《人参皂苷Rd C12差向异构体的合成及其对大鼠主动脉环收缩反应的影响.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《人参皂苷Rd C12差向异构体的合成及其对大鼠主动脉环收缩反应的影响.pdf（5页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、人参皂苷O ! “ $差向异构体的合成及其 对大鼠主动脉环收缩反应的影响# 曾“飒“关永源“刘德育!“贺“华“王“炜!“丘钦英“王雪融“王延东 ! 中山大学中山医学院药理学教研室“ !化学教研室“ 广州“# ! “ “ % )# 中国 图 书 分 类 号“ ; + $ % $ ! $手性碳构型改变与其药 理活性的关系$方法“制备; I ! $位差向异构体“! $ + / 5 + ; I# ! 观察比较! $ + / 5 + ; I与; I对苯肾上腺素“ P / : V 0 / P + L 5 : /%E P /# 收缩大鼠离体主动脉环作用的影响$结果“首次 成功制备了! $ + / 5 + ;
2、 I!; I“* “ I “* “ I! 差向异构体“ 手性异构体# ! 苯肾上腺 素! 主动脉环 “手性异构体“ 对映体+差向异构体# 的存在是自 然界的一种普遍现象% 在药物化学领域尤为突出% 市 售药物中# “f以上都是手性的) !*% 近年来手性药物 的研究已成为新药研究的热点之一$手性药物在立 体结构上的微小差别% 就可能对它们的药理活性 ) 6 A7 K 9 ; ) 7 : L ? * ? # , ( * 2 P 4 : N / ?( J 5 ? ( 0 4 K / I( L N 4 : h ?K / : ? 5 ( :6 / L /3 ( : 5 + K ( L / I6 5 K
3、 PJ ( L 9 / + I 5 ? 0 4 9 / 3 / : K K L 4 : ? I O 9 / L4 : IQ / I + R 4 UL / 9 ( L I 5 : N? V ? K / 38 O R G W B G “ N$均可抑制乙酰胆碱 诱导的牛肾上腺嗜铬细胞的儿茶酚胺释放# 但$ “ ! 8$+; N$的抑制作用更强%Y 5 K 4 N 4 6 4等 N N I是 E G中含量较多的成分之一# 具有广泛的药理活 性%目前尚无人制备它的 ! $位差向异构体! $ + / 5 + ; I$ %为此# 我们制备了! $ + / 5 + ; I! 合成路线如C 5 N !$ # 并
4、观察比较了; I与! $ + / 5 + ; I对E P /收缩大鼠 离体主动脉环作用的影响% “材料与方法 “ S “合成实验 “ S “ S “试剂“人参皂苷; I“ 本实验室自提# 纯度$ ) #f( 硼氢化钠! 4 AS*#Q / L 9 X$ (- # , _仪! G =$ ( 超导脉冲傅里叶变换核磁共振 仪D 4 L 5 4 :B FD= # “ “! G =# 内标为.QG# 溶剂为 氘代吡啶$ ( 熔点用显微熔点测定仪!; 2 B S2 ; . 1 # + ! # + “ !型#= G . ; B =$ # 温度未经校正% “ S “ S 0“! $ + FS ; I乙酰化物的
5、制备“人参皂苷; I ! ! 0) 饱 和 4 S F E + ! %柱! * “%1 I + ! $位差向异构体! $ + / 5 + ; I“ 的制备 及! $ + / 5 + ; I与; I的拆分“ S E + ! %柱 ! * “%1 I!$#! $ “ 3 N$ 和; I! % 3 N $ %经SE R 检测# 纯度$) #f% “ S “ S 1“! $ + / 5 + ; I的薄层层析“将! $ + / 5 + ; I与; I 点于硅胶S板及; E + %C $ # * G反向板上# 展开剂分别 为“ 正丁醇k乙酸乙酯k水i*k!k#! 上层$ 及 S I“ 本实验室自提# 纯度
6、$) #f( ! $ + / 5 + ; I“ 本实验室合成# 纯度$) #f%; I与! $ + / 5 + ; I均 以 I乙酰化 反应中! 主要产物有$种! 即酯!与酯$“合成实验显 示 I的收率就愈高“酯$产 率随反应温度 反应时间及乙酸酐用量的不同而不 同“反应温度是其主要影响因素! “j时! 乙酰化产 物主要为酯$( $ #j时! 乙酰化产物中酯$的含量大 大降低! 并随着反应时间的延长! 酯!逐渐成为主要 产物“另乙酸酐用量及反应时间过高或过低! 酯$ 产率都低( 故选择乙酰化反应的最佳反应条件为 I用量为! “ “3 N时! 乙酸 酐用量为# “ “.0“ $ S $“ $ +
7、乙酰化O “白色粉末(QG#C = A!3)$ 光谱#Y A L压片!D%9 3e!$ # 6 5 * ? 6 ; 9 7 J ) 6 A7 KO ; I 的结构鉴定“白色针状结晶! 3 $ ! “%$ ! $j(QG#C = A!3)$ #Y A L压 片!D%9 3e!$ # V L 5 I 5 : / +;#$/ *! !+“Q 4 ? 4 3 5等*! “+曾 在 标 记 ; U$的! $+ FS % *%$ %中国药理学通报“! ) * # ( #+ ) : ? = “ $ + ; / + ) + ! ! + ! $ + ! U$“ ! !# # “ + )$ + ! !$ + !
8、$ + ! U$有较大差 异%! $ + / 5 + ; I与; I在! 谱上的差异与此 有惊人的相似之处 I的相 对分子质量为) * 1! 与; I的相对分子质量完全相 同 I与; I的B ;光谱几乎完全吻 合! 由此可以推断我们成功地得到了! $ + / 5 + ; I% $ S 0“ $ + ; 的薄层层析“硅胶S板上 展开 剂( 正丁醇k乙酸乙酯k水i*k!k#! 上层) ! ! $ + / 5 + ; I与; I的; J值完全相同! 均为“ S I与; I的; J值分别为(“ 与O 对苯肾收缩大鼠离体主动脉 条作用的影响“; I与! $ + / 5 + ; I均可使E P /量+效
9、曲线右移! 2 # “增大! 最大效应降低! I与! $ + / 5 + ; I! 可使E P /量 +效曲 线的2 # “分别由原来的“ # “分别 增加至 “ # “的作用差异均 无显著性 +$“ 0 H? = 2 H“: 7 *BY“!#“ $)? = ; 2 H“: 7 *BY“!#)7 =R F4 H7 K 6 8 ;) J : J * ? 6 (; I % “) + J ) ; ) 7 = 6 9 ? ) 6 0 H? = 2 H“: 7 *BY“)7 = + J ) ; ) 7 = 6 9 ? ) 6 L F I! 酮$还原后得到! $ + / 5 + ; I% * #%$ *中
10、国药理学通报“! ) * # ( #+ ) I成功的关键之一是保证乙酰化反应 中; I的 ! $+ FS不被乙酰化! 乙酰化产物中! $ + FS乙酰化物产率越高! $ + / 5 + ; I的产率就越高# 三七总皂苷$E G% 可抑制E P /收缩主动脉环 的作用 I 也具有抑制E P /收缩主动脉环的作用! 它对E G总 的药理效应有何贡献! 是一个值得进一步研究的问 题# 本实验进一步观察到! $ + / 5 + ; I也能使E P /收 缩主动脉环的量+效曲线右移! 并抑制最大效应! 其 拮抗指数 , $d与; I差异无显著性! 表明; I ! $立 体构型的改变对; I抑制E P /
11、收缩血管的药理作用 无明显影响! 但这种构型改变对; I在其药理作用( 药代动力学及毒性方面有无影响! 还有待于进一步 的深入研究# 参考文献 !“ ; / I I VB Y!Y ( 33 O L O. ;! 4 N P 0 ( O 0=!Y P 4 :Q= P 5 L 4 0 5 K V 4 : I 5 K ? 5 3 0 5 9 4 K 5 ( :5 :K L 4 : ? I / L 3 4 0I L O NI / M / 0 ( 3 / : K $ “差向异构体 P / 3 5 ? K L V4 : I9 4 : 9 / L L / M / : K 5 : N4 9 K 5 M 5 K
12、5 / ?( J N 5 : ? / : N ? 4 ( : 5 : ?4 : I? ( 3 /L / 0 4 K / IK L 5 K / L / : ( 5 I9 ( 3 ( O : I ? P / 3 5 9 4 0 ? K O I 5 / ?( :K P /( L 5 / : + K 4 0 0 4 : KI L O N ?! 1 ;O ? = * ? # , ( * 2 ! $( JN 5 : ? / : + ( ? 5 I /$T G%4 : I 5 K ? P 4 L 3 4 9 ( 0 ( N 5 9 4 0 / J J / 9 K ? ! $( J ; II ( / ? :0
13、K9 P 4 : N /5 K ?/ J J / 9 K ?( : P / + 5 : I O 9 / I9 ( : + K L 4 9 K 5 0 /L / ? ( : ? /( J L 4 K4 ( L K 5 9L 5 : N ? ( )*+ % , #“N 5 : ? / : ( ? 5 I /; I)/ : 4 : K 5 ( 3 / L ?) P / + : V 0 / P L 5 : /)4 ( L K 5 9L 5 : N “ 1%$ “中国药理学通报“! ) * # ( #+ ) & , - & . / $ / % * . & $0 1 $ $ # 2 * “$ “ “ &Q 4 L“ #&$