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1、 优秀科研工作 中药黄芪当归合剂对肾病综合征肾损伤的 保护作用及对代谢紊乱的影响 王海燕!，李惊子，潘缉圣，邹万忠，李晓玫，章友康，朱世乐，黄海长，王叔咸 （北京大学第一医院肾脏内科 肾 脏 病 研 究 所， 北京 ! “ “ “ # $） 关键词肾变病综合征 中医药疗法； 黄芪 药理学； 当归 药理学 摘要为明确黄芪、 当归在肾病综合征 （% ; = # ? ; “ # $ ; 8 ? ! 8 ; !，“ “ ; “ =） 和骨桥蛋白 （F G 2，“ ; “ ! “= ? “ ; “ “ =# $“ ; ! ! = ? “ ; “ # $，“ “ ; “ =） 表达， 单核 巨噬细胞 （!
2、 8 ; H 8文献标识码4文章编号! ! E ! N（8 “ “ 8） “ = E “ = $ 8 E ! ! 基金项目： 国家自然科学基金 （# H “ H “ H，# H H “ H 8 H） 、 卫生部科研基金 （H $ E ! E 8 ） 资助3 O * ) + 2 * 3 6 = 2 3 = 3 , T O 2 3 3 L = O $ E ( $H 9 5 $ 0 $( 2 % ) 8=82 - - $ # “ 2 ! $ % 5 + / $ 0 - “ / “ . $ , “ 2 1 8=8“ , / 0 $ ! % ; 9 5 $ 0 $ ) 2 - - （!“ # $ % +
3、 295 % # , 2 的干燥根， 有补血调经、 润燥 滑肠的功效。黄芪配伍当归， 是常用的补气养血活 血药物。该药既可独立成方， 又可组方。黄芪、 当归 作为中医治疗” 肾病水肿” 方剂中的常用药， 其疗效 已为长期临床观察证实。上世纪O L年代初期我院 王叔咸教授等曾将黄芪、 当归为主方的汤剂治疗肾 病综合征的效果进行临床分析总结 I “ N ， 在此基础 上自Q L年代开始在王海燕教授领导下为进一步明 确黄 芪 当 归 合 剂 （1 2 - 3 + + , 4 2 6 1 T L， “!L ; L L I和3SL ; T O，“!L ; L L I （图 K） O 。免疫组化半定量分析
4、显示细胞外基质成分 层粘连蛋白、 纤连蛋白、 $和%型胶原于黄芪当归治 疗组明显减少 U 。以上肾保护作用与8 7 R 0 T X L ; UI ; Q X L ; KL ; Y X L ; IT ; K X L ; M D FUI M O X MI K L T X I K K “ K I ; T X K ; O “ Y ; I X M ; I “ Y ; M X K ; U “M I ; Q X I L ; M “ 8 7 R # ( ;3 4 5 6 ! “ .373( $ + ! ( % + “ ( ! % + + / + ! “ * + / - “ ; $ # “ - 9 , $ #
5、% C - “ + 9 ; $ # 9 ! ( ; C ? 5 A B B 图(血浆尿素氮和肾小球硬化指数、 小管间质损伤指数相关性分析 “ # $ % - 9) + ( : + + “ / + $ , % E 1! “ .* !# + % 3 # % 7 + 3 # !（= ? ?） ! 8 5 . 7 3 . # ! A 6 6 5 . , $ - !（= F ? ?） 近年发现一种与组织纤维化密切相关的细胞因 子， 即结缔组织生长因子 （2 , . . % 2 # - H %# - !治疗能明显减轻上述平行改变 （图L， 表 M） ， 显示了该合剂可能有抗纤维化作用。 ) * + * !
6、 对骨桥蛋白及单核 巨噬细胞的影响 骨桥蛋白是一种对单核 巨噬细胞具有趋化和 黏附功能的糖蛋白， 本研究模型鼠肾小管骨桥蛋白 表达显著上调， 其周围间质中巨噬细胞浸润， 两者呈 明显正相关 （图N） ， 而且此处肾间质纤维化亦明显。 !;!与! ( A、! BFK 3一样能抑制骨桥蛋白的表 达， 减少单核 巨噬细胞浸润及减轻肾间质纤维化损 伤 （图O） 。这一结果支持以往研究发现! . 0$和 B C D E #F可刺激肾小管上皮细胞表达骨桥蛋白， 也证 实骨桥蛋白介入了慢性嘌呤霉素模型致慢性肾损伤 发病过程和!;!能抑制骨桥蛋白表达， 减少炎症 细胞浸润是其治疗慢性肾脏疾病进展机制之一 P
7、。 NQL 北京大学学报 （医学版） R G S K 9 ! TG DU V A 9 CS 9 A W K : A B X （Y ! T B Y: ( A 9 ( :）W , “ M Q 9 , L G 2 # ? ? !，“ # $ % 4 +的检测结果 “ # $ % D= ) “ + ) * - 4 + 表( 5组大鼠肾小管间质损伤指数、 结缔组织生长因子、 !平滑肌肌动蛋白及“型胶原比较 ) * + , ( 9 % ( $ * , “ - A + C C 4 $ * C 4 $ * 4 , B $ + , -；/ / 0QR，/ / 0+ * ) $ + ) 23 , + #) - $
8、 4 $ ( * , 4；/ / 0Q676，/ / 0+ * ) $ + ) 23 , + #“ # $ % ? - . ( ) + + / 0 ) + $ H = 0 L N 5 E W W E !“!对缺血 再灌注引起的# $ %活性变化无明显 影响， 而对鼠肾组织 . ) * $ 2 6 G 7 H B H 8 2 9 H 4 34 B* ? /C 8 !9 F 9 G # 0 G #， 相当于正常人 的较高蛋白摄入水平） 条件下作用明显。但单纯富 蛋白饮食无促蛋白合成作用。D改善肾病综合 征蛋白质代谢紊乱的机制研究课题获得# H H H年北 京市科技成果二等奖。 表+各组大鼠肌肉蛋白
9、 （“C E - . ,） 参入率及血浆白蛋白质量浓度 - . / 0 ( + “C E I . , / $ * % 3 3 L M ; 2 7“ “ ; 4 L M ; 4 = , - . # ! L M ; “ 7 ! ! 8 ; M L ! ; # ! = , - . ! H L M ; “ 7 “ “ M ; 2 L ! ; M = , - . 8 M L M ; 8 # “ ! “ ; 7 L # ; 3 = , - . # M L M ; 2 7 “ “ 3 ; 7 L # ; M “ = , - . M ! L M ; ! 2 “ ! H ; 8 L # ; 3 !.# M ;
10、M # * % - ( M 3，“.# M ; M #，* % - ( # ， ( 6 6 * % $ * , $ + 1 黄芪当归合剂对肾病综合征脂质代谢紊乱的影 响及机制 高脂血症是= B的主要临床表现之一， 也是目 前已知影响肾脏疾病慢性进展的高血压、 高血糖、 大 量蛋白尿和高脂血症2因素中的重要因素， 但以往 对它的了解最少。目前针对肾脏疾病调脂治疗的研 究还十分有限， 至今具降脂和肾保护双重作用的药 物也仅限于化学合成的他汀类药物。中药D是 治疗肾病综合征取得佳效的药物， 我们用该合剂治 疗免疫或非免疫介导= B大鼠模型， 并应用国际公 认的他汀类降脂药作为对照研究。发现D主要 通
11、过增加脂蛋白脂酶 （) / - % - “ 2 = % ; 3 S * + ; ! M M ! 项目除提供上述具体研究结果外， 更以实例说明中 药黄芪、 当归在治疗! “过程中的多环节、 多靶位综 合作用特点， 并初步提示中药黄芪、 当归的协同作 用， 为研究中药治疗作用的基本理论提供了实例。 表!各组大鼠血浆白蛋白、 肝白蛋白# $ ! %及其转录活性测定结果 （! ! ? A B DN O ;* . 7* 1 3 , 6 , 3 8( /; % I* . 7; P ; （! !DN O ; ; % I （$# ( 0; 9 : 4 - !A，B !C6，D - “ #E F3! “ # $
12、 % 蔡 琪，李晓玫，王海燕3黄芪当归合剂对大鼠急性缺血 再灌 注肾损伤的保护及加速修复作用 23中华肾脏病杂志，7 8 8 8， 9 ;（;） ：= N ? = 7 7 : 9 N王海燕，李惊子，朱世乐， 等3雷公藤及黄芪、 当归对微小病变 肾病鼠肾小球滤过膜通透性的影响 23中华医学杂志，9 : 9 : 9 ; ? 7 7 7李丽英，王海燕，朱世乐， 等3黄芪当归对肾病综合征鼠肝白蛋 白的表达作用 23中华医学杂志， 9 7 ? 7 N 7 陈孟华，李丽英，潘缉圣， 等3黄芪当归对肾病综合征大鼠肌肉 蛋白质的影响 23中华肾脏病杂志，9 9 : : 7 : B ! B F，4 5 * “6
13、E，O G “ #O 2，* #% 3 O 5 *$ G . * H J . - +P - / ! /G )4 5 ! “ * / * 5 * + P / （! “ # $ % B !（9） ：= : = ? 7 ?俞 雷，李惊子，洪健美， 等3黄芪当归合剂降低肾病综合征大 鼠血脂机制的探讨 23中华肾脏病杂志， 9 = = = 9 （7 8 8 7 M 8 ? M 9 N收稿） （本文编辑： 景霞） 北京大学首钢医院揭牌 7 8 8 7年月9 7日， 北京大学与首钢总公司联合办医院 协议签字暨揭牌仪式在首钢总医院新建的病房综合大楼前 举行。参加仪式的领导有卫生部原副部长曹荣桂、 殷大奎， 北
14、京市卫生局局长金大鹏， 北京大学常务副校长、 医学部主 任韩启德， 北京大学副校长林久祥， 北京大学副校长、 医学部 副主任吕兆丰等。首先由韩启德常务副校长代表北京大学、 罗冰生党委书记代表首钢签字； 卫生部原副部长曹荣桂、 殷 大奎， 北京大学常务副校长韩启德， 首钢总公司党委书记罗 冰生共同揭牌。首钢集团总经理朱继民、 北京大学副校长吕 兆丰、 北京市卫生局局长金大鹏先后讲话。 首钢总医院始建于9 年。9 ?年被卫生部审定为三 级综合医院。该院医疗设施先进， 有开放床位千余张， 是北 京大学教学医院。首钢以总医院的全部有形资产和无形资 产作为合作资源， 北京大学主要以医学人才、 技术、 品
15、牌和重 点学科的投入作为合作资源， 双方实现联合， 优势互补， 联手 创建新型体制的医院 北京大学首钢医院。新型医院在 管理上采取所有权和经营权分离的原则， 实行医院理事会领 导下的院长负责制。医院日常管理纳入北京大学附属医院 管理系列。 北京大学首钢医院的组建为推进企业职工医院社会化 提供了一条新的改革路子， 并充分利用了现有卫生资源， 将 有利于国家医学教育及医疗卫生事业的发展。 （北京大学医学部部刊编辑部） 7: 北京大学学报 （医学版） 2 W X % & BW YZ T V & SX & V T % V O F （E T B O E 4 V T & 4 T ） G . 3 = & G 3 : W H , 3 7 8 8 7