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1、2 0 1 0 年4 月 中国实验动物学报A p r i l ，2 0 1 0 第1 8 卷第2 期A C T AL A B O R A T O R I U MA N I M A L I SS C I E N T I AS I N I C AV 0 1 1 8N o 2 不同周龄自发性高血压大鼠的动态血压 变化与心脏的组织学改变 田永路1 ，李艳丽2 ，李军1 ，刘敬浩1 ，白慧称1 ，朱德生1 ( 1 北京大学实验动物中心，北京1 0 0 8 7 1 ；2 沈阳军区总医院，沈阳1 1 0 0 1 5 ) 【摘要】目的测量不同周龄自发性高血压( S H R ) 的收缩压、舒张压、平均压、心率、
2、血流量及血流速，为S H R 及有关高血压方面的实验研究提供基础数据参考。方法采用C O D A l 无创血压仪，测量3 4 只8 一1 5 周龄S H R 的 收缩压、舒张压、平均压、心率、血流量及血流速。在最后一周测量完血压值后，采用4 5m r k g 的戊巴比妥钠，腹腔 注射麻醉动物，进行处死。采取胸主动脉、肺、肾、心脏和大脑，经1 0 的福尔马林溶液固定常规脱水，包埋，切片， 进行H E 染色。结果8 1 5 周龄S H R 的收缩压和心率值在各周之间均无统计学差异( P 0 0 5 ) 。舒张压的比较 中，第8 周与第1 5 周之间存在显著差异( P 0 0 5 ) i ns y
3、s t o l i cb l o o dp r e s s u r ea n dh e a r tr a t ei nt h eS H Ra ta g eo f8t o1 5 w e e k s T h e r ew e r es i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s ( P 0 0 5 ) 。上标小写字母不同者表示差异有显著性( P 0 0 5 ) ，d i f f e r e n ts m a l ll e t t e r si ns u p e r s c r i p ts h o was i g n i f i c a n t d i f f
4、 e r e n e e ( P 0 0 5 ) 。 D B P 的比较中，第8 周与第1 5 周之间存在显著差异 ( P 0 0 5 ) ，其他周之间均无统计学差异。I B P 的 比较中，第8 周与第1 5 周之间差异有显著性( P 0 0 5 ) ，其他周之间均无统计学差异。F 值的比较 中，第8 周与第9 、1 1 、1 2 、1 3 、1 4 周之间存在极显著 差异( P 0 0 1 ) ；第8 周与第1 0 、1 5 周之间存在显 著差异( P 0 0 5 ) ；其他周之间均无统计学差异。V 值比较中，第8 周与第9 、1 l 、1 4 周之间存在极显著 差异( P 0 0 1 )
5、 ，其他周之间均无统计学差异。 2 2 不同周龄$ 1 t R 大鼠的六种血压参数的动态变 化 见图l 一4 。由图1 可以直观的看到从第8 周到 第1 5 周的血压情况，S H R 大鼠的D B P 、S B P 及1 V I B P 均有上升的趋势。D B P 波动在( 1 2 5 6 3 2 8 0 1 ) m m H g 左右；S B P 约( 1 6 5 0 5 3 2 1 0 ) m m H g ；M B P 约 ( 1 3 8 4 4 2 8 2 7 ) m m H g 。由图2 4 可以看到，从第 8 周到第1 5 周S H R 大鼠的H R 、F 及V 值均有下降的 趋势，但
6、是在各周存在一定的波动。H R 值波动在 ( 3 6 5 7 0 1 9 4 5 6 ) 次分左右；F 值在( 3 7 1 2 3 5 ) e m s 波动；V 值约( 1 8 1 0 1 3 1 7 ) m L m i n 。 2 3 组织切片的观察 在随机抽取的1 5 只动物中，心肌切片的病理变 化最为明显，其中有6 只动物的心肌细胞发生变性 ( 图6 、7 ，彩插1 1 ) 。与正常的心肌细胞( 图5 ，彩插 1 1 ) 相比有明显的变化。心肌细胞的变性率为4 0 。其他组织器官无明显的病变。 2 5 0 0 0 Z 量 。2 0 0 0 0 1 5 0 0 0 1 0 0 0 0 5
7、0 0 0 O 0 0 891 0l l1 21 31 41 5W e e k 圈18 1 5 周龄S H R 大鼠D B P 、S B P 及I I B P 的 变化 F i g 1 T h eD B P ，S B Pa n dI V l B Pc h a n g e si nt h e S H Ra t8t o1 5w e e k so fa g e 2 4 动物死亡情况 利用C O D A T M 无创血压仪，测量各血压参数的过 程中，在第一周和第三周各死亡一只S H R 大鼠。并 吕7 0 0 0 0 6 0 0 0 0 5 0 0 0 0 4 0 0 0 0 3 0 0 0 0 2
8、0 0 0 0 1 0 0 0 0 O o o 891 01 11 21 31 41 5W e e k 图28 一1 5 周龄S H R 大鼠H R 值的变化 F i g 2 T h ec h a n g e so fh e a nr a t ei nt h eS H Ra t8 t o1 5w e e k so fa g e 鼍1 0 瑚 8 0 0 6 4 2 o o 0 0 0 891 01 11 21 31 41 5W e e k 图38 1 5 周龄S H R 大鼠F 值的变化 F i g 3 T h ec h a n g e so fb l o o df l o wv e l o
9、c i t yi nt h e S H Ra t8t o1 5w e e k 8o fa g e 8 91 0I I1 21 31 41 5W e e k 图48 1 5 周龄S H R 大鼠V 值的变化 F i g 4 T h ec h a n g e so fb l o o dv o l u m ei nt h eS H Ra t 8t o1 5w e e k so fa g e 对其进行病理解剖检查，发现两只S H R 大鼠均有肺 水肿发生。其他脏器无明显肉眼可观的病理变化。 3 结论与讨论 高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的 临床综合症，是最常见的心血管疾病，近1 0 年发病 率
10、不断升高，引发全身的小动脉硬化，从而影响组织 器官的血液供应，造成血管狭窄，常常引起心脑血管 及肾脏等疾病，在各种高血压并发症中，以心、脑、肾 的损害最为严重。同时，高血压伴有年龄的依赖性， 原发性高血压在老年人中的发病率最高，随着我国 如 m n 口_昱，l骞 万方数据 中国实验动物学报2 0 1 0 年4 月第1 8 卷第2 期A c t aL a bA n i mS c iS i n ，A p r i l ，2 0 1 0 ，V 0 1 1 8 N o 2 1 6 7 人口的老龄化，研究不同年龄的高血压患者血压的 特征及治疗方法值得进一步关注。而研究不同周龄 自发性高血压大鼠血压的特征为
11、研究不同年龄高血 压患者的实验动物基础，更值得去深入探讨。 在测量大鼠血压方面由于麻醉可以影响血压和 药物反应，在体实验目前更趋向于去选择未麻醉、意 识清醒的动物，以便更好的去了解生物现象。对于 清醒动物血压指标的监测最普遍应用的技术是尾袖 加压法，但是加压将产生一些额外的刺激，不同程度 使血浆儿茶酚胺和皮质醇激素增加，从而人为的增 加了血压1 。本实验采用V P R 测量清醒状态下1 5 周S H R 大鼠的S B P 为( 1 7 4 4 1 3 3 7 4 ) m m H g 。而 在不同周龄自发性高血压大鼠对降压药反应性研究 中”1 ，采用尾袖加压法测量清醒状态下1 6 周的S B P
12、 为( 1 9 1 3 3 2 5 1 ) m m H g ；采用D S I 植入式生理信 号遥测系统测量清醒大鼠S B P 为( 1 7 2 2 0 0 8 1 ) m m H g 。由目前得到数值看，采用V P R 测量大鼠血 压的效果与D S I 植入式生理信号遥测系统测量的血 压值相似。尽管存在一定额外刺激，而测量值依然 具有一致性和准确性。 本研究采用C O D A “无创血压仪，即V P R 测量 8 1 5 周S H R 大鼠的动态血压，随着周龄的增加 S H R 大鼠S B P 和H R 值在各周之间均无统计学意 义。而1 5 周较8 周S H R 的D B P 与M B P
13、较高。并 且之间存在显著差异。F 值的比较中，第8 周与第 9 、I I 、1 2 、1 3 、1 4 周之间存在极显著差异；第8 周与 第1 0 、1 5 周之间存在显著差异。V 值的比较中，第 8 周与第9 、I I 、1 4 周之间存在极显著差异。从第8 周到第1 5 周的血压情况，S H R 的D B P 、S B P 及M B P 均有上升的趋势；与J o h nS S m e d a 研究相一致J 。 H R 、F 及V 值均有下降的趋势，但是在各周存在一 定的波动。该现象未见系统报道。在高血压病诊 断、治疗以及相关心血管疾病危险程度的判断中，越 来越多的证据表明，动脉压增大是心血
14、管疾病的独 立危险因素旧7 1 。而动脉压增大是由于年龄的增 加9 1 ，主动脉及其主要分支的弹性下降。本实验 观察不同连续周龄S H R 大鼠血压水平，随周龄的增 加血压增高，与上述结论一致。 在使用由美国K e n t 公司生产的C O D A 。”无创血 压仪时应该注意两个问题：一是动物的合理保定，既 根据动物体重选择合适的保定盒。保定盒是可以合 并变暗的圆锥体，能够限制动物视野和减少动物压 迫感。动物鼻子可以透过保定盒的前端，舒适呼吸。 动物的尾巴可以通过保定盒的后方舱口盖开关充分 的伸展出来。合适大小的动物保定盒是为了更好的 血压测量。如果保定盒过于拥挤，将影响动物的正 常呼吸，动物
15、为了补偿呼吸将移动它的身体，因此 造成人为的意外呼吸。意外呼吸将导致尾巴过度行 动和影响血压读数。二是动物的保温，保证动物的 体温非常重要，是保障血压测量准确性和一致性的 必要手段。因为只有在尾部有充分的血流，才能保 证血压信号的获取。动物应该保持温暖和舒适但不 能过热，如果过度加热动物会造成在测量过程中，由 于动物呼吸频率加快，增加动物的压迫感。影响动 物的血压变化，造成不一致和不精确的血压读数。 本实验中死亡的两只S H R 大鼠，就是由于加热过 度，造成呼吸频率加快，导致肺水肿而死亡。因此， 在使用C O D A “无创血压仪测量血压过程中，一定 要谨记这两点。 ( 本文图5 7 见彩插
16、1 1 。) 参考文 献 P a y n eJ A R e c k e l h o f fJ F ，K h a l i lR A R o l eo fo x i d a t i v es t r e s si n a g e - - r e l a t e dr e d u c t i o no fN O - - C g m p m e d i a t e dv m o a rr e l a x a t i o ni n S H R J A mJP h y s i o lR e g u lI n t e g rC o m pP h y s i 0 1 2 0 0 3 ，2 8 5 ( 3 )
17、：1 1 5 4 2 5 1 V a nd e rL o oB ，K o p p e n s t e i n e rB ，L u s c h e r I F H o wd ob l o o d v e s s e l sa g e ? M e c h a n i s m sa n dc l i n i c a li m p l i c a t i o n s J V a s a 2 0 0 4 ，3 3 ( 1 ) ：3 1 1 K v e t n a n s k yR ，S u nC L ，T o r d aT ，e ta 1 P l a s m ae p i n e p h r i n e
18、a n d n o r e p i n e p h r i n ei ns t r e s s e dr a t s ：e f f e c to fa d r e n a l e c t o m y J 】 P h a r m a c o l o g i s t 1 9 7 7 1 9 ：2 4 1 2 4 7 王蕾不同周龄白发性高血压大鼠对降压药反应性研究 D 中国博士学位论文全文数据库，2 0 0 7 。( 0 9 ) ：1 2 2 1 S m e d aj s ，L e eR M K W ，F o r r e s tJ B P r e n a t a la n dp o s t n a
19、t a l h y d r a h z i n e t r e a t m e n td o e sn o t p r e v e n t r e n a lv e s s e lw a l l t h i c k e n i n gi nS H Rd e s p i t et h ea b s e n c eo fh y p e r t e n s i o n J C i r c R e s 。1 9 8 8 ，6 3 ( 3 ) ：5 3 4 5 4 2 B e n e t o sA ，S a f a rM ，R u d n i c h iA ，e ta 1 P u l s ep r e
20、s s u r e ：a p r e d i c t o ro fl o n g t e r mc a r d i o v a s c u l a rm o r t a l i t yi naF r e n c hm a l e p o p u h t i o n J H y p e r t e n s i o n 1 9 9 7 ，3 0 ：1 4 1 0 1 4 1 5 M i t c h e UG F ， M o y eL A 。 B r a u n w a l d E ， e ta 1 S p h y g m o m a n o m e t r i c a l l yd e t e r
21、 m i n e dp u l s ep r e s s u r ei s ap o w e r f u l i n d e p e n d e n tp r e d i c t a r o fr e c u r r e n te v e n t sa f t e r m y o c a r d i a l i n f a r c t i o ni np a t i e n t sw i t hi m p a i r e dl e f tv e n t f i c u l a rf u n c t i o n J C i r c u l a t i o n ，1 9 9 7 ，9 6 ：4 2
22、 5 4 4 2 6 0 F r a n k l i nS ，G u s t i nW ，W o n gN ，e ta 1 H e m o d y n a m i cp a t t e r n so f a g e r e l a t e dc h a n g e si nb l o o dp r e s s u r e ：t h eF r a m i n l g h m uh e a r t s t u d y J C i r c u l a t i o n ，1 9 9 7 9 6 ：3 0 8 3 1 5 A l f i eJ 。W a i s m a nG D 。G a l a r z
23、 aC R ，e ta 1 C o n t r i h u t i o no fs t r o k e v o l u m et ot h ec h a n g ei np u l s ep r e s s u r ep a t t e r nw i t ha g e J H y p e r t e n s i o n ，1 9 9 9 ，3 4 ：8 0 8 【收稿日期】2 0 0 9 - 0 8 - 0 3 1 J 1 J 1 J 1 J 1 J 11J，J 1 J l 2 3 4 5 6 7 8 9 r L r L 【rL r L r L rL r L 万方数据 孙宏伟等：支气管哮喘伴发
24、抑郁太鼠模型的建立 I 全文见1 5 6 页1 S U NH o n g _ w e l ，e ta l ：E s t a b l i s h m e n to fR a t M o d e lo f B m n c h i a lA s t h m a C o m b i n e dw i t hD e p m s s i o n ( F u l lt e x lo l lp a g e15 6 ) Am 口自i t * B # m c * n 女t D # m H M 目2 # 日 鼠“ m m 镜f 结目女( H E 染色) AT h eb r o f l c h u so f ac f
25、 f o l qBT i l ea l v e o l io f 帅l ，CT h e 嘶c h u so f am o d e l ，Dn c a I v e o i l0 f a m O d I 啉 F i g2M i e m o p i ca p p e a m n c eo f t h el “鸭t i s s u e so f m i c ef w d i f f 删n tF o “p s ( H Es m i n i n g ) 田永路等：不同周龄自发性高血压大鼠的动态血压变化与心脏的组织学改变f 全文见1 6 4 页l T A NY o n g * t ue la I ：H e
26、m o d y n m i cV a r a l i o na n df f i s l o l o g i c a lA R e r a l i o n so f t h eH e a r li n S p o n t e o u s H y p e r t e n s i v eR a t sa tD i f f e r e mW e e k so fAge(Full t e x to “p a g e1 6 4 ) 1 。 ： 一 、 、= 一 。， 、 。 、 1 1 圉5 口o 瓤g 目6o l 自n 自单横螂膪w 目7 心目【蜘胞女n 自单自胞目 F i g5 N m 。瞰1m y o c a r d i a lc e l l s F i g6D e g d l i o no f m y o c a r d i a lc e l l sa n d i n f l i c t i o n 。f m o t i o n u c l e e I I s F 电7D 。g 。n 锄o f m y o c a r d i a lc e l l sa n dl n n l t 咖l o fc I 儿s l J 万方数据