 与控制， 2 0 0 4 ; 1 2 ( 9 ) : 8 1 9 一 8 2 1 . 1 7 戈小虎朱兵 下肢静脉疾病无创检查的临床应用阴 新疆医 学， 2 0 0 4 ; 3 4 : 6 6 一 6 8 . 1 8 C o m e r o t a A J .V a s c u l a r i m a g i n g t e c h n i q u e s .V a s c u l a r S u r g e ry .4 t h e d , P h i l a d e l p h i a : WB
33、, S a u n d e r C o , 1 9 9 5 ; 1 1 9 . 孟庆医 科大 学学报2 0 0 6 年第3 1 卷增刊 J o u r n a l o f C h o n g q in g M e d ic a l U n iv e r s it y ) 1 3 1 1 9 黄 新天 . 血管 外 科 疾 病的 诊断 技 术 J . 中 国 实 用外 科杂志 ， 2 0 0 0 ; 2 0 (6 ) : 3 2 5 - 3 2 7 2 0 皱波柴继红. 基于A R M处理器的心电血压监护仪的研制 J . 医 疗设 备， 2 0 0 5 ; ( 1 ) : 7 - 9 . 2 1
34、 皱波范静辉. 便携式多参数监护仪的 研制 J . 深圳职业技术学 院 学报， 2 0 0 4 ; 4 : 6 - 9 . 2 2 刘炜. 利用单片机实现无创血压的 测量J 电子世界，,2 0 0 4 ;9 : 2 9 - 3 0 . 2 3 1胡国虎陈龙聪. 计数型模拟量及人体血管壁动态信息多道遥 测电 脑系统的研制 J . 生物医 学工程学杂志， 2 0 0 6 ; 2 3 ( 1 ) : 2 0 0 一 2 0 4 . 2 4 甘平胡国虎 人体血管壁动态信息采集方法的 研究 J . 传感 器技术， 2 0 0 6 ;4 : 2 5 ( 4 ) . 微R N A与疾病研究进展 何晓燕 综述
35、， 彭惠民 审校 ( 重庆医 科大学基础医学院细胞生物学及遗传学教研室， 重庆 4 0 0 0 1 6 ) 微R N A ( m i c r o R N A s ,m i R N A s ) 是近 几年新发现的 一类非 编码R N A ( n e R N A ) ， 被 科学 杂志评为2 0 0 2 年世界十大科 技突破第一名， 现已 成为生命科学研究的热点之一。目 前， 已 经拥有了成熟的数据库:m i R B a s e 数据库( h t t p d / m ic r o r n a . s a n g e r .a c . u k / ) , m i R N A M a p 数据库( h
36、 t t p :/ / m ir n a m a p .m b e .n e t u . e d u .t w / ) , A r g o n a u t e数 据 库 (h tt p :/ w w w .m a .u n i - h e i d e l b e r g . d e / a p p s / z m f/ a r g o n a u t e / in t e r f a c e ) , 1 miR N A s 概述 m i R N A s 广泛存在于真核生物中， 是一类由基因组编码 的n c R N A 。结构上成熟的m i R N A s 是长度约2 2 n t 的单链分 子，
37、 本身不具有开放阅读框( O R F ) , 5 末端为单磷酸基， 3 末端为经基， 且具有独特的序列特征: 其5 端第一个碱基对 U 有强烈的倾向性， 而对G却有抗性， 但第2 一 4 个碱基缺乏 U ， 一般来讲， 除第4 个碱基外， 其他位置通常都缺乏C , 这些 特征使m i R N A s 不同于其它小R N A分子。此外， 多数m i R - N A s 具有高度保守性， 时序和组织特异性。 1 . 1 m i R N A s 的命名 除了l i n - 4 和l e t - 7 外， 其它m i R N A统一用m i R - # (# 代 表数字) 表示， 而用m i r -
38、# 或M I R - # 表示相应的编 码基因。 不 同物种的同源 m i R N A基因前冠以物种的缩略字母 II， 如: h s a - m i r - 1 0 1与 m m u - m ir - 1 0 1 分别表示人类及小 鼠的 m i r - 1 0 1 ; 同一物种内相似的m i R N A 基因可以使用相同的数 字，只需在数字之后再用数字或字母作为后缀， 加以区别， 如: 果蝇的d m e - m i r - 1 3 a 和d m e - m i r - 1 3 b o 1 . 2 m i R N A s 的生物发生 哺乳动物细胞中， m i R N A ， 的成熟至少经过两个关
39、键步 骤。 第一步， 细胞核内编码m i R N A的基因在某种未知机制下 转录 成初 级转录 产物 (p r i - m i R N A ) ， 随 后被R N a s e I II D r o s h a 剪切为约7 0 个核昔酸长度， 具有茎环结构的前体m i R N A (p r e - m i R N A ) 。 第二 步， p r e - m i R N A 在R a n - G T P 依赖的 核 质/ 细胞质转运蛋白E x p o rt i n - 5 的作用下， 从核内运输到胞质 中， 然后由另一种R N a s e I ll D i c e r 将其剪切成2 1 一 2 5
40、 个核昔 酸长度的双链 m i R N A 。 这一 R N A双链是由m i R N A与其互补 序列 ( m i R N A * )结合成的所谓m i R N A : m i R N A * 双螺旋结 构， 其中 一条单链可以 选择性结合到R N A 诱导沉默复合体 ( R I S C ) 上而成为成熟m i R N A ， 另一条则被降 解。 1 . 3 m i R N A 。 的作用方式 m i R N A 与靶m R N A的作用方式主要有两种， 它们以 何 种方式发生作用由其互补程度决定。当两者完全互补时， m i R N A的作用方式类似于s i R N A和靶m R N A结合
41、后的情 况， 分裂切割靶m R N A ， 导致基因沉默， 多见于植物m i R N A s ; 而两者不完全互补时， m i R N A则通过与靶m R N A的3 端非 翻译区( 3 U T R ) 结合， 阻遏转录后翻译， 这是动物中m i R - N A s 的主要作用方式。 目 前， m i R N A s 的生物发生还有许多尚待解决的问题， 例如，是什么促发了m i R N A基因的转录， 该过程究竟是由 R N a s e I I 还是由R N a s e III 作用而来， p r i - m i R N A转录后加工， p r e - m i R N A出核前的 剪切过程以及
42、m i R N A * 的降解机制等 等。 此外有报道在p r e - m i R N A中 发现多态现象r2 l ， 研究表明 多数多态现象对m i R N A s 的加工过程没有影响， 但它们很可 能通过影响靶区优选而产生深远的生物学效应。对m i R N A s 生物合成过程的深人了解， 将有助于研究这类起重要调控作 用的R N A是如何行使功能的， 从而进一步研究其在生长发 育及各种疾病中 所起的重要作用。 1 .4 m i R N A s 功能的初步研究 作为最早发现的m i R N A s : l i n 一 和l e t - 7 ， 它们的功能研 究得比 较清楚。l i n - 4 基因编码一段2 2 n t 的时序调控R N A , 在幼虫1 期( L l ) 表达， 可与l i n - 1 4 及l i n - 2 8 的3 U T R 结合， 抑制它们的表达， 短暂下调L I N - 1 4 和L I N - 2 8 的浓度， 从而 促进线虫从1 期( L 1 ) 向2 期归) 转化。 而l e t - 7 基因， L 1 和L 2 期都不存在， L 3 早期出现， L 4 和成虫期达到表达高峰， 它编 码一段2 1 n t 的小R N A ， 并且与l i n - 1 4 , l i n - 2 8 , l i n - 4 1 , l i n - 4 2