前列腺素E1干预大鼠血管球囊损伤后再狭窄的机制探讨.pdf

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1、前列腺素 E1干预大鼠血管球囊损伤后再狭窄的机制探讨 冯国清1， 赵 胜2， 程红梅3， 付润芳1， 刘 红1， 杨万雷1， 秦 攀1 （1. 郑州大学医学院药理学教研室， 河南 郑州 450052； 2. 杭州市萧山区 妇幼保健院儿科， 浙江 杭州 30006； 3. 郑州市食品药品监督管理局， 河南 郑州 450006） 收稿日期： 2005 -01 -02， 修回日期： 2005 -03 -11 作者简介： 冯国清 （1957 - ） ， 女， 硕士， 副教授， 硕士生导师， 研究方 向： 心血管生化药理， Tel： 0371-65138689， E-mail： feng- gq202

2、yahoo. com. cn； 付润芳 （1951 - ） ， 女， 教授， 硕士生导师， 研究方向： 心血 管药理， E-mail： frf zzu. edu. cn 中国图书分类号： R-332； R 322. 12； R 392. 14； R 543. 02； R 977. 6 文献标识码： A 文章编号： 1001 -1978 （2005） 07 -0876 -05 摘要： 目的 观察前列腺素 E1（PGE1）在大鼠血管球囊损伤 术后对血小板颗粒膜蛋白 （GMP-140） 、 D-二聚体 （D-dimer） 、 血浆内皮素 （ET） 及炎性细胞因子白介素-1 （IL-1） 、 白介 素

3、-6 （IL-6） 、 肿瘤坏死因子 （TNF-） 水平的影响， 探讨 PGE1 对血管球囊损伤术后再狭窄形成的防治机制。方法 采用 大鼠腹主动脉球囊损伤模型， 用药组术前连续 5d 经尾静脉 给予 PGE1（8、 24、 72 gkg -1） ， 模型组及假手术组给予等 容积 NS。各组动物于术后6 h、 24 h、 10 d、 21 d 4 个时间点取 血， 采用酶连免疫吸附试验双抗体夹心法测定血浆中 GMP- 140、 D-dimer 的含量； 采用平衡法测定血浆中内皮素及血清 中 IL-1、 IL-6、 TNF- 的含量。结果 与假手术组比球囊损 伤模型组术后 6 h 血浆 GMP-1

4、40、 D-dimer 含量明显升高 （P 0. 01） ， PGE1（8、 24、 72 gkg -1） 各组血浆 GMPI40 和 D- 二聚体的含量显著降低 （P 0. 01） 。模型组血浆 ET 含量 6 h 开始增加， 24 h 达高峰， 10 d 降至正常。PGE1（24、 72 g kg -1） 两组能明显降低 6、 24 h 血浆 ET 含量 （P 0. 01） 。血 管球囊损伤术后 6 h， 模型组 TNF- 含量达高峰， 而 IL-1、 IL-6 则在术后 24 h 达高峰， PGE1各组均可在高峰时显著降 低 IL-1、 IL-6、 TNF- 的含量， 与模型组相比差异显

5、著 （P 0. 01） ， 并呈良好的剂量相关性 （r = 0. 747， 0. 907， 0. 747） 。 结论 PGE1在大鼠血管球囊损伤术后可降低 GMP-140、 D- dimer 及血浆中 ET、 血清中 IL-1、 IL-6、 TNF-a 水平的作用， 是其干预血管再狭窄形成的重要机制。 关键词： 前列腺素 E1； 球囊损伤； 血小板颗粒膜蛋白； D-二聚 体； 内皮素； 细胞炎性因子 很多基础和临床研究均表明，经皮腔内冠状动 脉成形术 （Percutaneous transluminal coronary angio- plasty， PTCA） 术后再狭窄 （Restenos

6、is， RS） 的形成机 制主要是由于血管内皮细胞及血管平滑肌细胞 （Vascular smooth muscle cell ， VSMC） 受损后引起微 血栓形成及体内多种因子变化， 刺激 VSMC 迁移、 增 殖而致。因此， 找到一种安全有效、 用药简便、 能作 用于多种病理环节防治 RS 的药物在提高临床远期 疗效中具有很重要的意义。本试验在以往研究的基 础上 1 4采用大鼠腹主动脉球囊损伤模型， 术前连 续 5 d 尾静脉给予前列腺素 E1（Prostaglandin E1， PGE1） ， 观察术后对血浆及血清中血小板颗粒膜蛋 白 （GMP-140） 、 D-二聚体 （D-dimer

7、） 、 内皮素 （ET） 及 白介素-1 （IL-I） 、 白介素-6 （IL-6） 、 肿瘤坏死因子 （TNF-） 水平的变化， 探讨 PGE1对 PTCA 术后 RS 形成的防治作用及其作用的机制， 以期为临床寻找 一条有效的防治 RS 途径。 1 材料 1. 1 实验动物 #Wistar 大鼠， 体重 275 325 g， 由郑州大学实验动物中心提供， 实验动物合格证号 为 410116。 1. 2 药品及试剂 前列腺素 E1粉针剂， 哈尔滨高 科技集团白天鹅药业有限责任公司生产， 批号 020701， 规格 100g支 -1； GMP-140、 D-dimer 试剂 盒， 均购自上海太

8、阳生物技术公司， 批号 MB0308； IL-1、 IL -6、 TNF、 ET 放免试剂盒， 均购自解放军总医 院东亚免疫技术研究所； SM actin MAB-0003， 福州 迈新生物技术开发有限公司试剂公司。 1. 3 仪器 HPS-A 型恒流泵， 江苏沙洲实验仪器 厂； 特制球囊导管， 上海注射针厂； 特制乳胶球囊， 北 京乳胶三厂； DG3022 酶联免疫检测仪， 中国； D- 37520 超速低温离心机， 德国； MDF-330 低温冰箱， 日本； XHF-1 高速分散器， 上海金达生化仪器厂； SN- 682 型放射免疫 计数器， 上海核福光电仪器有限 公司。 2 方法 2.

9、1 动物分组及给药方法 将体重 275 325g 的 Wistar 大鼠随机分为假手组、 球囊损伤模型组、 PGE1 （8、 24、 72 gkg -1） 组， 共 5 组， 每组 32 只； 每组又 分6 h、 24 h、 10 d、 21 d 共4 个时间点， 每个时间点各 8 只。各组均于球囊损伤术前 5 d， 每天 1 次， 以恒 流泵经尾静脉匀速等容量 （10 mlkg -1） 输入生理 678中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2005 Jul； 21 （7） ： 876 80 盐水 （NS） 或各剂量的 PGE1， 推注时间为 20

10、min， 最 后 1 次给药 24 h 后手术。 2. 2 大鼠血管球囊损伤模型的建立 5 将最后一 次给药 24 h 的大鼠用 3% 的戊巴比妥钠 （1. 5 ml kg -1） 经腹腔注射麻醉， 仰卧固定于大鼠手术板上， 作颈部正中切口逐层分离皮下组织及肌肉， 暴露左 颈总动脉， 4 号丝线结扎动脉近头侧， 可见左颈总动 脉充盈， 除假手术组仅做左颈总动脉结扎外余各组 均用动脉夹钳夹闭动脉近心侧， 取中间段作一斜切 口， 由此插入特制的球囊导管约 3 cm 处有一落空感 时， 即改变进针方向， 沿胸主动脉走向继续向下插入 约 10 cm， 可感到有阻力， 即达髂动脉分叉处， 此时 向球囊内

11、注入 0. 15 ml 生理盐水， 使其充盈 （直径约 0. 4 cm） 至回拉导管有轻度阻力， 然后回拉导管使 球囊达颈总动脉分叉处， 再负压回抽球囊中的生理 盐水， 使球囊恢复原状， 再次进入髂动脉分叉处； 调 换导管方向， 重复上述过程共 3 次。退出导管并结 扎左颈总动脉， 逐层缝合颈部切口。 2. 3 GMP-140、 D-dimer 的测定 球囊损伤术后 6 h 各组大鼠心脏取血2 ml， 全血与2% EDTA 二钠以 9 : 1 体积混合抗凝， 2 500 rmin -1离心 15 min 分 离血浆， 放置 -20冰箱保存， 按试剂盒说明采用酶 联免疫吸附试验双抗体夹心法定量检

12、测。 2.4 血浆 ET 含量的测定 大鼠心脏取血 2 ml， 全 血与 7. 5%的 EDTA 二钠 30 l 和抑肽酶 40 l 混 匀， 超速低温离心机 3 000 rmin -1， 离心 10 min， 分离血浆后， 放置 -20冰箱保存。标本收集完毕， 采用平衡法按放免试剂盒说明测定血浆 ET 含量。 2. 5 炎性细胞因子的测定 大鼠心脏取血 2 ml 后， 分离血清， 放置 -20冰箱保存， 按试剂盒说明 用平衡法测定血清中 IL-1、 IL-6、 TNF- 的含量。 2. 6 统计学分析 计量资料数据用$x s 表示， 应 用统计软件 SPSS10. 0 进行方差齐性检验， 若

13、方差不 齐， 采用平方根反正弦或对数变量变换， 达到方差齐 性要求后再作方差分析。以 =0. 05 为检验水准。 3 结果 3. 1 PGE1对 GMP-140、 D-dimer 含量的影响 球 囊损伤模型组术后6h 可见血浆 GMP-I40 和 D-dimer 的含量明显升高， 均较假手术组差异显著 （P 0. 01） ， PGE1（8、 24、 72 g. kg -1） 各组均可使血浆 GMP-140 和 D-dimer 的含量与模型组比较显著降低 （P 0. 01， Tab 1） 3.2 PGE1对血浆 ET 含量的变化的影响 假手术 组血浆 ET 含量稳定， 球囊损伤模型组术后 6 h

14、 血浆 ET 含量开始增加， 24 h 时达高峰， 10 d 降至正常； PGE1（24、 72 gkg -1） 两组在 6 h、 24 h、 10 d 3 个 时间点血浆 ET 含量均较模型组显著降低 （P 0. 01） ， PGE1（8 gkg -1） 组血浆 ET 含量仅在 24 h、 10 d 显著降低 （P 0. 01） ， 见 Tab 2。 3. 3 PGE1对炎性细胞因子的影响 3. 3. 1 PGE1对不同时间点血清 IL-1 含量的影响 假手术组血清 IL-1 含量 6 h 较高， 随时间呈渐 降变化； 球囊损伤模型组术后 6 h 血清 IL-1 含量 开始升高， 24 h

15、达高峰， 与假手术组相比差异显著 （P 0. 01） ， 于 10 d 降至正常状态； PGE1（24、 72 g kg -1） 两组 IL-1 在 6 h 低于模型组 （P 0. 05） ， 在 24 h PGE1（8、 24、 72 gkg -1） 组均有降低 IL-1 的作用 （P 0. 05） ， 并在 24h 呈现较好的剂量相关 性 （r =0. 747） ， 见 Tab 3。 3. 3. 2 PGE1对不同时间点血清 IL-6 含量的影响 假手术组24 h 血清 IL-6 的含量最高， 与其他时间 点比较差异显著 （P 0. 01） ； 模型组 24 h 血清 IL-6 达高峰，

16、与假手术组比较差异显著 （P 0. 01） ； PGE1（8、 24、 72 gkg -1） 各组在 24 h 与模型组比 较 IL-6 水平均显著降低 （P 0. 05） ， 同时， 在该时间 点呈现良好的剂量相关性 （r =0. 907） ， 见 Tab 4。 3. 3. 3 PGE1对不同时间点血清 TNF- 含量的影 响 假手术组血清 TNF- 含量稳定； 模型组术后 6 h 血清 TNF- 明显升高， 与假手术组相比差异有显 著性 （P 0. 01） ；PGE1（8、 24、 72 gkg -1） 各组术 后 6 h 血清 TNF- 含量与模型组相比均显著降低 （P 0. 01） ，

17、 并具有较好的剂量相关性 （r =0. 747） ， 见 Tab 5。 Tab 1 The concentration of GMP-I40 and D-dimer at 6h after operation （$x s， n =8） GroupDose/ gkg-1GMP-140/ gL-1ConversionD-dim/ mgL-1Conversion ShamNS4.27 0.542.17 0. 1314. 41 1. 461. 16 0. 44 ModelNS143.67 8.39&11.98 0. 35172. 10 16. 72&2. 23 0. 43 PGE18 99.27 3.

18、989.96 0. 20146. 98 15. 522. 17 0. 45 PGE124 92.10 3.489.60 0. 1881. 95 8. 931. 91 0. 51 PGE172 96.35 4.139.81 0. 2163. 59 9. 191. 80 0. 64 &P 0. 01 vs sham；P 0. 01 vs model 778中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2005 Jul； 21 （7） Tab 2 The concentration of ET in each group at each time point （n

19、gL -1 （$x s， n =8） GroupDose/ gkg-16 h24 h10 d21 d ShamNS4.61 6.1835.70 3. 2535. 06 1. 3435. 90 3. 11 ModelNS47.32 6.12&73.02 7. 56&37. 77 3. 9535. 23 2. 61 PGE1843.20 4.99 33.66 4. 2331. 84 4. 0434. 94 3. 01 PGE124 32.73 4.5834.91 1. 7129. 29 2. 2234. 93 2. 70 PGE172 41.81 4.0429.30 3. 231. 42 3. 2

20、834. 13 2. 53 &P 0. 01 vs sham；P 0. 05 vs model；P 0. 01 vs model Tab 3 The concentration of IL-1 in each group at each time point （mgL -1， $ x s， n =8） Group Dose / gkg -1 6 h24 h10 d ShamNS0.07 0.010.06 0.020.06 0.02 ModelNS0.08 0.0120.29 0.01&0.07 0.01 PGE180.08 0.01 0.27 0.010.07 0.02 PGE124 0.06

21、 0.020.14 0.020.06 0.02 PGE172 0.05 0.010.14 0.020.06 0.02 &P 0. 01 vs sham；P 0. 05 vs model；P 0. 01 vs model Tab 4 The concentration of IL-6 in each group at each time point （mgL -1， $ x s， n =8） Group Dose / gkg -1 6 h24 h10 d ShamNS149.20 8.61220.17 35.00#129.93 7.57 ModelNS162.81 8.58394.14 26.4

22、8&159.57 14.79& PGE18162.05 6.24 340.20 43.30148.10 18.69 PGE124162.30 12.41 242.71 20.45161.70 14.68 PGE172 120.61 11.85199.05 21.91146.01 12.10 &P 0. 01 vs sham，P 0. 05 vs model；P 0. 01 vs model； #P 0. 01 vs sham 6 h， 10 d Tab 5 The concentration of TNF-in each group at each time point （mgL -1， $

23、x s， n =8） Group Dose / gkg -1 6 h24 h10 d ShamNS1.32 0.211.54 0.171.53 0.24 ModelNS3.99 0.19&1.60 0.321.54 0.30 PGE18 3.34 0.241.61 0.161.54 0.34 PGE124 1.73 0.271.52 0.441.52 0.33 PGE172 1.66 0.291.47 0.331.53 0.23 &P 0. 01 vs sham；P 0. 01 vs model 3 讨论 大量的研究显示 6， 7， PTCA 术后再狭窄主要包 括血栓形成、 内膜增生及血管重塑

24、 3 个相对独立又 互相联系的过程。在 PTCA 术后再狭窄的形成过程 中， 血小板聚集、 早期血栓形成为 VSMC 的增殖提供 了所需的空间， 并起到了骨架的作用， 同时血栓的溶 解产物和血栓中的单核/ 巨噬细胞能促进 VSMC 的 增殖， 对再狭窄的发展过程具有重要的意义。 GMP-140 是细胞粘附蛋白， 具有介导白细胞粘 附至内皮细胞和活化血小板表面的作用， 因而血浆 GMP-140 增高亦可作为内皮损伤的一个指标， 同时 也是血小板活化的一个新的特异性指标 8， 在启动 和扩大血栓形成过程中具有重要的意义， 活化的血 小板在冠脉损伤处粘附、 聚集形成血栓， 引起冠脉血 流量减少， 一

25、方面可释放血管收缩介质， 如血栓素等 导致冠脉收缩， 另一方面还可释放包括化学因子和 丝裂原等物质， 刺激 VSMC 的迁移和增殖， 从而导致 一系列血管损伤后的修复反应。因此与再狭窄形成 有密切的关系。本实验中球囊损伤模型组术后 6 h 血浆 GMP-140 水平较假手术组显著增高 （ P 0. 01） ， 说明动脉内皮细胞损伤可使体内血小板迅 速活化并有血栓形成。而 PGE1各组可显著降低血 浆 GMP-140 水平 （P 0. 01） ， 说明 PGE1可通过对 球囊损伤术后血小板活化的抑制而干预血栓形成的 途径， 预防再狭窄的发生。 D-dimer 是纤溶酶作用于交联的纤维蛋白生成 的

26、一种特异性降解产物， 是体内高凝状态和纤溶功 能亢进的分子标志物之一 9。实验显示 D-dimer 变 化与损伤血管新生内膜及新生内膜/ 中膜面积之间 有良好的相关性， 表明血栓形成与血管损伤的内膜 增生有密切的关系， D-dimer 在再狭窄的形成中起着 十分重要的作用。本研究显示， 球囊损伤术后 6 h 血浆 D-dimer 含量明显升高， 说明球囊损伤造成了 血管内皮的损伤， 引起了纤溶系统的改变； 而 PGE1 各剂量组均可使血浆中 D-dimer 的含量明显下降 （P 0. 01） ， 从而证实了 PGE1可通过影响纤溶功能而 对球囊损伤术后再狭窄产生保护作用。 很多研究证明内膜增殖

27、在 RS 的过程中起着关 键性的作用， ET 主要由血管内皮细胞产生， 由 21 个 氨基酸组成的肽， 是目前已知的最强的血管收缩剂 之一， 对 SMC 等多种细胞有促增殖的作用， 可增加 细胞内游离 Ca2 +的浓度、 加重组织细胞过氧化脂质 （LPO） 损伤的程度， 是内膜 SMC 增殖的触发因素。 本研究模型组球囊损伤术后 6 h 和 24 h ET 血浆水 平较对照组均明显升高 （P 0. 05） ， 说明球囊损伤 878中国药理学通报 Chinese Pharmacological Bulletin 2005 Jul； 21 （7） 术后由于动脉内皮细胞损伤可促进 ET 的合成与释

28、放， 打破了血管紧张度调节的平衡， 这一结果与以往 研究报道一致 10。而给 PGE 1（24、 72 gkg -1） 两 组在 6 h、 24 h 时间点血浆 ET 水平均与模型组相比 均有显著降低 （P 0. 05） ， 与病理结果相符， 证明 PGE1可通过降低血浆 ET 水平， 有效的抑制血管的 收缩， 而减轻 SMC 的增殖， 降低 PTCA 再狭窄的发 生。 炎症在血管成型术后 RS 的复杂病理机制中是 血管损伤愈合反应过程的必经阶段 11， 参与这一反 应过程的包括 TNF 和数种白介素。TNF- 刺激 SMC 增殖， 促进血管新生内膜形成， 血栓形成， TNF- 对 VSMC

29、的调节作用部分是通过对血管平滑肌细 胞核转录因子 kB（NF-kB） 激活通路发挥的 12； TNF- 可对血管内皮细胞产生直接的毒性作用， 使 血管内皮细胞结构和功能受损， 从而促进炎性细胞 和血小板等粘附至内皮细胞表面， 促进凝血过程； TNF- 还可通过抑制纤溶作用促进凝血， 加重血栓 的形成。此外， TNF- 还能刺激 VSMC 中自分泌生 长因子 PDGF 分泌， 而使 VSMC 增生。IL-6 是炎症 反应的一个中枢调节者， 由 VSMC 产生， 并影响其收 缩和增殖及其他动脉硬化形成。在血管成型术过程 中， 机械牵拉、 血管损伤、 低氧， 活化血管壁细胞、 单 核/ 巨噬内皮细胞

30、， 导致细胞活素 IL-6 合成增多， 刺 激释放多种血管活性物质和血管内皮生长因子， 对 VSMC 具有促有丝分裂作用， 进而促进术后 RS 的形 成。日本学者 Hojo 研究发现： PTCA 后冠状动脉窦 内 IL-6 浓度增高， 其浓度的变化与 PTCA 术后 6 mon 后期管腔丢失指数呈正相关 13。因此， 国内外 学者一致认为： TNF、 IL-6 水平是 PTCA 术后炎症反 应的敏感指标 14。IL-1 与 TNF、 IL-6 同为 VSMC 的强效促分裂原， 是刺激 VSMC 增殖和迁移的重要 因素； 还可诱导粘附分子的表达， 促进 VSMC 与其他 细胞粘附， 不同的是 I

31、L-1 能明显诱导 VSMC 诱生 型基因表达和促进 NO 生成， 从而抑制血管的增生， 介导细胞毒性作用， 诱导 VSMC 凋亡。对比研究表 明， NO 的抑制增生的作用与 IL-1 的促增效应相比 处于次要地位， NO 可能是 IL-1 作用的部分负反馈 机制。近期的临床研究发现： IL-1 与 PTCA 术后的 晚期狭窄有良好的相关性 15， 表明了 IL-1 在 RS 形成中的重要性。IL-6、 TNF-、 IL-1 主要由外周的 免疫细胞合成， 是主要的炎性细胞因子， 因此， 炎症 反应是 PTCA 术后再狭窄的重要机制， 与 PTCA 造 成的机械损伤有关， 反应水平越高， 再狭窄

32、的危险性 就越大。 从本研究的组织切片病理检查可观察到血管损 伤的早期及狭窄形成的过程中可见炎性细胞浸润， 证明了炎性反应参与了 RS 的形成。生化检查结果 显示： PTCA 术后模型组与假手术组相比 IL-1、 IL- 6、 TNF- 水平均升高， 但各时间点的血清中细胞因 子的水平变化不尽相同， 其中 TNF- 在 PTCA 术后 6h 达高峰， 而 IL-1、 IL-6 则在术后 24 h 达高峰，与 其他研究报道一致 16， 提示 IL-6、 TNF-、 IL-1 促 进了 PTCA 术后动脉内皮细胞的增生， 参与了 PTCA 术后的炎症反应。而 PGE1各给药组血清 IL-1、 IL

33、- 6、 TNF- 水平在其高峰时段与模型组相比均差异显 著 （P 0. 05） ， 并有较好的剂量相关性 （r = 0. 747、 0. 907、 0. 747） ， 与病理检查、 内皮素的检测结果相 符。说明 PGE1可通过剂量依赖性地降低 IL-1、 IL- 6、 TNF- 水平抑制内膜增厚、 防止炎症发生来预防 RS 的发生。本实验中还发现 PGE1（8 gkg -1） 组 （低于临床用量 3 倍） 对于炎症因子的抑制作用明 显不及 PGE1（24、 72 gkg -1） 两组， 其病理结果亦 不如 PGE1（24、 72 gkg -1） 两组， 从而证明了前列 腺素 E1对 RS 的

34、保护作用与用药剂量相关。 参考文献： 1 冯国清， 王振基， 王泽剑 et al. 前列腺素 E1抑制血管平滑肌细 胞增殖的作用 J . 中国药理学与毒理学杂志， 2003， 17 （4） ： 257 -61. 2 Koga T， Az-ma T， Yuge O. Pyostaglandin E1at clinically relevant concentrations inhibits aggregation of plalelets undersynergic inter- action with endothelial cells J . Acta Anaesthesiol Scand，

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41、e F， Fazia M，Iezzi A et al. High preprocedural non-HDL cholesterol is associated with enhanced oxidative stress and mon- ocy te activation after coronary angioplasty： possible implications in restenosis. J . Heart， 2003， 89 （7） ： 773 -9. 16Bonz AW，Lengenfelder B， Jacobs M et al. Cytokine response at

42、er percutaneous coronary intervention in stable angina： effect of selec- tive glycoprotein b/ a receptor antagonism J . Am Heart J， 2003， 145 （4） ： 693 -9. PGE1affects against the occurrence of vascular restenosis after balloon injury and its mechanisms FENG Guo-qing， ZHAO Sheng，CHENG Hong-mei， FU R

43、un-fang， LIU Hong，YANG Wan-lei，QIN Pan （Dept of Pharmacology，Medical college of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052， China） Abstract： Aim The change of injured aortic endothe- lium，GMP-140，and D-dimer and the plasma concen- tration of ET and the serum concentration of IL-1， IL- 6，and TNF-at differ

44、ent time points were studied to e- valuate the effects of PGE1preventing RS after balloon injury and its mechanisms. Methods Used a balloon injury to make the rat model of abdominal aorta endo- thelium injury.Three PGE1dost（8、 24、 72 g kg -1）was injected via tail vein 5 days before opera- tion，equal

45、 volume of normal saline was injected in model and sham operation groups. The underlying ex- periments were performed in each group at the 6th， 24th and poth， 21st day after opcration：Collected the blood sample after operation，then the plasma was as- sayed of GMP-140，D-dimer and ET concentration of

46、the plasma and IL-1， IL-6， TNF- concentration of the serum was measured by balanced method. Results The plasma levels of GMP-140 and D-dimer in mod- el group were significantly higher than that in sham group（P 0. 01） . PGE1（8、 24、 72 gkg -1）could significantly decrease the plasma levels of GMP-140 a

47、nd D-dimer（P 0. 01） . The plasma level of ET in- creased at 6th hour after PTCA，reached maximum in 24th hours，then reduced normal level. PGE1（24、 72 g kg -1 ）could significantly decrease the plasma levels of ET in 6th hour 24th hour groups（P 0. 01） . The serum level of TNF- quickly renched maximum i

48、n 6th hours，the scrum levels of IL-1，IL-6 reuthed maximum in 24th hours. PGE1（8、 24、 72 gkg -1） could significantly decrease the maximum serum levels of IL-1，IL-6，TNF-. Conclusions The reduction of GMP-140， D-dimer and the plasma levels of ET and the serum levels of IL-1，IL-6 and TNF- plays an important role in the protective mechanisms against vascular RS of PGE1. Key words： prostaglandin E1；balloon injury；GMP- 140 ；D-dimer；endothelin；inflammatory cellular fac- tors 我部尚存少量 2005 年第 1 5 期